Przyspieszone starzenie się komórek trzewnej tkanki tłuszczowej u osób chorobliwie otyłych (SENAPID)

Liczne badania epidemiologiczne jednoznacznie wykazały związek pomiędzy nadmiernym rozrostem trzewnej tkanki tłuszczowej a ryzykiem rozwoju insulinooporności, cukrzycy typu 2 i innych czynników ryzyka sercowo-naczyniowego. Jednak mechanizmy przyczyniające się do szkodliwej roli trzewnej tkanki tłuszczowej pozostają do wyjaśnienia. Kilka obserwacji sugeruje, że magazyny tkanki tłuszczowej wykazują różne zdolności metaboliczne i wydzielnicze w zależności od ich lokalizacji. Niedawno wykazaliśmy, że magazyny tłuszczu trzewnego wykazują wyższy naciek komórek immunozapalnych niż tłuszcz podskórny. Ponadto komórki śródbłonka trzewnej w porównaniu z podskórną tkanką tłuszczową wykazują ekspresję fenotypu prozapalnego i kilku markerów związanych ze starzeniem. Na koniec wykazaliśmy, że wydzieliny pochodzące z adipocytów trzewnych promują starzenie się komórek śródbłonka w większym stopniu niż podskórne produkty pochodzące z adipocytów. Dane te sugerują, że starzenie 1) może być zjawiskiem związanym z lokalizacją, a zatem mikrośrodowiskiem tkanki tłuszczowej oraz 2) może być odpowiedzialne za nieprawidłową aktywację odpowiedzi prozapalnej, sprzyjającej rozwojowi dysfunkcji metabolicznych i wydzielniczych tkanki tłuszczowej w otyłości. Nasza hipoteza robocza, oparta na tych obserwacjach, jest taka, że ​​trzewna tkanka tłuszczowa zapewnia mikrośrodowisko sprzyjające przyspieszonemu starzeniu. To starzenie się może być odpowiedzialne za powstanie reakcji zapalnej, zmianę aktywności metabolicznej i zdolności różnicowania adipocytów komórek progenitorowych, co prowadzi do rozwoju chorób związanych z otyłością.

Proponowany projekt jest opisowym przekrojowym badaniem patofizjologicznym. Celem jest 1) lepsze zdefiniowanie procesu starzenia się ludzkiej tkanki tłuszczowej, 2) doprecyzowanie mechanizmów oraz 3) analiza komórkowych i funkcjonalnych konsekwencji starzenia się na stan zapalny, rozwój i metabolizm tkanki tłuszczowej. Przebadanych zostanie 200 chorobliwie otyłych kandydatów do operacji bariatrycznej. Zbieranie danych klinicznych i laboratoryjnych oraz pobieranie próbek biologicznych (osocza, komórek krwi oraz podskórnej i trzewnej tkanki tłuszczowej) zostanie wykonane podczas włączenia i podczas operacji (centrum otyłości, Hôpital Louis Mourier). Analizy tkanki tłuszczowej zostaną przeprowadzone w INSERM U1048 i skupią się na podejściach in vitro komórek tkanki tłuszczowej (dojrzałych adipocytów, komórek śródbłonka, komórek progenitorowych i komórek immunozapalnych).

Projekt ten pozwoli lepiej zrozumieć patogenność związaną z nadmiernym rozrostem trzewnej tkanki tłuszczowej i może ujawnić nowe cele terapeutyczne ograniczające patologie związane z otyłością.