Betydningen av Ficolin 2 i bestemmelsen av serologisk aktivitet ved kronisk inflammatorisk tarmsykdom

Bakgrunn

Bakgrunn I likhet med mannan-bindende lektin (MBL), er fikoliner viktige løselige reseptorer for mikrobielt assosierte molekylære mønstre som fører til aktivering av lektinveikomplementet. Fikoliner er strukturelt relatert til MBL, men på grunn av deres forskjellige karbohydratgjenkjenningsdomene representerer de en egen familie av lektiner (1). De enkelte polypeptidkjedene av fikoliner danner trimerer og trimerene danner til slutt strukturer av høyere orden (tetramerer opp til heksamerer) som utgjør det funksjonelle proteinet. Mennesker har tre ficoliner: Ficolin-1 (M-ficolin), -2 (L-ficolin) og -3 (H-ficolin), mens ficolin-2 og -3 er tilstede i serumet, ficolin-1 finnes på overflaten av monocytter. Både ficolin-2 og -3 produseres i leveren med en ekstra kilde for ficolin-3 i lungen. I likhet med MBL, må ficoliner settes sammen med de MBL-assosierte serinproteasene (MASPs) for å aktivere komplementveien (1). I vår studie om en mulig rolle for påvirkningen av komplementsystemet i utviklingen av CD-assosierte anti-Saccharomyces cerevisiae antistoffer (ASCA), la vi merke til at pasienter med kronisk inflammatorisk tarmsykdom (CIBD), spesielt Crohns sykdom (CD), pasienter, viste høye serumfikolin 2-konsentrasjoner.

Vår forskningsgruppe er interessert i samspillet mellom det medfødte immunsystemet og mikroorganismer i tarmfloraen, med fokus på mulige defekter i medfødte immunmekanismer. Vi har mer enn ti års erfaring innen feltet, med spesielt fokus på ASCA og MBL. Vi har kontinuerlig kunne publisere arbeidet vårt om disse teoriene.

Våre tidligere og nåværende studier på rollen til MBL og lektinveien for komplement i CD førte til funnet av økt ficolin-2-konsentrasjon i sera fra CD-pasienter. Dessuten fant vi at CD-pasienter med en Harvey-Bradshaw-indeks >3 hadde signifikant høyere ficolin 2-konsentrasjoner enn de med en Harvey-Bradshaw-indeks på ≤ 3.

Studer hypoteser

Følgende hypoteser skal testes:

1. Fikolin 2-konsentrasjonen er høyere hos Crohns-pasienter med aktiv sykdom enn hos CD-pasienter i remisjon.
2. Ficolin 2 korrelerer med endoskopisk aktivitet.
3. Ficolin 2 korrelerer med calprotectin.

Objektiv

Funnene fra første del av studien skal bekreftes i en prospektiv og mer detaljert studie med en større pasientkohort, som tester vår (nye) arbeidshypotese om at ficolin 2 representerer en serummarkør for sykdomsaktivitet ved CD.

Siden det for tiden er vanskelig å pålitelig bestemme sykdomsaktivitet hos CD-pasienter ved bruk av serum- og avføringsmarkører uten samtidig endoskopisk undersøkelse, vil en annen spesifikk og lett tilgjengelig sykdomsmarkør som korrelerer godt med sykdomsaktivitet være svært velkommen. Spesielt fordi dagens standardmarkør, for å overvåke sykdomsaktivitet (fecal calprotectin), er mye mindre akseptert enn testing for parametere i blodet.

Studien tar derfor sikte på å svare på spørsmålet om ficolin 2 er tilstede i større konsentrasjoner i blodet til Crohns-pasienter med aktiv betennelse sammenlignet med CD-pasienter i remisjon eller hos pasienter med ulcerøs kolitt (UC).

Metoder

For formålet med studien vil den endoskopiske aktivitetsindeksen bli registrert ved bruk av SES-CD (forenklet endoskopisk score for CD) for Crohns pasienter og Mayo score for kolittpasienter.

Omtrent 5 ml blod vil bli tatt for å forberede serum. (5,5 ml eller 4,9 ml S Monovette eller 4,7 ml eller 4,9 ml serumgel Monovette).

Et andre reagensrør med blod vil bli tatt for CRP-bestemmelse. For å måle calprotectin vil pasienten bli bedt om å gi en avføringsprøve kort før eller kort tid etter endoskopisk undersøkelse (innen en uke).

Serumfikolinverdier måles ved enzymkoblet immunsorbentanalyse (ELISA) i laboratoriet ved Institutt for klinisk forskning, Universitetet i Bern; alle andre verdier bestemmes i rutinemessige diagnostiske laboratorier.