Abirateroni, sädehoito ja lyhytaikainen androgeenipuute epäsuotuisassa paikallisessa eturauhassyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Yksi seuraavista korkean riskin kriteereistä:
• Gleason Score 7, kun PSA ≤ 20 ng/ml ja kliininen T1-2, tai
• Gleason Score 8-10, PSA ≤ 20 ng/ml ja kliininen T1-2a, tai
• PSA 10,1-40 ng/ml, kun GS < 7 ja kliininen T1-2, tai
• Kliininen T3 Gleason Score < 7 ja PSA ≤ 10 ng/ml.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1
• Digitaalinen peräsuolen tentti 90 päivän sisällä koulutukseen ilmoittautumisesta
• CBC differentiaalilla ja riittävällä luuytimen toiminnalla määriteltynä seuraavasti:
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 500 solua/mm3, verihiutaleet > 100 000/µL ja hemoglobiini ≥ 9 g/dl
• Seerumin kalium ≥ 3,5 mekv/l
• Seerumin albumiini > 3,0 g/dl
• Kokonaisbilirubiini < 1,5 X normaalin ylärajan (ULN) arvosta
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 1,5 X ULN
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min
• Ikä > 18 vuotta
• Pystyy nielemään kokonaisen tabletin ja ottamaan abirateroniasetaattia tyhjään vatsaan (määritelty, kun ei ole ruokaa kaksi tuntia ennen abirateroniasetaattia ja yksi tunti sen jälkeen)
• Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Terveys- ja tutkimustietojen käyttöön ja luovuttamiseen on hankittu kirjallinen lupa
• Halua/pystyä noudattamaan tässä pöytäkirjassa määriteltyjä kieltoja ja rajoituksia
• Koehenkilöiden, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, on oltava valmiita käyttämään ehkäisymenetelmää, jossa on riittävät estesuojat, kuten päätutkija on hyväksynyt tutkimuksen aikana ja viikon ajan viimeisen abirateroniasetaattiannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Luun, sisäelinten tai pehmytkudosten etäpesäkkeet, mukaan lukien imusolmukkeet (yli 2 cm halkaisijaltaan pisin)
• Eturauhassyövän aiempi hoito [Poikkeukset: LHRH-agonisti tai -antagonisti on saatettu aloittaa 30 päivän sisällä ennen osallistumista. Bikalutamidi on saatettu antaa 60 päivän sisällä rekisteröinnistä, kunhan se on lopetettu vähintään 7 päivää ennen ilmoittautumista ja kokonaiskesto ei ole yli 30 päivää. Tämä mahdollistaa sellaisten henkilöiden rekisteröinnin, joille on annettu bikalutamidia siltana LHRH-agonistille/antagonistille. On erittäin epätodennäköistä, että lyhyt ei-päällekkäinen bikalutamidihoito on vuorovaikutuksessa abirateroniasetaatin kanssa mitattavissa olevalla tavalla. Aiempi alfa-reduktaasi-inhibiittorin käyttö sallittu, jos potilas ei ole käyttänyt vähintään 30 päivää ennen abirateroniasetaattia, TAI jos alfa-reduktaasi-inhibiittoria ei käytetty eturauhassyövän ensisijaisena hoitona ja alfa-reduktaasi-inhibiittorin PSA pysyy kelpoisuuden rajoissa kun tuplaantuu. ]
• Tunnettu seerumin testosteronipitoisuus ≤ 150 ng/dl tai hypogonadismin oireet (väsymys, kuumat aallot, hiustenlähtö, lihasmassan menetys, osteoporoosi, alhainen libido, masennus) ennen ADT-aloitusta, joita ei selitä muut lääketieteelliset sairaudet TAI testosteronilisän käyttöhistoria . Jos on kyseenalaista, seerumin testosteronitasoa, joka on yli 150 ng/dl, voidaan käyttää hypogonadismin poissulkemiseen.
• Aiempi pahanlaatuinen kasvain kolmen vuoden sisällä muu kuin ei-melanomatoottinen ihosyöpä ja ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä
• Aikaisempi lantion sädehoito, joka estäisi eturauhasen/SV-säteilytyksen
• Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 95 mmHg). Potilaat, joilla on aiemmin ollut verenpainetauti, ovat sallittuja edellyttäen, että verenpainetta saadaan hallintaan verenpainetta alentavalla hoidolla
• Aiemmat maha-suolikanavan häiriöt, jotka voivat häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä (mukaan lukien mahalaukun ohitusleikkaus)
• Samanaikainen spironolaktonin käyttö
• Merkittävä samanaikainen sairaus, joka tekisi prednisonin/prednisolonin käytön vasta-aiheiseksi tai haittaisi potilaan kykyä osallistua tutkimukseen
• Kaikkien tutkittavien aineiden vastaanottaminen tällä hetkellä tai 30 päivän sisällä ennen tutkimusseulontaa
• Aiemmin osoitettu yliherkkyys, intoleranssi tai allergia abirateroniasetaatille, prednisonille tai niiden apuaineille

• Aktiivinen samanaikainen sairaus, joka määritellään seuraavasti:

  • Krooninen maksasairaus, johon liittyy kirroosi (Child-Pugh B tai C) tai aktiivinen hepatiitti B tai C
  • Aivolisäkkeen tai lisämunuaisen toimintahäiriö historiassa
  • Huonosti hallittu diabetes mellitus (A1c > 9 % tai komplikaatioita, mukaan lukien perifeerinen neuropatia, pääteelinvaurio, sairaalahoito, amputaatio)
  • Huonosti hallittu glaukooma
  • Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, josta on osoituksena sydäninfarkti tai valtimotromboottiset tapahtumat viimeisen 6 kuukauden aikana, vaikea tai epästabiili angina pectoris tai New York Heart Associationin (NYHA) luokan III-IV sydänsairaus tai tunnettu sydämen ejektiofraktion mittaus < 50 % perusviiva.
  • Kliinisiä todisteita minkä tahansa tyyppisestä aktiivisesta infektiosta, mukaan lukien aktiivinen tai oireinen virushepatiitti.
  • Tunnettu immuunivajaus ja/tai HIV-positiiviset potilaat
  • Mikä tahansa sairaus, joka oikeuttaa pitkäaikaisen kortikosteroidihoidon tutkimusannoksen ylittävän käytön
• Potilaat, jotka käyttävät vahvoja CYP3A4-induktoreita (esim. fenytoiinia, karbamatsepiinia, rifampiinia, rifabutiinia, rifapentiiniä, fenobarbitaalia)
• Mikä tahansa ehto, joka päätutkijan mielestä vaarantaisi tutkittavan tai tutkimuksen hyvinvoinnin tai estäisi tutkittavaa täyttämästä tai suorittamasta opiskeluvaatimuksia