Tutkimus TACI-vasta-ainefuusioproteiini-injektion (RC18) tehokkuudesta ja turvallisuudesta potilailla, joilla on riittämätön vaste MTX:lle kohtalaisen ja vaikean nivelreuman hoidon vuoksi.

Sisällyttämiskriteerit:

• Lääkäri on diagnosoinut aikuisilla alkaneen nivelreuman vuoden 1987 ja/tai 2010 ACR-kriteerien ja ESR- tai C-reaktioproteiinin (CRP) mukaan on normaalia suurempi;
• Ikä 18-65 vuotta vanha;
• Suostumus tehokkaan ehkäisyn käyttöön tutkimusjakson aikana (hedelmällisessä iässä olevat naiset);
• Potilaat, joilla on riittämätön vaste olemassa oleviin hoitoihin, vähintään yksi anti-TNF:n infliksimabi (Remicade) vähintään kolme kertaa, adalimumabi (Humira) vähintään neljä kertaa, etanersepti (Enbrel) käyttää vähintään 8 viikkoa, etanersepti käyttää vähintään 8 viikkoa. Ja Viimeisen lääkityksen aika satunnaistukseen yli 12 viikkoa;
• Vapaaehtoisesti allekirjoitettu tietoinen suostumus;
• Potilaat ovat ottaneet MTX:ää vähintään 12 viikon ajan seulonnassa ja pitäneet annoksen stabiilina ≥ 7,5 mg/viikko (tai vastaava annos) 4 viikkoa ennen satunnaistamista;
• Hoito perinteisillä suun sairautta modifioivilla reumalääkkeillä (DMARD) / muilla immunosuppressiivisilla aineilla kuin MTX 4 viikon tai 12 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä DMARD:sta riippuen;
• Jos koehenkilöt saavat kortikosteroidihoitoa, annos (prednisoniannos) on vakautettava vähintään 10 mg:aan/vrk 4 viikon ajan (ennen satunnaistamista);
• Jos koehenkilöt saavat NSAID-hoitoa, annos (prednisoniannos) on vakautettava vähintään 4 viikkoa (ennen satunnaistamista);
• Kun potilaan tila saavuttaa seulonnassa keskivaikea tai vaikea aktiivinen nivelreuma, määritellään vähintään 6/68 nivelten arkuus ja vähintään 6/66 turvonneet nivelet.

Poissulkemiskriteerit:

• Reumaan liittyvät poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat, joilla on mitä tahansa muuta tulehduksellista niveltulehdusta (kuten nuorten krooninen niveltulehdus, alueellinen enteriitti (Krohnin tauti), haavainen paksusuolitulehdus, kihti, aktiivinen vaskuliitti, psoriaattinen niveltulehdus tai selkärankareuma);
  2. Tutkijat, joilla on toissijainen, ei-inflammatorinen niveltulehdus (kuten nivelrikko tai fibromyalgia), ja tutkijat uskovat, että niveltulehduksen oireet voivat häiritä lääkkeiden terapeuttisten vaikutusten arviointia ja arviointia. Mutta toissijainen Sjogrenin oireyhtymä (SjÖgren), kilpirauhastulehdus ilman poissulkemista;
  3. Koehenkilöillä oli aiemmin ollut proteettinen niveltulehdus aina, kun infektio tapahtui, ja tekonivel on edelleen kehossa;
  4. Koehenkilöt, jotka johtuivat nivelreumasta ja/tai olkapään käsioireyhtymästä IV asteena, saivat yli 3 kertaa nivelleikkauksen;
  5. Koehenkilöiden röntgenvaiheiden tyypit saavuttavat IV-vaiheen.

• Koehenkilöt eivät voi hyväksyä seuraavassa taulukossa lueteltuja kiellettyjä lääkkeitä:

  1. analgeettien (asetaminofeeni / parasetamoli) käyttö 24 tunnin sisällä ennen lähtötilanteen arviointia;
  2. ei-steroidisten anti-inflammatoristen analgeettisten tulehduskipulääkkeiden/COX-2-estäjien (paitsi asetaminofeenin) annostusohjelmassa on tapahtunut muutoksia 14 päivän sisällä ennen lähtötason arviointia;
  3. Suun kautta otettavien glukokortikoidien annoksessa on tapahtunut muutoksia 28 päivän sisällä ennen lähtötason arviointia;
  4. Glukokortikoidin lihaksensisäinen injektio / laskimonsisäinen injektio / nivelensisäinen injektio on käytetty 28 päivän sisällä ennen lähtötason arviointia;
  5. Hyaluronihapon nivelensisäinen injektio on käytetty 28 päivän sisällä ennen lähtötilanteen arviointia;
  6. Tripterygium wilfordiia tai muuta perinteistä kiinalaista lääkettä nivelreuman hoitoon on käytetty 28 päivän sisällä ennen lähtötilanteen arviointia.

