Accelererat åldrande av cellerna i visceral fettvävnad hos sjukliga överviktiga patienter (SENAPID)

Flera epidemiologiska studier visade tydligt sambandet mellan överdriven tillväxt av visceral fettvävnad och risken för att utveckla insulinresistens, typ 2-diabetes och andra kardiovaskulära riskfaktorer. De mekanismer som bidrar till den skadliga rollen av visceral fettvävnad återstår dock att klarläggas. Flera observationer tyder på att fettvävnadsdepåer uppvisar distinkt metabolisk och sekretorisk kapacitet beroende på deras placering. Vi har nyligen visat att viscerala fettdepåer uppvisar högre immunoinflammatorisk cellinfiltration än subkutant fett. Dessutom uttrycker endotelcellerna hos viscerala jämfört med subkutana fettvävnader en pro-inflammatorisk fenotyp och flera markörer relaterade till åldrande. Slutligen har vi visat att viscerala adipocyt-härledda sekret främjar endotelcellernas åldrande i en omfattning som är högre än subkutana adipocyt-härledda produkter. Dessa data tyder på att åldrande 1) kan vara ett fenomen relaterat till platsen och därför mikromiljön av fettvävnad och 2) kan vara ansvarig för en onormal aktivering av proinflammatoriskt svar, vilket gynnar utvecklingen av metabolisk och sekretorisk dysfunktion av fettvävnad vid fetma. Vår arbetshypotes, baserad på dessa observationer, är att den viscerala fettvävnaden ger en mikromiljö som främjar accelererat åldrande. Denna åldrande kan vara ansvarig för upprättandet av en inflammatorisk reaktion, förändring av den metaboliska aktiviteten och adipocytdifferentieringskapaciteten hos progenitorceller, vilket leder till utvecklingen av fetmaassocierade sjukdomar.

Det föreslagna projektet är en beskrivande patofysiologisk tvärsnittsstudie. Syften är 1) att bättre definiera åldrandeprocessen i mänsklig fettvävnad, 2) att precisera mekanismerna och 3) att analysera de cellulära och funktionella konsekvenserna av åldrande på inflammation, fettvävnadsutveckling och metabolism. 200 sjukligt feta kandidater för bariatrisk kirurgi kommer att studeras. Insamlingen av kliniska data och laboratoriedata och insamlingen av biologiska prover (plasma, blodkroppar och subkutan och visceral fettvävnad) kommer att göras vid inkluderingen och under operationen (fetmacentrum, Hôpital Louis Mourier). Analyser av fettvävnad kommer att utföras vid INSERM U1048 och kommer att fokusera på in vitro tillvägagångssätt för cellerna i fettvävnaden (mogna fettceller, endotelceller, progenitorceller och immunoinflammatoriska celler).

Detta projekt kommer att göra det möjligt att bättre förstå patogeniciteten associerad med överdriven tillväxt av visceral fettvävnad och kan avslöja nya terapeutiska mål för att begränsa fetma-associerade patologier.