Význam Ficolinu 2 při stanovení sérologické aktivity u chronického zánětlivého onemocnění střev

Pozadí

Pozadí Podobně jako lektin vázající manan (MBL) jsou fikoliny důležitými rozpustnými receptory pro mikrobiální asociované molekulární vzorce vedoucí k aktivaci komplementu lektinové dráhy. Ficoliny jsou strukturálně příbuzné MBL, ale vzhledem k jejich odlišné doméně rozpoznávání sacharidů představují vlastní rodinu lektinů (1). Jednotlivé polypeptidové řetězce fikolinů tvoří trimery a trimery nakonec tvoří struktury vyššího řádu (tetramery až hexamery), které tvoří funkční protein. Lidé mají tři fikoliny: Ficolin-1 (M-ficolin), -2 (L-ficolin) a -3 (H-ficolin), zatímco ficolin-2 a -3 jsou přítomny v séru, ficolin-1 se nachází na povrch monocytů. Jak ficolin-2, tak -3 jsou produkovány v játrech s dalším zdrojem pro ficolin-3 v plicích. Podobně jako MBL se fikoliny musí sestavit se serinovými proteázami spojenými s MBL (MASP), aby aktivovaly dráhu komplementu (1). V naší studii o možné roli vlivu systému komplementu ve vývoji protilátek anti-Saccharomyces cerevisiae (ASCA) spojených s CD jsme zaznamenali, že pacienti s chronickým zánětlivým střevním onemocněním (CIBD), konkrétně pacienti s Crohnovou chorobou (CD), vykazovaly vysoké koncentrace fikolinu 2 v séru.

Naše výzkumná skupina se zajímá o interakci vrozeného imunitního systému s mikroorganismy střevní flóry se zaměřením na možné defekty vrozených imunitních mechanismů. Máme více než desetileté zkušenosti v oboru se zvláštním zaměřením na ASCA a MBL. Naši práci o těchto teoriích jsme mohli průběžně publikovat.

Naše dřívější a současné studie o úloze MBL a lektinové dráze komplementu u CD vedly ke zjištění zvýšené koncentrace fikolinu-2 v séru pacientů s CD. Navíc jsme zjistili, že pacienti s CD s Harvey-Bradshawovým indexem >3 měli významně vyšší koncentrace fikolinu 2 než pacienti s Harvey-Bradshawovým indexem ≤ 3.

Studujte hypotézy

Je třeba testovat následující hypotézy:

1. Koncentrace fikolinu 2 je vyšší u pacientů s Crohnovou chorobou s aktivním onemocněním než u pacientů s CD v remisi.
2. Ficolin 2 koreluje s endoskopickou aktivitou.
3. Ficolin 2 koreluje s kalprotektinem.

Objektivní

Poznatky z první části studie mají být potvrzeny v prospektivní a podrobnější studii s větší kohortou pacientů, testující naši (novou) pracovní hypotézu, že ficolin 2 představuje sérový marker aktivity onemocnění u CD.

Protože je v současné době obtížné spolehlivě určit aktivitu onemocnění u pacientů s CD pomocí markerů v séru a stolici bez současného endoskopického vyšetření, byl by velmi vítán další specifický a snadno získatelný marker onemocnění, který dobře koreluje s aktivitou onemocnění. Zejména proto, že současný standardní marker pro sledování aktivity onemocnění (fekální kalprotektin) je mnohem méně akceptován než testování parametrů v krvi.

Cílem studie je proto odpovědět na otázku, zda je ficolin 2 přítomen ve větší koncentraci v krvi pacientů s Crohnovou chorobou s aktivním zánětem ve srovnání s pacienty s CD v remisi nebo s pacienty s ulcerózní kolitidou (UC).

Metody

Pro účely studie bude index endoskopické aktivity zaznamenáván pomocí SES-CD (zjednodušené endoskopické skóre pro CD) pro Crohnovy pacienty a Mayo skóre pro pacienty s kolitidou.

K přípravě séra bude odebráno přibližně 5 ml krve. (5,5 ml nebo 4,9 ml S Monovette nebo 4,7 ml nebo 4,9 ml sérum gel Monovette).

Pro stanovení CRP bude odebrána druhá zkumavka krve. Za účelem měření kalprotektinu bude pacient požádán o poskytnutí vzorku stolice krátce před nebo krátce po endoskopickém vyšetření (do jednoho týdne).

Hodnoty fikolinu v séru jsou měřeny enzymatickým imunosorbentovým testem (ELISA) v laboratoři na Oddělení klinického výzkumu Univerzity v Bernu; všechny ostatní hodnoty jsou stanoveny v běžných diagnostických laboratořích.