TS-stratificeret kemoterapi og VEGF-hæmning ved ikke-pladecellet ikke-småcellet lungekræft - trin IV (SELECT-A)

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet ikke-småcellet lungekræft
• Tumorstadium IV (UICC 7. version)

• Følgende histologiske tumortyper er kvalificerede:

  • Adenocarcinom (herunder adenocarcinomer med bronchioloalveolær differentiering)
  • Storcellet karcinom uden neuroendokrin differentiering
  • Blandet cellekarcinom uden lille cellefraktion og uden overvejende pladecellefraktion
  • udifferentieret ikke-småcellet karcinom
• Ingen tidligere kemoterapi for stadium IV NSCLC
• Adjuverende eller neoadjuverende kemoterapi til NSCLC skal være afsluttet mindst et år før studieindskrivning (fra afslutningen af ​​kemoterapi)
• Ingen tidligere behandling med Pemetrexed eller Bevacizumab

• Patienter med tidligere strålebehandling kan være berettiget til denne undersøgelse, hvis de opfylder følgende retningslinjer:

  • Tidligere strålebehandling er tilladt til <25% af knoglemarven (Cristy og Eckerman 1987), men burde have været begrænset og må ikke have omfattet hel bækkenstråling.
  • Patienterne skal være kommet sig over de toksiske virkninger af behandlingen før studieindskrivningen (undtagen alopeci).
  • Forudgående thoraxstrålebehandling skal være afsluttet 30 dage før studieindskrivning.
  • Læsioner, der er blevet bestrålet, kan ikke inkluderes som steder for målbar sygdom, medmindre tydelig tumorprogression er blevet dokumenteret i disse læsioner siden afslutningen af ​​strålebehandlingen.
  • Palliativ ekstrathorakal strålebehandling til allerede eksisterende læsioner kan fortsætte i undersøgelsen; disse læsioner er dog muligvis ikke inkluderet som steder for målbar sygdom.
• Mindst 4 uger siden sidste større operation
• Alder ≥ 18 og ≤ 70 år
• ECOG ≤ 1

• Tilstrækkelige hæmatologiske laboratorieparametre:

  • Hæmoglobin ≥9 g/dl
  • Neutrofiler ≥ 1.500 µl
  • WBC ≥3.000 µl
  • Blodplader ≥100.000 µl

• Tilstrækkelige leverlaboratorieparametre:

  • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Alkalisk fosfatase ≤ 3 x ULN
  • AST(GOT) < 2,5 ULN hos patienter uden levermetastase < 5 x ULN hos patienter med levermetastase ULN = (øvre normalgrænse)
  • ALT(GPT) < 2,5 ULN hos patienter uden levermetastase < 5 x ULN hos patienter med levermetastase ULN = (øvre normalgrænse)

• Tilstrækkelige nyrelaboratorieparametre:

  • Kreatininclearance > 50 ml/min
  • Urinpind til proteinuri < 2+ Patienter, der opdages at have ≥ 2+ proteinuri ved målepindsurinalyse ved baseline, skal gennemgå en 24-timers urinopsamling og skal påvise <1 g protein i løbet af 24 timer
• Normal hjertefunktion defineret af New York Heart Association - NYHA Klasse I og Klasse II
• Elektrokardiogram uden signifikante tegn på hjertearytmier
• Tilvejebringelse af informeret samtykke i overensstemmelse med lokale regulatoriske krav forud for enhver protokolspecifik behandling.
• Målbar læsion i henhold til RECIST 1.1
• Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder, medmindre de er postmenopausale ved baseline. (Postmenopausale kvinder skal have været amenoréiske i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile)
• Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en acceptabel metode til at undgå graviditet mindst en måned før studiestart. Eksempler: orale præventionsmidler (den eneste anvendelse af orale præventionsmidler er ikke tilstrækkelig), diafragma pessar, intrauterin anordning (spiral), kondom plus pessary diafragma plus spermicid.

Ekskluderingskriterier:

