TS:n kerrostettu kemoterapia ja VEGF:n esto ei-squamous-ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä – vaihe IV (SELECT-A)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
• Kasvainvaihe IV (UICC 7. versio)

• Seuraavat histologiset kasvaintyypit ovat kelvollisia:

  • Adenokarsinooma (mukaan lukien adenokarsinoomat, joissa on bronkioloalveolaarinen erilaistuminen)
  • Suurisoluinen karsinooma ilman neuroendokriinista erilaistumista
  • Sekasolukarsinooma ilman pientä solufraktiota ja ilman hallitsevaa levyepiteelifraktiota
  • erilaistumaton ei-pienisolusyöpä
• Ei aikaisempaa kemoterapiaa vaiheen IV NSCLC:hen
• NSCLC:n adjuvantti- tai neoadjuvanttikemoterapia on saatava päätökseen vähintään vuotta ennen tutkimukseen ilmoittautumista (kemoterapian päättymisestä alkaen)
• Ei aikaisempaa hoitoa pemetreksedillä tai bevasitsumabilla

• Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa sädehoitoa, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen, jos he täyttävät seuraavat ohjeet:

  • Aikaisempi sädehoito on sallittu alle 25 %:iin luuytimestä (Cristy ja Eckerman 1987), mutta sen olisi pitänyt olla rajoitettua, eikä koko lantion säteilyä olisi saanut sisältää.
  • Potilaiden on oltava toipuneet hoidon toksisista vaikutuksista ennen tutkimukseen osallistumista (paitsi hiustenlähtö).
  • Aiempi rintakehän sädehoito on suoritettava 30 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
  • Säteilyä saaneita vaurioita ei voida sisällyttää mitattavissa oleviin sairauksiin, ellei näissä leesioissa ole havaittu selvää kasvaimen etenemistä sädehoidon päättymisen jälkeen.
  • Palliatiivinen rintakehän ulkopuolinen sädehoito olemassa oleviin leesioihin voi jatkaa tutkimusta; näitä vaurioita ei kuitenkaan voida sisällyttää mitattavissa oleviin sairauksiin.
• Vähintään 4 viikkoa edellisestä suuresta leikkauksesta
• Ikä ≥ 18 ja ≤ 70 vuotta
• ECOG ≤ 1

• Riittävät hematologiset laboratorioparametrit:

  • Hemoglobiini ≥9 g/dl
  • Neutrofiilit ≥ 1500 µl
  • WBC ≥3 000 µl
  • Verihiutaleet ≥100 000 µl

• Riittävät maksan laboratorioparametrit:

  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
  • Alkalinen fosfataasi ≤ 3 x ULN
  • AST(GOT) < 2,5 ULN potilailla, joilla ei ole maksametastaaseja < 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaasi ULN = (normaalin yläraja)
  • ALT(GPT) < 2,5 ULN potilailla, joilla ei ole maksametastaasseja < 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaasi ULN = (normaalin yläraja)

• Riittävät munuaislaboratorioparametrit:

  • Kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min
  • Virtsan mittatikku proteinuriaan < 2+ Potilaiden, joilla on ≥ 2+ proteinuria mittatikku-virtsaanalyysissä lähtötilanteessa, tulee suorittaa 24 tunnin virtsankeräys, ja heidän tulee osoittaa <1 g proteiinia 24 tunnissa
• New York Heart Associationin määrittelemä normaali sydämen toiminta - NYHA-luokka I ja luokka II
• Elektrokardiogrammi ilman merkittäviä merkkejä sydämen rytmihäiriöistä
• Tietoisen suostumuksen antaminen paikallisten säännösten mukaisesti ennen protokollakohtaista hoitoa.
• Mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1:n mukaan
• Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille, elleivät he ole postmenopausaalisilla lähtötasolla. (Postmenopausaalisilla naisilla on täytynyt olla amenorreaa vähintään 12 kuukautta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi)
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita käyttämään hyväksyttävää menetelmää raskauden välttämiseksi vähintään kuukautta ennen tutkimuksen aloittamista. Esimerkkejä: suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet (pelkästään suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden käyttö ei riitä), palleapessaari, kohdunsisäinen laite (spiraali), kondomi ja pallean pessaari sekä siittiöiden torjunta-aine.

Poissulkemiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu vallitseva levyepiteelisyöpä
• Aktivoivien EGFR-mutaatioiden esiintyminen eksoneissa 18-21
• Raskaus tai imetysaika
• Sinulla on tunnettu keskushermostosairaus, lukuun ottamatta stabiileja, hoidettuja aivometastaaseja. Stabiili, hoidettu aivometastaasi määritellään etäpesäkkeeksi, jossa ei ole merkkejä etenemisestä tai verenvuodosta hoidon jälkeen eikä jatkuvaa tarvetta deksametasonille, kuten kliinisellä tutkimuksella ja hoidon jälkeisellä aivokuvauksella (CT-skannaus tai magneettikuvaus [MRI]) varmistetaan. Potilaiden tulee olla poissa kortikosteroideista 1 viikon (7 päivän) ajan hoidon jälkeisen aivojen CT/MRI:n aikana. Antikonvulsantit (vakaa annos) ovat sallittuja. Aivometastaasien hoitoon voi kuulua kokoaivojen sädehoito, (stereotaktinen) radiokirurgia (gammaveitsi, lineaarinen hiukkaskiihdytin tai vastaava) tai hoitavan lääkärin sopivaksi katsoma yhdistelmä, ja sen on oltava suoritettu yli 8 päivää ennen hoitopäivän 1. päivää Sykli 1. Potilaat, joilla on merkkejä tuoreesta verenvuodosta yhteen tai useampaan aivoetastaasiin tai joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, jotka on hoidettu neurokirurgisella resektiolla tai aivobiopsialla 8 viikon sisällä ennen syklin 1 päivää 1, suljetaan pois.
• Todisteet kasvaimen tunkeutumisesta suuriin verisuoniin tai koskettaen niitä
• Läsnäolo trakeobronkiaalinen fisteli
• Aiemmin vatsan fisteli tai virtsa- ja sukuelinten fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise, tulehduksellinen suolistosairaus tai divertikuliitti 6 kuukauden aikana ennen tutkimuksen aloittamista
• Muut rinnakkaiset tai viimeisen 5 vuoden aikana diagnosoidut pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi kohdunkaulan CIS, ei-melanomatoottinen ihosyöpä, stabiili krooninen lymfaattinen leukemia, ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä tai kirurgisesti hoidettu tai säteilytetty eturauhassyöpä ilman merkkejä toistuminen yhden vuoden ajan. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, joita on hoidettu parantavasti ja joilla ei ole sairautta vähintään 5 vuoden ajan, keskustellaan päätutkijan (LKP) kanssa ennen sisällyttämistä.
• Hoito uudella tutkittavalla lääkkeellä tällä hetkellä tai viimeisten 28 päivän aikana ja/tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tällä hetkellä tai viimeisten 12 viikon aikana ja/tai aiempi osallistuminen tähän tutkimukseen.
• Sellainen mielisairaus tai -tila, joka häiritsee potilaan kykyä ymmärtää tutkimuksen vaatimuksia ja tutkimussuunnitelman mukaisen tutkimuslääkityksen saantia.

• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä sairaus, joka tutkijan mielestä todennäköisesti vaarantaa potilaan tai häiritsee potilaan turvallisuuden ja tutkimustuloksen arviointia. Tämä sisältää, mutta ei rajoitu niihin:

  • Välitön terapeuttisen toimenpiteen tarve (esim. ylävirtauksen tukkoisuus tai poststenoottinen keuhkokuume).
  • Kliinisesti merkittävä sydänsairaus (esim. oikeanpuoleinen sydämen vajaatoiminta, oireinen sepelvaltimotauti ja sydämen rytmihäiriöt, joita ei ole saatu hallintaan lääkityksellä) tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Sinulla on ollut verenpainetauti, ellei verenpaine ole hyvin hallinnassa tutkimukseen tullessa (<150/90 mmHg) ja potilaalla on vakaa verenpainelääkitys. Potilailla ei saa olla aiempaa hypertensiivistä kriisiä tai hypertensiivistä enkefalopatiaa.
• Parantumaton haava, haava tai luunmurtuma
• Tuore tromboosi (viimeisten kahden viikon aikana) täyden annoksen antikoagulanttihoidossa.
• Anamneesissa tromboottisia häiriöitä viimeisten 6 kuukauden aikana ennen maahantuloa.
• Nykyiset tai äskettäin (10 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkityksen annoksesta) täyden annoksen oraaliset tai parenteraaliset antikoagulantit tai trombolyyttiset aineet terapeuttisiin tarkoituksiin.
• Antikoagulanttien profylaktinen käyttö on sallittua; kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) tulee olla <1,5 tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä.
• Nykyinen tai äskettäin (10 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkityksen annoksesta) ASS:n käyttö - Annostus > 325 mg/vrk
• Nykyinen tai äskettäin (10 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkityksen annoksesta) Plavix/Clopidogrel-annos >75 mg/d, dipyramidoli, tiklopidiini, silostatsoli,
• Hemorraginen diateesi, hemofilia A, hemofilia B
• Keskuslaskimokatetrin istutus (istutettu porttikatetri) 24 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen käyttöä
• Sinulla on ollut vakava hemoptyysi (kirkkaan punaista verta ½ tl per yskä) alle 3 kuukautta ennen ilmoittautumista tai sinulla on todisteita perinnöllisestä verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta, johon liittyy verenvuotoriski.
• Peritoneaalinen karsinomatoosi.
• Pleuraeffuusio terapeuttisen pleurodeesin tarpeella
• Askites, joka vaatii interventiota
• Mikä tahansa muu hallitsematon infektio
• Elinten allografti
• Kuulon vaikeus, joka häiritsee jokapäiväistä elämää
• Sensorinen neuropatia > luokka I (CTCAE-versio 4.0)
• Alkoholin ja huumeiden väärinkäyttö
• Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle
• Sinulla on ollut vakava reaktio monoklonaaliselle vasta-aineelle. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä kiinanhamsterin munasarjasoluille tai muille rekombinanttisille ihmisen vasta-aineille, eivät ole kelvollisia.
• olet saanut äskettäin (30 päivän sisällä ilmoittautumisesta) tai olet saanut samanaikaisen keltakuumerokotuksen
• Sinulla on ollut suuri leikkaus, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista, tai olet odottanut suuren kirurgisen toimenpiteen tarvetta tutkimuksen aikana.
• Potilaiden, joiden kreatiniinipuhdistuma on 45–79 ml/min, on voitava keskeyttää tulehduskipulääkkeiden käyttö 2 päivää ennen pemetreksedin antoa (5 päivää pitkävaikutteisilla tulehduskipulääkkeillä), päivää ja 2 päivää sen jälkeen.
• Etkö pysty tai halua ottaa foolihappoa, B12-vitamiinilisää tai kortikosteroideja.