Sitagliptin Regulation of Intestinal and Hepatic Lipoprotein Particle and Hepatic Glucose Production in Humans
perjantai 20. tammikuuta 2017 päivittänyt: University Health Network, Toronto
Sitagliptin (®Januvia) Regulation of Intestinal and Hepatic Lipoprotein Particle and Hepatic Glucose Production in Humans
Recent studies in both animals and humans has demonstrated that the hormone GLP-1 (glucagon like peptide 1) reduces intestinal production of lipoprotein particles.
The investigators therefore hypothesise that the drug sitagliptin which prevents the breakdown of GLP-1 will reduce intestinal lipoprotein production in humans.
The investigators are unable to speculate whether sitagliptin will affect hepatic lipoprotein production because of lack of of data from animal studies or in vitro data.
Sitagliptin is already an approved treatment for type 2 diabetes.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Each subject will be studied twice 4-6 weeks apart in random order in this single blinded study.
In study A they will receive a single dose of sitagliptin 100mg od.
In study B they will receive placebo.
A nasoduodenal tube will be sited under fluoroscopic guidance the day prior to the study.
On the day of the study regular liquid formula (Great shake plus) will be infused from 4am through the tube to maintain a constant fed state.
A pancreatic clamp (octreotide with replacement glucose, insulin and growth hormone) along with saline/sitagliptin will be started at 7am.
From 9am an iv bolus of deuterated-glycerol (d5-glycerol) along with a regular infusion of deuterated leucine (L-[5,5,5-2H3].
Regular blood samples will be drawn to assess lipoprotein kinetics.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
21
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
- Toronto General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Inclusion Criteria:
- Men and women, aged 18 to 60 years
- Body mass index 20 kg/m2 to 27 kg/m2
- Hemoglobin above 130g/L.
- Normal glucose tolerance in response to a 75g, 2-hr OGTT
Exclusion Criteria:
- Subject has a history of hepatitis/hepatic disease that has been active within the previous two years.
- Any significant active (over the past 12 months) disease of the gastrointestinal, pulmonary, neurological, renal (Cr > 1.5 mg/dL), genitourinary, hematological systems, or has severe uncontrolled treated or untreated hypertension (sitting diastolic BP > 100 or systolic > 180) or proliferative retinopathy
- History of diabetes or OGTT indicative of diabetes or impaired glucose tolerance.
- Any history of a MI or clinically significant, active, cardiovascular history including a history of arrhythmia's or conduction delays on ECG, unstable angina, or decompensated heart failure.
- Any laboratory values: AST > 2x ULN; ALT > 2x ULN TSH > 6 mU/l
- Current addiction to alcohol or substances of abuse as determined by the investigator.
- Mental incapacity, unwillingness or language barrier precluding adequate understanding or cooperation
- Taking any prescription or non-prescription medications at the time of the study
- Having donated blood three months prior to and three months post study procedures
- A pregnancy test will be performed 1 to 3 days prior to each study in all female subjects. Those who test positive for pregnancy will be excluded.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sitagliptin
sitagliptin, 100mg, oral, single dose
|
Sitagliptin, 100mg, oral, single dose
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Placebo, oral, single dose
|
Placebo, oral, single dose
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Apolipoprotein B48 Production Rate After Acute Oral Administration of 100mg Sitagliptin (Compared to Placebo)
Aikaikkuna: 10 hours
|
Apolipoprotein B48 turnover was measured in a 10-hour kinetic study with in vivo tracer techniques and mathematical modeling to calculate production rates.
Studies were performed under conditions of a pancreatic clamp and a steady state fed state in volunteers receiving single oral dose of either 100mg sitagliptin or matching placebo.
|
10 hours
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Apolipoprotein B100 Production Rate After Acute Oral Administration of 100mg Sitagliptin (Compared to Placebo)
Aikaikkuna: 10 hours
|
Apolipoprotein B100 turnover was measured in a 10-hour kinetic study with in vivo tracer techniques and mathematical modeling to calculate production rates.
Studies were performed under conditions of a pancreatic clamp and a steady state fed state in volunteers receiving single oral dose of either 100mg sitagliptin or matching placebo.
|
10 hours
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Gary Lewis, MD, UHN
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. heinäkuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. toukokuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. elokuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 15. toukokuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 16. toukokuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 17. toukokuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 23. tammikuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 20. tammikuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. tammikuuta 2013
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Lipidiaineenvaihduntahäiriöt
- Dyslipidemiat
- Hyperlipidemiat
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Proteaasin estäjät
- Inkretiinit
- Dipeptidyyli-peptidaasi IV:n estäjät
- Sitagliptiinifosfaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- Sitagliptin-REB-09-0428-B
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .