Abiratérone, radiothérapie et privation androgénique à court terme dans le cancer localisé défavorable de la prostate

Critère d'intégration:

• Un des critères de risque élevé suivants :
• Score de Gleason 7 avec PSA ≤ 20 ng/ml et T1-2 clinique, ou
• Score de Gleason 8-10, PSA ≤ 20 ng/ml et T1-2a clinique, ou
• PSA 10,1-40 ng/ml avec GS < 7 et T1-2 clinique, ou
• T3 clinique avec score de Gleason < 7 et PSA ≤ 10 ng/ml.
• Statut de performance ECOG ≤ 1
• Examen rectal numérique dans les 90 jours suivant l'inscription à l'étude
• FSC avec différentiel avec fonction médullaire adéquate définie comme suit :
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 cellules/mm3, plaquettes > 100 000/µL et hémoglobine ≥ 9 g/dL
• Potassium sérique ≥ 3,5 mEq/L
• Albumine sérique > 3,0 g/dl
• Bilirubine totale < 1,5 X de la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 1,5 X LSN
• Clairance de la créatinine calculée > 60 mL/min
• Âge > 18 ans
• Capable d'avaler un comprimé entier et de prendre de l'acétate d'abiratérone à jeun (défini comme pas de nourriture pendant deux heures avant et une heure après l'ingestion d'acétate d'abiratérone)
• Capacité à comprendre et à signer un document écrit de consentement éclairé
• Une autorisation écrite pour l'utilisation et la diffusion d'informations sur la santé et les études de recherche a été obtenue
• Être disposé/capable de respecter les interdictions et restrictions spécifiées dans ce protocole
• Les sujets qui ont des partenaires en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception avec des protections barrières adéquates jugées acceptables par l'investigateur principal au cours de l'étude et pendant 1 semaine après la dernière dose d'acétate d'abiratérone.

Critère d'exclusion:

• Métastases osseuses, viscérales ou des tissus mous, y compris les ganglions lymphatiques (> 2 cm de diamètre le plus long)
• Traitement antérieur du cancer de la prostate [Exceptions : l'agoniste ou l'antagoniste de la LHRH peut avoir été initié dans les 30 jours précédant l'inscription. Le bicalutamide peut avoir été administré dans les 60 jours suivant l'inscription tant qu'il a été arrêté au moins 7 jours avant l'inscription et que la durée totale n'a pas dépassé 30 jours. Il s'agit de permettre l'inscription de ceux qui ont reçu du bicalutamide comme pont pour l'agoniste/antagoniste de la LHRH. Il est hautement improbable qu'une courte cure de bicalutamide sans chevauchement interagisse avec l'acétate d'abiratérone de manière mesurable. L'utilisation antérieure d'un inhibiteur de l'alpha-réductase est autorisée SI le patient n'en a pas pris pendant au moins 30 jours avant l'initiation de l'acétate d'abiratérone, OU si l'inhibiteur de l'alpha-réductase n'a pas été utilisé comme traitement primaire du cancer de la prostate et que le PSA sur l'inhibiteur de l'alpha-réductase reste éligible lorsqu'il est doublé. ]
• Testostérone sérique connue ≤ 150 ng/dl ou symptômes d'hypogonadisme (fatigue, bouffées de chaleur, perte de cheveux, perte de masse musculaire, ostéoporose, faible libido, dépression) avant le début de l'ADT non expliqués par d'autres comorbidités médicales OU antécédents de supplément de testostérone . En cas de doute, un taux de testostérone sérique supérieur à 150 ng/dl peut être utilisé pour exclure l'hypogonadisme.
• Malignité antérieure dans les 3 ans autres que le cancer de la peau non mélanomateux et le cancer de la vessie non invasif musculaire
• Radiothérapie pelvienne antérieure qui empêcherait l'irradiation de la prostate/SV
• Hypertension non contrôlée (TA systolique ≥ 160 mmHg ou TA diastolique ≥ 95 mmHg). Les patients ayant des antécédents d'hypertension sont autorisés à condition que la pression artérielle soit contrôlée par un traitement antihypertenseur
• Antécédents de troubles gastro-intestinaux pouvant interférer avec l'absorption du médicament à l'étude (y compris la chirurgie de pontage gastrique)
• Utilisation simultanée de spironolactone
• Affection médicale concomitante importante qui rendrait l'utilisation de la prednisone/prednisolone contre-indiquée ou interférerait avec la capacité du patient à participer à l'essai
• Recevoir des agents expérimentaux actuellement ou dans les 30 jours précédant le dépistage de l'étude
• Hypersensibilité, intolérance ou allergie antérieure démontrée à l'acétate d'abiratérone, à la prednisone ou à leurs excipients

• Co-morbidité active, définie comme suit :

  • Maladie hépatique chronique avec cirrhose (Child-Pugh B ou C) ou hépatite B ou C active
  • Antécédents de dysfonctionnement hypophysaire ou surrénalien
  • Diabète sucré mal contrôlé (A1c > 9 % ou antécédents de complications, y compris neuropathie périphérique, lésions des organes cibles, hospitalisation, amputation)
  • Glaucome mal contrôlé
  • Maladie cardiaque cliniquement significative mise en évidence par un infarctus du myocarde ou des événements thrombotiques artériels au cours des 6 derniers mois, une angine de poitrine sévère ou instable, ou une maladie cardiaque de classe III-IV de la New York Heart Association (NYHA) ou une mesure connue de la fraction d'éjection cardiaque < 50 % à ligne de base.
  • Preuve clinique d'infection active de tout type, y compris l'hépatite virale active ou symptomatique.
  • Déficit immunitaire connu et/ou patients séropositifs
  • Toute condition médicale qui justifie l'utilisation à long terme de corticostéroïdes au-delà de la dose d'étude
• Patients prenant des inducteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, phénytoïne, carbamazépine, rifampicine, rifabutine, rifapentine, phénobarbital)
• Toute condition qui, de l'avis du chercheur principal, compromettrait le bien-être du sujet ou de l'étude ou empêcherait le sujet de répondre ou d'exécuter les exigences de l'étude