Envelhecimento Acelerado das Células do Tecido Adiposo Visceral em Obesos Mórbidos (SENAPID)

Numerosos estudos epidemiológicos mostraram claramente a relação entre o crescimento excessivo do tecido adiposo visceral e o risco de desenvolver resistência à insulina, diabetes tipo 2 e outros fatores de risco cardiovascular. No entanto, os mecanismos que contribuem para o papel deletério do tecido adiposo visceral ainda precisam ser elucidados. Várias observações sugerem que depósitos de tecido adiposo exibem capacidades metabólicas e secretoras distintas de acordo com suas localizações. Recentemente, mostramos que os depósitos de gordura visceral apresentam maior infiltração de células imunoinflamatórias do que a gordura subcutânea. Além disso, as células endoteliais do tecido adiposo visceral em comparação com o subcutâneo expressam um fenótipo pró-inflamatório e vários marcadores relacionados ao envelhecimento. Finalmente, mostramos que as secreções viscerais derivadas de adipócitos promovem a senescência das células endoteliais em uma extensão maior do que produtos derivados de adipócitos subcutâneos. Esses dados sugerem que a senescência 1) pode ser um fenômeno relacionado à localização e, portanto, ao microambiente do tecido adiposo e 2) pode ser responsável por uma ativação anormal da resposta pró-inflamatória, favorecendo o desenvolvimento de disfunção metabólica e secretora do tecido adiposo na obesidade. Nossa hipótese de trabalho, com base nessas observações, é que o tecido adiposo visceral fornece um microambiente que promove o envelhecimento acelerado. Essa senescência pode ser responsável pelo estabelecimento de uma reação inflamatória, alteração da atividade metabólica e capacidade de diferenciação dos adipócitos das células progenitoras levando ao desenvolvimento de doenças associadas à obesidade.

O projeto proposto é um estudo fisiopatológico transversal descritivo. Os objetivos são 1) definir melhor o processo de senescência no tecido adiposo humano, 2) precisar os mecanismos e 3) analisar as consequências celulares e funcionais do envelhecimento na inflamação, desenvolvimento e metabolismo do tecido adiposo. Serão estudados 200 obesos mórbidos candidatos à cirurgia bariátrica. A coleta de dados clínicos e laboratoriais e a coleta de amostras biológicas (plasma, células sanguíneas e tecido adiposo subcutâneo e visceral) serão feitas na inclusão e durante a cirurgia (centro de obesidade, Hôpital Louis Mourier). As análises de tecido adiposo serão realizadas no INSERM U1048 e incidirão sobre abordagens in vitro das células dos tecidos adiposos (adipócitos maduros, células endoteliais, células progenitoras e células imuno-inflamatórias).

Este projeto permitirá compreender melhor a patogenicidade associada ao crescimento excessivo do tecido adiposo visceral e poderá revelar novos alvos terapêuticos para limitar as patologias associadas à obesidade.