Viskeraalisen rasvakudoksen solujen nopeutunut ikääntyminen sairaalloisilla lihavilla potilailla (SENAPID)

Lukuisat epidemiologiset tutkimukset osoittivat selkeästi yhteyden viskeraalisen rasvakudoksen liiallisen kasvun ja insuliiniresistenssin, tyypin 2 diabeteksen ja muiden kardiovaskulaaristen riskitekijöiden välisen riskin välillä. Mekanismeja, jotka vaikuttavat viskeraalisen rasvakudoksen haitalliseen rooliin, on kuitenkin vielä selvitettävä. Useat havainnot viittaavat siihen, että rasvakudosvarastot osoittavat erillisiä metabolisia ja erityskykyjä sijaintinsa mukaan. Olemme äskettäin osoittaneet, että sisäelinten rasvavarastot osoittavat korkeampaa immuno-inflammatoristen solujen tunkeutumista kuin ihonalaisen rasvan. Lisäksi sisäelinten endoteelisolut ihonalaisiin rasvakudoksiin verrattuna ilmentävät tulehdusta edistävää fenotyyppiä ja useita ikääntymiseen liittyviä markkereita. Lopuksi olemme osoittaneet, että viskeraaliset rasvasoluista peräisin olevat eritteet edistävät endoteelisolujen vanhenemista enemmän kuin ihonalaiset rasvasoluista peräisin olevat tuotteet. Nämä tiedot viittaavat siihen, että vanheneminen 1) saattaa olla ilmiö, joka liittyy rasvakudoksen sijaintiin ja siksi mikroympäristöön, ja 2) saattaa olla vastuussa proinflammatorisen vasteen epänormaalista aktivaatiosta, mikä edistää rasvakudoksen metabolisen ja erityshäiriön kehittymistä liikalihavuudessa. Näihin havaintoihin perustuva työhypoteesimme on, että viskeraalinen rasvakudos tarjoaa mikroympäristön, joka edistää ikääntymisen kiihtymistä. Tämä vanheneminen voi olla vastuussa tulehdusreaktion muodostumisesta, metabolisen aktiivisuuden ja adiposyyttien erilaistumiskyvyn muuttamisesta progenitorisoluissa, mikä johtaa liikalihavuuteen liittyvien sairauksien kehittymiseen.

Ehdotettu hanke on kuvaava poikkileikkauspatofysiologinen tutkimus. Tavoitteena on 1) määritellä paremmin ihmisen rasvakudoksen vanhenemisprosessi, 2) täsmentää mekanismeja ja 3) analysoida ikääntymisen solu- ja toiminnallisia vaikutuksia tulehdukseen, rasvakudoksen kehitystä ja aineenvaihduntaa. Tutkimuksessa tutkitaan 200 sairaalloisesti liikalihavaa hakijaa bariatriseen kirurgiaan. Kliinisten ja laboratoriotietojen kerääminen sekä biologisten näytteiden (plasma, verisolut sekä ihonalaiset ja viskeraaliset rasvakudokset) keräys tehdään inkluusiossa ja leikkauksen aikana (lihavuuskeskus, Hôpital Louis Mourier). Rasvakudosanalyysit suoritetaan INSERM U1048:ssa, ja niissä keskitytään rasvakudosten solujen (kypsät rasvasolut, endoteelisolut, progenitorisolut ja immuno-inflammatoriset solut) in vitro -menetelmiin.

Tämä projekti auttaa ymmärtämään paremmin viskeraalisen rasvakudoksen liialliseen kasvuun liittyvää patogeenisuutta ja voi paljastaa uusia terapeuttisia kohteita lihavuuteen liittyvien patologioiden rajoittamiseksi.