Bedeutung von Ficolin 2 bei der Bestimmung der serologischen Aktivität bei chronisch entzündlichen Darmerkrankungen

Hintergrund

Hintergrund Wie Mannan-bindendes Lektin (MBL) sind Ficoline wichtige lösliche Rezeptoren für mikrobielle assoziierte molekulare Muster, die zur Aktivierung des Komplements des Lektinwegs führen. Fikoline sind strukturell mit MBL verwandt, stellen aber aufgrund ihrer unterschiedlichen Kohlenhydraterkennungsdomäne eine eigene Familie von Lektinen dar (1). Die einzelnen Polypeptidketten der Ficoline bilden Trimere und die Trimere bilden schließlich Strukturen höherer Ordnung (Tetramere bis hin zu Hexameren), die das funktionelle Protein darstellen. Der Mensch hat drei Ficolin: Ficolin-1 (M-Ficolin), -2 (L-Ficolin) und -3 (H-Ficolin), während Ficolin-2 und -3 im Serum vorhanden sind, Ficolin-1 findet sich im Serum Oberfläche von Monozyten. Sowohl Ficolin-2 als auch -3 werden in der Leber produziert, mit einer zusätzlichen Quelle für Ficolin-3 in der Lunge. Wie MBL müssen Ficoline sich mit den MBL-assoziierten Serinproteasen (MASPs) zusammensetzen, um den Komplementweg zu aktivieren (1). In unserer Studie über eine mögliche Rolle des Komplementsystems bei der Entwicklung von CD-assoziierten Anti-Saccharomyces-cerevisiae-Antikörpern (ASCAs) stellten wir fest, dass Patienten mit chronisch entzündlicher Darmerkrankung (CIBD), insbesondere Patienten mit Morbus Crohn (CD), wiesen hohe Ficolin-2-Serumkonzentrationen auf.

Unsere Forschungsgruppe interessiert sich für die Interaktion des angeborenen Immunsystems mit Mikroorganismen der Darmflora, wobei der Fokus auf möglichen Defekten in angeborenen Immunmechanismen liegt. Wir haben mehr als zehn Jahre Erfahrung in diesem Bereich, mit besonderem Fokus auf ASCA und MBL. Wir konnten unsere Arbeiten zu diesen Theorien kontinuierlich veröffentlichen.

Unsere früheren und gegenwärtigen Studien über die Rolle von MBL und den Lektinweg des Komplements bei MC führten zum Fund einer erhöhten Ficolin-2-Konzentration in den Seren von MC-Patienten. Darüber hinaus fanden wir heraus, dass Zöliakie-Patienten mit einem Harvey-Bradshaw-Index > 3 signifikant höhere Ficolin-2-Konzentrationen aufwiesen als Patienten mit einem Harvey-Bradshaw-Index von ≤ 3.

Hypothesen studieren

Folgende Hypothesen sollen getestet werden:

1. Die Ficolin-2-Konzentration ist bei Morbus-Crohn-Patienten mit aktiver Erkrankung höher als bei CD-Patienten in Remission.
2. Ficolin 2 korreliert mit der endoskopischen Aktivität.
3. Ficolin 2 korreliert mit Calprotectin.

Zielsetzung

Die Erkenntnisse aus dem ersten Teil der Studie sollen in einer prospektiven und detaillierteren Studie mit einem größeren Patientenkollektiv bestätigt werden, um unsere (neue) Arbeitshypothese zu testen, dass Ficolin 2 einen Serummarker für die Krankheitsaktivität bei MC darstellt.

Da es derzeit schwierig ist, die Krankheitsaktivität bei MC-Patienten anhand von Serum- und Stuhlmarkern ohne gleichzeitige endoskopische Untersuchung zuverlässig zu bestimmen, wäre ein weiterer spezifischer und leicht zu gewinnender Krankheitsmarker, der gut mit der Krankheitsaktivität korreliert, sehr willkommen. Zumal der derzeitige Standardmarker zur Überwachung der Krankheitsaktivität (Fäkal-Calprotectin) weit weniger akzeptiert ist als die Untersuchung auf Parameter im Blut.

Daher zielt die Studie darauf ab, die Frage zu beantworten, ob Ficolin 2 im Blut von Morbus-Crohn-Patienten mit aktiver Entzündung im Vergleich zu MC-Patienten in Remission oder zu Colitis ulcerosa (UC)-Patienten in höheren Konzentrationen vorhanden ist.

Methoden

Für die Zwecke der Studie wird der endoskopische Aktivitätsindex mit dem SES-CD (vereinfachter endoskopischer Score für CD) für Morbus-Crohn-Patienten und dem Mayo-Score für Colitis-Patienten erfasst.

Zur Herstellung des Serums werden ca. 5 ml Blut entnommen. (5,5 ml oder 4,9 ml S-Monovette oder 4,7 ml oder 4,9 ml Serumgel-Monovette).

Zur CRP-Bestimmung wird ein zweites Reagenzglas mit Blut entnommen. Um Calprotectin zu messen, wird der Patient gebeten, kurz vor oder kurz nach der endoskopischen Untersuchung (innerhalb einer Woche) eine Stuhlprobe abzugeben.

Serum-Ficolin-Werte werden mittels Enzyme-Linked Immune Sorbent Assay (ELISA) im Labor des Departements für Klinische Forschung der Universität Bern gemessen; alle anderen Werte werden in Routinediagnostiklabors bestimmt.