RoActemran/Actemran (tosilitsumabi) havainnointitutkimus nivelreumapotilailla

Kohortti

Lääke: Tocilitsumabi

Muut nimet:

• Actemra

TCZ-hoitoa saaneiden osallistujien prosenttiosuus 6 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta

TCZ-hoitoa saaneiden osallistujien prosenttiosuus 5–6 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on systeemisiä nivelreuma ilmentymiä lähtötilanteessa

Systeemisiä ilmenemismuotoja olivat fibromyalgia, osteoporoosi, sjogrenin oireyhtymä, anemia, nivelreuma, keuhkofibroosi, vaskuliitti, perifeerinen neuropatia tai mononeuropatia, skleriitti, episkleriitti, verenpainetauti, hyperlipidemia, matalatiheyksiset lipoproteiinit, diabetes tyypin 1 ja tyypin 2 metabolinen oireyhtymä valtimotauti, ohimenevät iskeemiset kohtaukset, embolinen aivohalvaus, aterotromboottinen aivohalvaus, eteisvärinä, sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka l/ll, sepelvaltimotauti (angina pectoris/sydänlihas), aortan aneurismi, ääreisvaltimoiden tukossairaus, perkutaaninen sepelvaltimotauti interventioita, sepelvaltimon ohitusleikkausta, kaulavaltimon endarterektomiaa ja ääreisvaltimon ohitusleikkausta.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saivat DMARD-lääkkeitä ennen tutkimuksen alkua ja samanaikaisesti TCZ:n kanssa tutkimuksen aikana

DMARD-altistus arvioitiin kaikkien osallistujien osalta. "Aiempi DMARD-hoito" sisälsi osallistujia, joita hoidettiin DMARD:illa 8 viikkoa ja lääkärin harkinnan mukaan ennen tutkimukseen ottamista. "DMARD-hoito lähtötilanteessa" sisälsi osallistujia, jotka saivat DMARD-lääkkeitä, kun heidät otettiin mukaan tutkimukseen ja jatkoivat tällä samanaikaisella lääkkeellä TCZ:n lisäksi. Vain ne osallistujat, jotka saivat DMARD-lääkkeitä ennen tutkimuksen aloittamista ja lähtötilanteessa enintään 6 kuukautta, raportoitiin.

Prosenttiosuus osallistujista, joilla on syy DMARDin vetäytymiseen

Objektiivinen intoleranssi määritettiin lääketieteellisen havainnon perusteella; osallistuja määritti subjektiivisen suvaitsemattomuuden; tehon puute määritettiin lääkärin harkinnan mukaan.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saivat biologista nivelreumahoitoa ennen tutkimuksen alkua

Biologinen altistuminen nivelreuman hoidolle arvioitiin kaikille osallistujille. "Aiempi biologinen nivelreuman hoito" sisälsi osallistujia, joita hoidettiin biologisella nivelreuman hoidolla 8 viikkoa ennen tutkimukseen ottamista. Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka eivät saaneet mitään biologista nivelreumahoitoa, ja prosenttiosuus osallistujista, jotka saivat yhtä tai useampaa biologista nivelreumahoitoa, ilmoitettiin.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka ovat saaneet aikaisempia biologisia nivelreumahoitoja

Aiempi biologinen nivelreumahoito sisälsi adalimumabi, infliksimabi, golimumabi, etanersepti, sertolitsumabi ja muut (mikä tahansa muu aiempi biologinen nivelreumahoito). Samat osallistujat voidaan laskea useampaan kuin yhteen aiempaan biologiseen nivelreumahoitoluokkaan.

Aiempien biologisten nivelreumahoitojen kesto

Aiempi biologinen nivelreumahoito sisälsi adalimumabi, infliksimabi, golimumabi, etanersepti, sertolitsumabi ja muut (mikä tahansa muu aiempi biologinen nivelreumahoito).

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on syyt lopettaa aikaisemmat biologiset nivelreumahoidot

Tehon puute määritettiin lääkärin harkinnan mukaan. Aiempi biologinen nivelreumahoito sisälsi adalimumabi, infliksimabi, golimumabi, etanersepti, sertolitsumabi ja muut (mikä tahansa muu aiempi biologinen nivelreumahoito).