• Histologisk bekræftet overvejende planocellulært karcinom
• Tilstedeværelse af aktiverende EGFR-mutationer i exoner 18-21
• Graviditets- eller amningsperiode
• Har kendt sygdom i centralnervesystemet (CNS), bortset fra stabil, behandlet hjernemetastaser. Stabil, behandlet hjernemetastaser er defineret som metastaser uden tegn på progression eller blødning efter behandling og intet løbende behov for dexamethason, som konstateret ved klinisk undersøgelse og efterbehandling af hjernebilleddannelse (CT-scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse [MRI]). Patienter bør have fri for kortikosteroider i 1 uge (7 dage) på tidspunktet for hjerne-CT/MRI efter behandling. Antikonvulsiva (stabil dosis) er tilladt. Behandling for hjernemetastaser kan omfatte strålebehandling af hele hjernen, (stereotaktisk) strålekirurgi (gammakniv, lineær partikelaccelerator eller tilsvarende) eller en kombination, som skønnes passende af den behandlende læge, og skal være afsluttet > 8 dage før dag 1 af Cyklus 1. Patienter med tegn på en ny blødning i en eller flere cerebrale metastaser eller med CNS-metastaser behandlet ved neurokirurgisk resektion eller hjernebiopsi udført inden for 8 uger før dag 1 i cyklus 1 vil blive udelukket.
• Bevis på tumor, der invaderer eller støder til større blodkar
• Tilstedeværelse af en tracheobronchial fistel
• Anamnese med abdominal fistel eller fistulisering af urogenital kanal, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces, inflammatorisk tarmsygdom eller divertikulitis inden for 6 måneder før studiestart
• Andre samtidige maligniteter eller maligniteter diagnosticeret inden for de sidste 5 år med undtagelse af CIS i livmoderhalsen, ikke-melanomatøs hudkræft, stabil kronisk lymfatisk leukæmi, ikke-muskelinvasiv blærekræft eller kirurgisk behandlet eller bestrålet prostatacancer uden tegn gentagelse i et år. Patienter med andre maligniteter behandlet kurativt og fri for sygdom i mindst 5 år vil blive drøftet med Principal Investigator (LKP) før inklusion.
• Behandling med et nyt forsøgslægemiddel, aktuelt eller inden for de sidste 28 dage, og/eller deltagelse i et andet klinisk forsøg, aktuelt eller i løbet af de sidste 12 uger, og/eller tidligere deltagelse i denne undersøgelse.
• Anamnese eller tilstedeværelse af en mental sygdom eller tilstand, som f.eks. forstyrrer patientens evne til at forstå kravene til undersøgelsen og indtagelsen af ​​undersøgelsesmedicin i henhold til undersøgelsesprotokol.

• Patienter med enhver klinisk signifikant sygdom, som efter investigators mening sandsynligvis vil bringe patienten i fare eller forstyrre evalueringen af ​​patientens sikkerhed og undersøgelsesresultatet. Dette inkluderer, men er ikke begrænset til:

  • Øjeblikkeligt behov for terapeutisk indgreb (f.eks.: øvre tilstrømningskongestion eller poststenotisk pneumoni).
  • Klinisk signifikant hjertesygdom (f. højresidig hjertesvigt, symptomatisk koronararteriesygdom og hjertearytmier, der ikke er godt kontrolleret med medicin) eller myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder.
• Har en anamnese med hypertension, medmindre hypertension er velkontrolleret ved start af undersøgelsen (<150/90 mm Hg), og patienten er på et stabilt regime med antihypertensiv behandling. Patienter bør ikke tidligere have haft hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
• Ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
• Frisk trombose (inden for de sidste to uger) under fulddosisbehandling med antikoagulantia.
• Anamnese med trombotiske lidelser inden for de sidste 6 måneder før indrejse.
• Aktuelle eller nylige (inden for 10 dage efter første dosis af undersøgelsesmedicin) fulddosis orale eller parenterale antikoagulantia eller trombolytiske midler til terapeutiske formål.
• Profylaktisk brug af antikoagulantia er tilladt; international normalized ratio (INR) bør være <1,5 ved studieoptagelse.
• Aktuel eller nylig (inden for 10 dage efter første dosis af undersøgelsesmedicin) brug af ASS - Dosering > 325 mg/dag
• Aktuel eller nylig (inden for 10 dage efter første dosis af undersøgelsesmedicin) brug af Plavix/Clopidogrel i doser >75 mg/d, dipyramidol, ticlopidin, cilostazol,
• Hæmoragisk diatese, hæmofili A, hæmofili B
• Implantation af et centralt venekateter (implanteret portkateter) inden for 24 timer før påføring af undersøgelsesmedicin
• Har en historie med kraftig hæmotyse (lyserødt blod på ½ teskefuld pr. hosteepisode) <3 måneder før indskrivning eller historie eller tegn på arvelig blødende diatese eller koagulopati med risiko for blødning.
• Peritoneal carcinomatose.
• Pleural effusion med behov for terapeutisk pleurodesis
• Ascites med behov for intervention
• Enhver anden ukontrolleret infektion
• Organ allograft
• Hørelseshårdhed, der forstyrrer dagligdagen
• Sensorisk neuropati > grad I (CTCAE version 4.0)
• Alkohol- og stofmisbrug
• Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne
• Har en historie med en alvorlig reaktion på et monoklonalt antistof. Patienter med kendt overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer er ikke kvalificerede.
• Har modtaget en nylig (inden for 30 dage efter tilmelding) eller modtager samtidig gul feber-vaccination
• Har haft en større operation, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før studietilmelding, eller forudser behovet for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen.
• Patienter med kreatininclearance 45-79 ml/min skal kunne afbryde NSAID'er 2 dage før (5 dage for langtidsvirkende NSAID'er), dagen for og 2 dage efter administration af pemetrexed.
• Er ude af stand til eller uvillig til at tage folinsyre, vitamin B12-tilskud eller kortikosteroider.