Ficolin 2测定慢性炎症性肠病血清学活性的意义

背景

背景 与甘露聚糖结合凝集素 (MBL) 一样，ficolins 是导致凝集素途径补体激活的微生物相关分子模式的重要可溶性受体。 Ficolins 在结构上与 MBL 相关，但由于它们不同的碳水化合物识别域代表了一个自身的凝集素家族 (1)。 ficolins 的单条多肽链形成三聚体，三聚体最终形成构成功能蛋白的高级结构（四聚体到六聚体）。 人类有三种纤维胶蛋白：Ficolin-1 (M-ficolin)、-2 (L-ficolin) 和 -3 (H-ficolin)，而 ficolin-2 和 -3 存在于血清中，ficolin-1 存在于单核细胞表面。 ficolin-2 和 -3 均在肝脏中产生，而 ficolin-3 的额外来源是在肺中。 与 MBL 一样，ficolins 必须与 MBL 相关丝氨酸蛋白酶 (MASP) 组装才能激活补体通路 (1)。 在我们关于补体系统影响 CD 相关抗酿酒酵母抗体 (ASCA) 发展的可能作用的研究中，我们注意到慢性炎症性肠病 (CIBD) 患者，特别是克罗恩病 (CD) 患者，表现出高血清纤维胶凝蛋白 2 浓度。

我们的研究小组对先天免疫系统与肠道菌群微生物的相互作用很感兴趣，重点关注先天免疫机制中可能存在的缺陷。 我们在该领域拥有十多年的经验，尤其专注于 ASCA 和 MBL。 我们已经能够不断地发表我们关于这些理论的工作。

我们早期和目前对 CD 中 MBL 和补体凝集素途径的作用的研究导致发现 CD 患者血清中的 ficolin-2 浓度增加。 此外，我们发现 Harvey-Bradshaw 指数 > 3 的 CD 患者的 ficolin 2 浓度明显高于 Harvey-Bradshaw 指数≤ 3 的患者。

研究假设

将检验以下假设：

1. 活动性疾病克罗恩病患者的纤维胶凝蛋白 2 浓度高于处于缓解期的 CD 患者。
2. Ficolin 2 与内窥镜活动相关。
3. Ficolin 2 与钙卫蛋白相关。

客观的

该研究第一部分的结果将在一项针对更大患者队列的前瞻性和更详细的研究中得到证实，以检验我们的（新）工作假设，即 ficolin 2 代表 CD 疾病活动的血清标志物。

由于目前很难在不同时​​进行内窥镜检查的情况下使用血清和粪便标志物可靠地确定 CD 患者的疾病活动，因此非常欢迎另一种与疾病活动密切相关且易于获得的特异性疾病标志物。 特别是因为目前用于监测疾病活动的标准标记物（粪便钙卫蛋白）比血液参数测试更不被接受。

因此，该研究旨在回答以下问题：与处于缓解期的 CD 患者或溃疡性结肠炎 (UC) 患者相比，具有活动性炎症的克罗恩病患者血液中的纤维胶凝蛋白 2 是否浓度更高。

方法

出于研究目的，将使用克罗恩病患者的 SES-CD（简化的 CD 内窥镜评分）和结肠炎患者的梅奥评分记录内窥镜活动指数。

将取大约 5 毫升血液来制备血清。 （5.5 ml 或 4.9 ml S Monovette 或 4.7 ml 或 4.9 ml 血清凝胶 Monovette）。

将采集第二支血液试管用于 CRP 测定。 为了测量钙卫蛋白，患者将被要求在内窥镜检查之前或之后不久（一周内）提供粪便样本。

伯尔尼大学临床研究系实验室通过酶联免疫吸附测定 (ELISA) 测量血清纤维胶蛋白值；所有其他值均在常规诊断实验室中确定。