Prosenttiosuus osallistujista, joilla on annosta muutettu

TCZ annettiin joka 4. viikko etiketin mukaan. Tutkimuksen havainnointiluonteesta johtuen ehdotettu aikataulu muuttui lääkärin ja osallistujien harkinnan mukaan.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on syitä annoksen muuttamiseen

TCZ annettiin joka 4. viikko etiketin mukaan. Tutkimuksen havainnointiluonteesta johtuen ehdotettu aikataulu muuttui lääkärin ja osallistujien harkinnan mukaan. Vain ne osallistujat, joilla oli annosta muutettu, raportoitiin.

Keskimääräinen annos 6 kuukauden kohdalla

TCZ annettiin joka 4. viikko etiketin mukaan. Tutkimuksen havainnointiluonteesta johtuen ehdotettu aikataulu muuttui lääkärin ja osallistujien harkinnan mukaan.

Annosmuutosten keskimääräinen lukumäärä 6 kuukauden kohdalla

TCZ annettiin joka 4. viikko etiketin mukaan. Tutkimuksen havainnointiluonteesta johtuen ehdotettu aikataulu muuttui lääkärin ja osallistujien harkinnan mukaan.

Hoidon keskimääräinen annosteluväli 6 kuukauden kohdalla

TCZ annettiin joka 4. viikko etiketin mukaan. Tutkimuksen havainnointiluonteesta johtuen ehdotettu aikataulu muuttui lääkärin ja osallistujien harkinnan mukaan. Osallistujien keskimääräinen annosteluväli eri TCZ-antojen (Adm) välillä 6 kuukauden havaintojakson aikana esitettiin.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka lopettivat TCZ:n käytön turvallisuuden ja tehokkuuden vuoksi

Turvallisuusmuuttuja mittasi osallistujien lukumäärää, jotka lopettivat TCZ:n TCZ:n haittavaikutusten vuoksi, ja tehomuuttuja mittasi osallistujia, jotka lopettivat TCZ:n tehon puutteen vuoksi hoitavan lääkärin kriteerien mukaisesti.

Aika palauttaa alkuperäinen annostusohjelma

Prosenttiosuus osallistujista, jotka noudattavat lääkärin suosittelemaa annostusohjelmaa

Osallistujan sitoutuminen laskettiin niiden osallistujien kokeman haittatapahtuman tai laboratoriopoikkeavuuden perusteella, jotka vaativat annoksen muuttamista paikallisen TCZ-merkinnän tai protokollan mukaisesti.

TCZ-monoterapiaa saavien osallistujien prosenttiosuus

TCZ annettiin joka 4. viikko etiketin mukaan. Tutkimuksen havainnointiluonteesta johtuen ehdotettu aikataulu muuttui lääkärin ja osallistujien harkinnan mukaan. Vain ne osallistujat, joilla oli TCZ monoterapiana, raportoitiin.

Muutos lähtötasosta tarjousliitosten määrässä (TJC) (68 liitosta) kuukaudessa 6

Saumojen lukumäärä kirjattiin yhteisarviointilomakkeeseen ilman arkuutta = 0 ja arkuus = 1 68 liitokselle, jolloin mahdollinen TJC-pistemäärä on 0-68.

Muutos lähtötasosta turvonneiden nivelten määrässä (SJC) (66 niveltä) kuukaudessa 6

Turvonneiden nivelten määrä kirjattiin nivelten arviointilomakkeeseen, turvotusta ei = 0 ja turvotusta = 1, 66 nivelelle, jolloin mahdollinen SJC-pistemäärä oli 0-66.

Muutos lähtötasosta sairauden aktiivisuuspisteissä 28 nivelen perusteella (DAS28) 6. kuukaudessa

DAS28 laskettiin SJC:stä ja TJC:stä käyttämällä arviota 28 nivelestä, erytrosyyttien sedimentaationopeudesta (ESR) (millilitraa tunnissa [mm/h]) ja sairauden aktiivisuuden potilaan globaalista arvioinnista (PGH) (mitattu 0-100 mm:llä) Visual Analogue Scale [VAS], jossa 0 = ei taudin aktiivisuutta ja 100 = pahin sairauden aktiivisuus). DAS28 laskettiin käyttämällä seuraavaa kaavaa: DAS28 = 0,56 * neliöjuuri (sqrt) (TJC28) + 0,28 * neliöjuuri (SJC28) + 0,70 * luonnollinen logaritmi (ln) (ESR) + 0,014 * PGH sairauden aktiivisuudesta. Kokonaispistemäärä: 0-10, korkeampi pistemäärä osoitti enemmän taudin aktiivisuutta. DAS28 <=3,2 merkitsi alhaista taudin aktiivisuutta, DAS >3,2 - 5,1 merkitsi kohtalaista taudin aktiivisuutta ja DAS >5,1 merkitsi suurta taudin aktiivisuutta ja DAS28 <2,6 = kliininen remissio.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saivat Euroopan reumaliiton (EULAR) vasteen 6. kuukaudessa