• Tutkijat vahvistivat, että koehenkilöillä oli parhaillaan tai äskettäin vakavia, eteneviä ja tai ei hallinnassa olevia sydän-, keuhko-, maksa-, munuais- ja muita tärkeitä elimiä ja verta, endokriinisen järjestelmän vaurioita ja historia; Epänormaalit laboratorioparametrit on suljettava pois, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:

  1. Cr > 135 μmol/L tai 5 kertaa laboratorioviitearvon yläraja;
  2. valkosolut < 3 x 109/l;
  3. neutrofiiligranulosyytti <1,5 x 109/l;
  4. hemoglobiini < 85 g/l;
  5. verihiutaleiden määrä < 80 x 109/l;
  6. kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa laboratorion viitearvon yläraja;
  7. AST > 2 kertaa laboratorion viitearvon yläraja;
  8. ALT > 2 kertaa laboratorion viitearvon yläraja;
  9. alkalinen fosfataasi > 2 kertaa laboratorion viitearvon yläraja.
• HBsAg-pintaantigeenipositiivisia potilaita ei saa valita, mutta vain yksi anti-HBC-positiivinen lisätään HBV-DNA:n kvantitatiiviseen havaitsemiseen, jos HBV-DNA-määrä on negatiivinen, sitä ei voida pitää poissulkemisena.
• Potilaiden anti-HCV on positiivinen.
• Herpes zoster -infektio tai HIV-virus seulonnassa.
• Koehenkilöt, joilla on suuri infektioriski; kuten jalkahaavat, kestokatetri, jatkuva tai toistuva rintatulehdus, täysin vuodepotilaat tai istuvat pyörätuolipotilaat.
• Sinulla on ollut krooninen infektio, vakavia tai henkeä uhkaavia infektioita (mukaan lukien vyöruusu) viimeisen 6 kuukauden aikana tai seulontajakson aikana havaittu merkkejä tai oireita, jotka voivat viitata infektioon (esim. kuume, yskä).
• koehenkilöt tällä hetkellä tai äskettäin (30 päivää ennen seulontaa) kärsivät vakavista virus-, bakteeri-, sieni- tai loisinfektioista.
• raskaana olevat, imettävät naiset ja miehet tai naiset, joilla on synnytyssuunnitelmia viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Sinulla on aiemmin ollut allerginen reaktio parenteraalisesti annettavalle varjoaineelle ja ihmisen biologisille lääkkeille.
• Koehenkilöt saavat elävää rokotetta/heikennettyä rokotetta ensimmäisten 8 viikon aikana ennen seulontaa tai ne, joiden tiedetään saaneen elävää rokotetta/heikennettyä rokotetta kokeen aikana.
• Ovat osallistuneet mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen ensimmäisen seulonnan 28 ensimmäisen päivän aikana tai tutkimusyhdisteen 5-kertaisen puoliintumisajan aikana (ottaen aikaa vanhuksille).
• Potilaat, jotka käyttävät biologisia aineita DMARD:ien hoitoon kolmen kuukauden sisällä.
• Aktiivinen tuberkuloosi seulonnassa. Poikkeus potilaille, joilla on PPD≥15 mm. Mutta tutkimukseen voivat osallistua potilaat, jotka ovat saaneet tuberkuloosihoitoa 3 vuoden ajan ilman uusiutumista.
• Pahanlaatuiset kasvainpotilaat: potilaat, jotka kärsivät pahanlaatuisesta kasvaimesta on poistettu ja joilla ei ole uusiutumista tai joilla on in situ kohdunkaulan karsinooma, jolla on merkkejä etäpesäkkeestä ja tyvisolu- tai okasolusyöpä on poistettu kokonaan ja vähintään 3 vuotta ilman uusiutumista sisään.
• Potilaat, joilla on ollut lymfoproliferatiivinen sairaus (mukaan lukien lymfooma tai lymfoproliferatiivisen taudin merkit ja oireet milloin tahansa).
• potilailla ei ole tehokasta käyttää tuumorinekroositekijän estäjiä;
• on ollut pitkäaikaista alkoholin väärinkäyttöä, suonensisäisten huumeiden väärinkäyttöä tai muuta laitonta huumeiden väärinkäyttöä 6 kuukauden sisällä.
• Suunnittelee nivelreuman tai muun merkittävän leikkauksen tekemistä tutkimuksen aikana.
• potilailla oli jokin seuraavista tapahtumista 12 viikon sisällä ennen seulontaa: sydäninfarkti, epästabiili iskeeminen sydänsairaus, aivohalvaus tai New York Heart Associationin luokan IV sydämen vajaatoiminta.
• Potilaiden, jotka saivat interferonihoitoa (kuten interferoni alfa, intron alfa, peg-intron, kaksoiskärki, intergeeni, Pegasys jne.) 4 viikon sisällä ennen seulontaa, tai joiden odotetaan olevan testijakson aikana, on hyväksyttävä interferonihoito.
• Elimeen liittyvien immunosuppressiivisten aineiden yhdistetty käyttö. elinsiirtoa ei sallita tutkimusjakson aikana.
• Elinsiirtoon liittyviä immunosuppressiivisia aineita ei pitäisi sallia tutkimusjakson aikana.
• Tutkija katsoo, että hakijat eivät sovellu tutkimukseen.