Абиратерон, лучевая терапия и кратковременная андрогенная депривация при неблагоприятном локализованном раке предстательной железы

Критерии включения:

• Один из следующих критериев высокого риска:
• 7 баллов по Глисону с ПСА ≤ 20 нг/мл и клиническим T1-2, или
• 8-10 баллов по шкале Глисона, ПСА ≤ 20 нг/мл и клинический T1-2a, или
• ПСА 10,1-40 нг/мл при GS < 7 и клиническом T1-2, или
• Клинический Т3 с показателем Глисона < 7 и ПСА ≤ 10 нг/мл.
• Статус производительности ECOG ≤ 1
• Пальцевое ректальное исследование в течение 90 дней с момента регистрации на обучение
• ОАК с дифференциалом с адекватной функцией костного мозга определяется следующим образом:
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500 клеток/мм3, тромбоциты > 100 000/мкл и гемоглобин ≥ 9 г/дл
• Калий в сыворотке ≥ 3,5 мЭкв/л
• Сывороточный альбумин > 3,0 г/дл
• Общий билирубин < 1,5 X установленной верхней границы нормы (ВГН)
• АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) < 1,5 X ULN
• Расчетный клиренс креатинина > 60 мл/мин.
• Возраст > 18 лет
• Способен проглотить целую таблетку и принять ацетат абиратерона натощак (определяется как отсутствие еды в течение двух часов до и одного часа после приема ацетата абиратерона)
• Умение понимать и подписывать письменный документ информированного согласия
• Получено письменное разрешение на использование и раскрытие информации о состоянии здоровья и научных исследованиях.
• Быть готовым/способным соблюдать запреты и ограничения, указанные в настоящем протоколе
• Субъекты, у которых есть партнеры детородного возраста, должны быть готовы использовать метод контроля над рождаемостью с адекватной барьерной защитой, признанной приемлемой главным исследователем во время исследования и в течение 1 недели после последней дозы абиратерона ацетата.

Критерий исключения:

• Метастазы в кости, внутренние органы или мягкие ткани, включая лимфатические узлы (более 2 см в наибольшем диаметре)
• Предшествующая терапия рака предстательной железы [Исключения: агонисты или антагонисты ЛГРГ могли быть начаты в течение 30 дней до включения в исследование. Бикалутамид можно было назначать в течение 60 дней после включения, если его прием был прекращен по крайней мере за 7 дней до включения, а общая продолжительность не превышала 30 дней. Это сделано для того, чтобы включить в исследование тех, кто получал бикалутамид в качестве моста для агониста/антагониста ЛГРГ. Крайне маловероятно, что короткий неперекрывающийся курс бикалутамида будет взаимодействовать с ацетатом абиратерона измеримым образом. Предыдущее использование ингибитора альфа-редуктазы разрешено, ЕСЛИ пациент не принимал абиратерона ацетат в течение по крайней мере 30 дней до начала лечения, ИЛИ если ингибитор альфа-редуктазы не использовался в качестве основного лечения рака предстательной железы, а уровень ПСА при приеме ингибитора альфа-редуктазы остается в пределах приемлемости. при удвоении. ]
• Известный уровень тестостерона в сыворотке крови ≤ 150 нг/дл или симптомы гипогонадизма (усталость, приливы, выпадение волос, потеря мышечной массы, остеопороз, низкое либидо, депрессия) до начала ГТ, не объясненные другими сопутствующими заболеваниями ИЛИ приемом добавок тестостерона в анамнезе . Если есть сомнения, уровень тестостерона в сыворотке выше 150 нг/дл можно использовать для исключения гипогонадизма.
• Предыдущее злокачественное новообразование в течение 3 лет, кроме немеланоматозного рака кожи и неинвазивного рака мочевого пузыря.
• Предыдущая лучевая терапия органов малого таза, которая предотвратила бы облучение предстательной железы/СВ.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое АД ≥ 160 мм рт. ст. или диастолическое АД ≥ 95 мм рт. ст.). Пациенты с артериальной гипертензией в анамнезе допускаются при условии, что артериальное давление контролируется антигипертензивной терапией.
• Заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата (включая шунтирование желудка)
• Одновременное применение спиронолактона
• Серьезное сопутствующее заболевание, из-за которого применение преднизолона/преднизолона противопоказано или мешает пациенту участвовать в исследовании.
• Прием любых исследуемых агентов в настоящее время или в течение 30 дней до скрининга исследования
• Ранее продемонстрированная гиперчувствительность, непереносимость или аллергия на абиратерона ацетат, преднизолон или их вспомогательные вещества.

• Активное сопутствующее заболевание, определяемое следующим образом:

  • Хроническое заболевание печени с циррозом (классы В или С по Чайлд-Пью) или активный гепатит В или С
  • Дисфункция гипофиза или надпочечников в анамнезе
  • Плохо контролируемый сахарный диабет (A1c> 9% или осложнения в анамнезе, включая периферическую невропатию, поражение органов-мишеней, госпитализацию, ампутацию)
  • Плохо контролируемая глаукома
  • Клинически значимое заболевание сердца, подтвержденное инфарктом миокарда, или артериальными тромбозами за последние 6 месяцев, тяжелой или нестабильной стенокардией, или заболеванием сердца III-IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), или известным измерением фракции выброса сердца < 50% в базовый уровень.
  • Клинические признаки активной инфекции любого типа, включая активный или симптоматический вирусный гепатит.
  • Известный иммунодефицит и/или ВИЧ-положительные пациенты
  • Любое заболевание, требующее длительного применения кортикостероидов сверх исследуемой дозы.
• Пациенты, принимающие сильные индукторы CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин, рифампин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал)
• Любое состояние, которое, по мнению главного исследователя, может поставить под угрозу благополучие субъекта или исследования или помешать субъекту выполнить или выполнить требования исследования.