EULAR:n kategoristen DAS28-vastekriteerien mukaisesti arvioitu kliininen vaste määriteltiin kliinisesti merkittäväksi parantumiseksi tietyllä hetkellä. EULAR-vaste perustui muutokseen lähtötasosta (CFB) DAS28-pisteissä ja myös todelliseen DAS28-pisteeseen ajanhetkellä, joten se heijasti paremmin osallistujan nykyistä tilaa. DAS28-pistemäärä oli osallistujan taudin aktiivisuuden mitta, joka perustui TJC:hen (28 niveltä), SJC:hen (28 niveltä), PGH:iin (mm) ja ESR:iin (mm/h). DAS28-kokonaispisteet vaihtelivat 0:sta noin 10:een. Pisteet <2,6 = paras taudinhallinta ja pisteet >5,1 = huonompi taudinhallinta. Negatiivinen CFB osoitti kliinisesti merkittävää parannusta. EULAR Hyvä vastaus: DAS28 <=3,2 ja CFB <-1,2. EULAR Keskitasoinen vaste: DAS28 >3,2 - ≤ 5,1 tai CFB < -0,6 - ≥ -1,2. EULAR Ei vastausta: DAS28 ≤3,2 tai CFB >=-0,6, DAS28 >3.2 - <=5.1 tai CFB >=-0.6 ja DAS28 >5.1 tai CFB >=-0.6.

Muutos lähtötasosta yksinkertaistetun sairauden aktiivisuusindeksin (SDAI) pisteessä 6. kuukaudessa

SDAI oli yhdistetty indeksi nivelreuman sairauden aktiivisuuden mittaamiseksi, joka heijasti viiden tulosparametrin numeerista summaa: TJC ja SJC, jotka perustuvat 28 nivelen arviointiin, PGH ja lääkärin yleisarvio (PhGH) sairauden aktiivisuudesta, arvioituna 0-100 mm VAS, jossa 0 = ei taudin aktiivisuutta ja 100 = pahin taudin aktiivisuus ja C-reaktiivinen proteiini (CRP) (milligrammaa desilitraa kohti [mg/dl]). SDAI kokonaispisteet = 0-86. SDAI-pistemäärä <=3,3 edusti kliinistä remissiota, pistemäärä <=11,0 edusti alhaista taudin aktiivisuutta, pistemäärä <=26,0 edusti kohtalaista taudin aktiivisuutta ja pistemäärä >26,0 edusti korkeaa (tai vakavaa) sairautta.

Muutos lähtötasosta kliinisen sairauden aktiivisuusindeksin (CDAI) pisteessä 6. kuukaudessa

CDAI oli yhdistetty indeksi sairauden aktiivisuuden mittaamiseksi nivelreumassa, ja sitä käytettiin taudin aktiivisuuden arvioimiseen ilman CRP:n ja ESR:n laboratoriotestejä. Se oli neljän tulosparametrin numeerinen summa: TJC ja SJC 28 yhteisen arvioinnin perusteella, PGH ja PhGH (arvioitu 0-100 mm); VAS (0 = ei taudin aktiivisuutta ja 100 = pahin taudin aktiivisuus). CDAI kokonaispisteet = 0-76. CDAI-pistemäärä <=2,8 edusti kliinistä remissiota, pistemäärä <=10,0 edusti alhaista taudin aktiivisuutta, pistemäärä <=22,0 edusti kohtalaista taudin aktiivisuutta ja pistemäärä >22,0 edusti korkeaa (tai vakavaa) sairautta.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat 20 %:n parannuksen ACR-vastauksessa (ACR20) 6. kuukaudessa

