慢性炎症性腸疾患における血清学的活性の測定におけるフィコリン 2 の重要性

バックグラウンド

背景 マンナン結合レクチン (MBL) と同様に、フィコリンは、レクチン経路補体の活性化につながる微生物関連分子パターンの重要な可溶性受容体です。 フィコリンは構造的に MBL に関連していますが、それらの異なる炭水化物認識ドメインにより、レクチンの独自のファミリーを表しています (1)。 フィコリンの単一ポリペプチド鎖は三量体を形成し、三量体は最終的に機能性タンパク質を構成する高次構造 (四量体から六量体まで) を形成します。 ヒトには、フィコリン-1 (M-フィコリン)、-2 (L-フィコリン)、-3 (H-フィコリン) の 3 つのフィコリンがありますが、フィコリン-2 と -3 は血清中に存在し、フィコリン-1 は単球の表面。 フィコリン-2 と-3 の両方が肝臓で生成され、フィコリン-3 の供給源が肺に追加されます。 MBL と同様に、補体経路を活性化するために、フィコリンは MBL 関連セリンプロテアーゼ (MASP) と集合する必要があります (1)。 CD-associated anti-Saccharomyces cerevisiae 抗体 (ASCA) の発生における補体系の影響に関する我々の研究では、慢性炎症性腸疾患 (CIBD) 患者、特にクローン病 (CD) 患者、高血清フィコリン 2 濃度を示した。

私たちの研究グループは、自然免疫系と腸内細菌叢の微生物との相互作用に関心を持ち、自然免疫機構の欠陥の可能性に焦点を当てています。 ASCA と MBL を中心に、この分野で 10 年以上の経験があります。 私たちは、これらの理論に関する研究を継続的に公開することができました。

MBLの役割とCDにおける補体のレクチン経路に関する我々の初期および現在の研究は、CD患者の血清中のフィコリン-2濃度の増加の発見につながりました。 さらに、Harvey-Bradshaw 指数が 3 を超える CD 患者は、Harvey-Bradshaw 指数が 3 以下の患者よりもフィコリン 2 濃度が有意に高いことがわかりました。

仮説を立てる

以下の仮説が検証されます。

1. フィコリン 2 濃度は、寛解期の CD 患者より活動性疾患のクローン病患者の方が高くなっています。
2. フィコリン 2 は、内視鏡活動と相関します。
3. フィコリン 2 はカルプロテクチンと相関します。

目的

研究の最初の部分からの発見は、フィコリン2がCDの疾患活動性の血清マーカーを表すという私たちの（新しい）作業仮説をテストする、より大きな患者コホートを用いた前向きでより詳細な研究で確認される予定です.

現在、CD 患者の疾患活動性を、同時に内視鏡検査を行わずに血清と便のマーカーを使用して確実に判断することは困難であるため、疾患活動性とよく相関する別の特異的で入手しやすい疾患マーカーがあれば大歓迎です。 特に、疾患活動性を監視するための現在の標準マーカー (糞便カルプロテクチン) は、血液中のパラメーターの検査よりもはるかに受け入れられていないためです。

したがって、この研究は、フィコリン 2 が、寛解期の CD 患者または潰瘍性大腸炎 (UC) 患者と比較して、活動性炎症を有するクローン病患者の血液中に高濃度で存在するかどうかという疑問に答えるのを目的としています。

メソッド

研究の目的で、内視鏡活動指数は、クローン病患者の場合は SES-CD (CD の簡易内視鏡スコア) を、大腸炎患者の場合は Mayo スコアを使用して記録されます。

約5mlの血液を採取して血清を調製します。 (5.5 ml または 4.9 ml S Monovette または 4.7 ml または 4.9 ml 血清ゲル Monovette)。

CRPを測定するために、2本目の試験管から血液を採取します。 カルプロテクチンを測定するために、患者は内視鏡検査の直前または直後（1週間以内）に便のサンプルを提供するよう求められます。

血清フィコリン値は、ベルン大学の臨床研究部門の研究室で、酵素免疫測定法 (ELISA) によって測定されます。他のすべての値は、定期的な診断検査室で決定されます。