Abiraterona, radioterapia y deprivación androgénica a corto plazo en el cáncer de próstata localizado desfavorable

Criterios de inclusión:

• Uno de los siguientes criterios de alto riesgo:
• Gleason Score 7 con PSA ≤ 20 ng/ml y clínica T1-2, o
• Puntuación de Gleason 8-10, PSA ≤ 20 ng/ml y clínica T1-2a, o
• PSA 10,1-40 ng/ml con GS < 7 y clínica T1-2, o
• T3 clínico con Gleason Score < 7 y PSA ≤ 10 ng/ml.
• Estado de rendimiento ECOG ≤ 1
• Examen rectal digital dentro de los 90 días posteriores al registro en el estudio
• CBC con diferencial con función adecuada de la médula ósea definida de la siguiente manera:
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500 células/mm3, Plaquetas > 100 000/µL y Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Potasio sérico ≥ 3,5 mEq/L
• Albúmina sérica > 3,0 g/dl
• Bilirrubina total < 1,5 X del límite superior normal institucional (LSN)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 1,5 X ULN
• Depuración de creatinina calculada > 60 ml/min
• Edad > 18 años
• Capaz de tragar una tableta entera y tomar acetato de abiraterona con el estómago vacío (definido como no comer durante dos horas antes y una hora después de la ingestión de acetato de abiraterona)
• Capacidad para comprender y firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Se ha obtenido una autorización por escrito para el uso y la divulgación de la información del estudio de salud e investigación.
• Estar dispuesto/capaz de adherirse a las prohibiciones y restricciones especificadas en este protocolo
• Los sujetos que tienen parejas en edad fértil deben estar dispuestos a usar un método anticonceptivo con protecciones de barrera adecuadas según lo determine aceptable el investigador principal durante el estudio y durante 1 semana después de la última dosis de acetato de abiraterona.

Criterio de exclusión:

• Metástasis ósea, visceral o de tejidos blandos, incluidos los ganglios linfáticos (>2 cm en el diámetro más largo)
• Terapia previa para el cáncer de próstata [Excepciones: el agonista o antagonista de LHRH puede haberse iniciado dentro de los 30 días anteriores a la inscripción. La bicalutamida se puede haber administrado dentro de los 60 días posteriores a la inscripción, siempre que se haya suspendido al menos 7 días antes de la inscripción y la duración total no supere los 30 días. Esto es para permitir la inscripción de aquellos a quienes se les administró bicalutamida como puente para el agonista/antagonista de LHRH. Es muy poco probable que un ciclo corto de bicalutamida que no se superponga interactúe con el acetato de abiraterona de forma medible. Se permite el uso previo del inhibidor de la alfa-reductasa SI el paciente no ha estado tomando durante al menos 30 días antes del inicio del acetato de abiraterona, O si el inhibidor de la alfa-reductasa no se usó como tratamiento primario del cáncer de próstata y el PSA del inhibidor de la alfa-reductasa permanece dentro de los requisitos cuando se duplica. ]
• Testosterona sérica conocida ≤ 150 ng/dl o síntomas de hipogonadismo (fatiga, sofocos, pérdida de cabello, pérdida de masa muscular, osteoporosis, libido baja, depresión) antes del inicio de ADT no explicados por otra comorbilidad médica O antecedentes de suplemento de testosterona . Si es cuestionable, se puede utilizar un nivel de testosterona sérica superior a 150 ng/dl para excluir el hipogonadismo.
• Neoplasia maligna previa dentro de los 3 años que no sea cáncer de piel no melanomatoso y cáncer de vejiga no invasivo del músculo
• Radioterapia pélvica previa que evitaría la irradiación de próstata/VS
• Hipertensión no controlada (PA sistólica ≥ 160 mmHg o PA diastólica ≥ 95 mmHg). Los pacientes con antecedentes de hipertensión están permitidos siempre que la presión arterial esté controlada con terapia antihipertensiva.
• Antecedentes de trastornos gastrointestinales que pueden interferir con la absorción del fármaco del estudio (incluida la cirugía de derivación gástrica)
• Uso concurrente de espironolactona
• Condición médica concurrente significativa que haría que el uso de prednisona/prednisolona estuviera contraindicado o que pudiera interferir con la capacidad del paciente para participar en el ensayo
• Recibir cualquier agente en investigación actualmente o dentro de los 30 días anteriores a la selección del estudio
• Hipersensibilidad, intolerancia o alergia previa demostrada al acetato de abiraterona, la prednisona o sus excipientes

• Comorbilidad activa, definida como sigue:

  • Enfermedad hepática crónica con cirrosis (Child-Pugh B o C) o hepatitis B o C activa
  • Antecedentes de disfunción pituitaria o suprarrenal
  • Diabetes mellitus mal controlada (A1c >9 % o antecedentes de complicaciones que incluyen neuropatía periférica, daño de órganos diana, hospitalización, amputación)
  • Glaucoma mal controlado
  • Enfermedad cardiaca clínicamente significativa evidenciada por infarto de miocardio, o eventos trombóticos arteriales en los últimos 6 meses, angina severa o inestable, o enfermedad cardiaca clase III-IV de la New York Heart Association (NYHA) o medición de fracción de eyección cardiaca conocida de < 50% en base.
  • Evidencia clínica de infección activa de cualquier tipo, incluida la hepatitis viral activa o sintomática.
  • Pacientes con inmunodeficiencia conocida y/o pacientes con VIH
  • Cualquier condición médica que justifique el uso de corticosteroides a largo plazo en exceso de la dosis del estudio
• Pacientes que toman inductores potentes de CYP3A4 (p. ej., fenitoína, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital)
• Cualquier condición que, en opinión del investigador principal, comprometería el bienestar del sujeto o el estudio o impediría que el sujeto cumpliera o realizara los requisitos del estudio.