ACR-vaste laskettiin nivelten kokonaismäärän arvioinnin (28 tai 66/68 nivelmäärän) ja muiden kliinisten ja laboratorioarvioiden perusteella. Positiivinen ACR20-vaste edellytti vähintään 20 %:n parannusta (vähenemistä) lähtötilanteeseen verrattuna turvonneiden nivelten määrässä (66 niveltä) ja arkojen nivelten määrässä (68 niveltä) ja vähintään kolmea seuraavasta viidestä arvioinnista: osallistujan kokonaisarvio kivusta, PGH , PhGH (kaikki 3 arvioitiin asteikolla 0 [hyvä] 100 mm [pahin] VAS-asteikko), osallistujaarvio vammaisuudesta mitattuna Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) -indeksillä (arvioitu asteikolla 0-3, missä korkeampi pisteet edustivat korkeampaa taudin aktiivisuutta), akuutin vaiheen reaktantti (CRP tai ESR). Akuutin faasin reaktanttien tason laskua pidettiin parannusta.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat 50 %:n parannuksen ACR-vastauksessa (ACR50) 6. kuukaudessa

ACR-vaste laskettiin nivelten kokonaismäärän arvioinnin (28 tai 66/68 nivelmäärän) ja muiden kliinisten ja laboratorioarvioiden perusteella. Positiivinen ACR50-vaste vaati vähintään 50 %:n parannuksen (vähenemisen) lähtötasoon verrattuna turvonneiden nivelten määrässä (66 niveltä) ja arkojen nivelten määrässä (68 niveltä) ja vähintään kolmea seuraavasta viidestä arvioinnista: (osallistujan yleinen arvio kivusta, PGH, PhGH (kaikki 3 arvioitu 0 [hyvä] 100 mm [pahin] VAS-asteikko), osallistujan vammaisuuden arviointi Health Assessment Questionnaire-Disability Indexin (HAQ-DI) mukaan (arvioitu asteikolla 0-3, jossa korkeammat pisteet edustivat korkeampaa taudin aktiivisuutta) ja akuutin vaiheen reaktantti (CRP tai ESR). Akuutin faasin reagoivien aineiden tason laskua pidettiin parannusta.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat 70 %:n parannuksen ACR-vastauksessa (ACR70) 6. kuukaudessa

ACR-vaste laskettiin nivelten kokonaismäärän arvioinnin (28 tai 66/68 nivelmäärän) ja muiden kliinisten ja laboratorioarvioiden perusteella. Positiivinen ACR70-vaste vaati vähintään 70 %:n parannusta (vähenemistä) lähtötilanteeseen verrattuna turvonneiden nivelten määrässä (66 niveltä) ja arkojen nivelten määrässä (68 niveltä) ja vähintään kolmea seuraavasta viidestä arvioinnista: (osallistujan kokonaisarvio kivusta, PGH, PhGH (kaikki 3 arvioitu 0 [hyvä] 100 mm [pahin] VAS-asteikko), osallistujan vammaisuuden arviointi Health Assessment Questionnaire-Disability Indexin (HAQ-DI) mukaan (arvioitu asteikolla 0-3, jossa korkeammat pisteet edustivat korkeampaa taudin aktiivisuutta) ja akuutin vaiheen reaktantti (CRP tai ESR). Akuutin faasin reagoivien aineiden tason laskua pidettiin parannusta.

Muutos lähtötasosta CRP:ssä 6. kuukaudessa

CRP-testi oli laboratoriomittaus tulehduksen akuutin vaiheen reaktantin arvioimiseksi ultrasensitiivistä määritystä käyttämällä. CRP:n pitoisuus seerumissa mitattiin yksikössä mg/dl. Tason laskua pidettiin parannusta.

Muutos ESR:n perustasosta 6. kuukaudessa

ESR oli laboratoriotesti, joka antoi epäspesifisen mittauksen tulehduksesta. Testissä arvioitiin, kuinka nopeasti punasolut putosivat koeputkessa. ESR mitattiin mm/h. Tason laskua pidettiin parannusta.

Muutos PhGH:n lähtötasosta 6. kuukaudessa

Lääkäri arvioi PhGH:n käyttämällä 0-100 mm:n vaakasuuntaista VAS:ia. Viivan vasen ääripää oli 0 mm, ja sen kuvattiin "ei sairauden aktiivisuutta" (oireeton ja ei niveltulehdusoireita) ja oikeanpuoleinen ääripää oli 100 mm, "maksimi sairauden aktiivisuus" (maksimi niveltulehdussairaus). toiminta). Negatiivinen muutos lähtötasosta osoitti paranemista.

Muutos lähtötasosta sairauden aktiivisuuden PGH:ssa 6. kuukaudessa

Osallistuja arvioi sairauden aktiivisuuden PGH:n käyttämällä 0-100 mm:n vaakasuuntaista VAS:ia. Viivan vasen ääripää oli 0 mm, ja sen kuvattiin "ei sairauden aktiivisuutta" (oireeton ja ei niveltulehdusoireita) ja oikeanpuoleinen ääripää oli 100 mm, "maksimi sairauden aktiivisuus" (maksimi niveltulehdussairaus). toiminta). Negatiivinen muutos lähtötasosta osoitti paranemista.

Muutos lähtötasosta HAQ-DI:ssä 6. kuukaudessa

HAQ-DI oli osallistujan itseraportoima kysely, jolla arvioitiin osallistujan toimintakykyä. Se koostui 20 kysymyksestä 8 kategoriassa (pukeutuminen ja hoito, nouseminen, syöminen, kävely, ulottuvuus, pito, hygienia ja päivittäisten toimintojen suorittaminen). Jokaisessa kysymyksessä oli 4 vastausvaihtoehtoa, jotka vaihtelivat "ei vaikeuksia" - "ei pysty tekemään", vastaten pisteitä 0 - 3. HAQ-DI-asteikko oli kaikkien pisteiden keskiarvo ja vaihteli välillä 0 - 3, jossa korkeammat pisteet edusti korkeampaa taudin aktiivisuutta. Pistemäärä <0,5 edusti kliinistä remissiota. Osallistuja saavutti kliinisesti merkittävän parannuksen HAQ-DI:ssä, jos hänen laskunsa lähtötasosta oli >=0,22.

Muutos lähtötasosta osallistujan arvioinnissa väsymyksestä VAS:lla kuukaudessa 6

Väsymys arvioitiin VAS:lla. Osallistujat merkitsivät 100 mm:n vaakasuuntaiseen VAS:iin kokemansa väsymystason, joka vaihteli 0:sta (ei väsymystä) 100:aan (äärimmäinen väsymys).

Muutos lähtötasosta osallistujan arvioinnissa nivelreumaan liittyvästä kivusta 6. kuukaudessa

Kivun vakavuus arvioitiin VAS:lla. Osallistujat merkitsivät 100 mm:n vaakasuoraan VAS:iin nivelreumansa vuoksi kokemansa kivun vakavuuden välillä 0 (ei kipua) 100:aan (sietämätön kipu). 10 pisteen laskua pidettiin kliinisesti merkityksellisenä.

Muutos hallinnosta 1 kroonisen sairauden hoidon toiminnallisessa arvioinnissa (FACIT) - väsymyskyselyssä 6. kuukaudessa

FACIT-mittausjärjestelmä oli kokoelma terveyteen liittyviä elämänlaatukyselylomakkeita, jotka oli suunnattu kroonisten sairauksien hallintaan ja sisälsi kysymyksiä fyysisestä hyvinvoinnista, sosiaalisesta/perheen hyvinvoinnista, emotionaalisesta hyvinvoinnista ja toiminnallisesta hyvinvoinnista. FACIT-väsymysasteikko oli 13 kohdan työkalu, joka mittasi yksilön väsymystä tavanomaisten päivittäisten toimien aikana kuluneen viikon aikana. Väsymys mitattiin viiden pisteen Likert-asteikolla (4 = ei ollenkaan väsynyt, 0 = erittäin väsynyt). FACITin kokonaispistemäärä vaihteli 0–160. 4 pisteen lisäystä FACIT-väsymyspisteissä pidettiin kliinisesti merkityksellisenä. Muutos hallinnosta 1 raportoitiin yksittäisissä antoaikatauluissa. TCZ annettiin joka 4. viikko etiketin mukaan. Tutkimuksen havainnointiluonteesta johtuen ehdotettu aikataulu muuttui lääkärin ja osallistujien harkinnan mukaan.

Muutos lähtötilanteesta aamujäykkyydessä VAS:lla arvioituna 6. kuukaudessa

Aamujäykkyys määriteltiin aikavälillä, joka kului tavallisen heräämisen (vaikka ei aamulla) ja ajan välillä, jolloin osallistuja oli yhtä jäykkä kuin hän olisi tyypillistä toimintaa sisältävän päivän aikana. Aamujäykkyys arvioitiin 100 mm:n VAS:lla, jossa 0 = ei mitään ja 100 = erittäin vakava.