Abiraterona, radioterapia e privação androgênica de curto prazo no câncer de próstata localizado desfavorável

Critério de inclusão:

• Um dos seguintes critérios de alto risco:
• Gleason Score 7 com PSA ≤ 20 ng/ml e T1-2 clínico, ou
• Pontuação de Gleason 8-10, PSA ≤ 20 ng/ml e T1-2a clínico, ou
• PSA 10,1-40 ng/ml com GS < 7 e T1-2 clínico, ou
• T3 clínico com escore de Gleason < 7 e PSA ≤ 10 ng/ml.
• Status de desempenho ECOG ≤ 1
• Exame de toque retal até 90 dias após a inscrição no estudo
• CBC com diferencial com função adequada da medula óssea definida da seguinte forma:
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500 células/mm3, plaquetas > 100.000/µL e hemoglobina ≥ 9g/dL
• Potássio sérico ≥ 3,5 mEq/L
• Albumina sérica > 3,0 g/dl
• Bilirrubina total < 1,5 X do limite superior normal institucional (LSN)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 1,5 X LSN
• Depuração de creatinina calculada > 60 mL/min
• Idade > 18 anos
• Capaz de engolir um comprimido inteiro e tomar acetato de abiraterona com o estômago vazio (definido como não comer por duas horas antes e uma hora após a ingestão do acetato de abiraterona)
• Capacidade de entender e assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Foi obtida autorização por escrito para uso e divulgação de informações de estudos de saúde e pesquisa
• Estar disposto/capaz de aderir às proibições e restrições especificadas neste protocolo
• Os indivíduos que têm parceiros em idade fértil devem estar dispostos a usar um método de controle de natalidade com proteção de barreira adequada conforme determinado pelo investigador principal como aceitável durante o estudo e por 1 semana após a última dose de acetato de abiraterona.

Critério de exclusão:

• Metástase óssea, visceral ou de tecidos moles, incluindo linfonodos (> 2 cm no maior diâmetro)
• Terapia prévia para câncer de próstata [Exceções: o agonista ou antagonista de LHRH pode ter sido iniciado 30 dias antes da inscrição. A bicalutamida pode ter sido administrada dentro de 60 dias após a inscrição, desde que tenha sido interrompida pelo menos 7 dias antes da inscrição e a duração total não ultrapasse 30 dias. Isso é para permitir a inscrição daqueles que receberam bicalutamida como uma ponte para o agonista/antagonista de LHRH. É altamente improvável que um curso curto e sem sobreposição de bicalutamida interaja com o acetato de abiraterona de forma mensurável. Uso anterior de inibidor de alfa-redutase permitido SE o paciente não estiver tomando por pelo menos 30 dias antes do início do acetato de abiraterona, OU se o inibidor de alfa-redutase não tiver sido usado como tratamento primário de câncer de próstata e o PSA no inibidor de alfa-redutase permanecer dentro da elegibilidade quando duplicado. ]
• Testosterona sérica conhecida ≤ 150 ng/dl ou sintomas de hipogonadismo (fadiga, ondas de calor, perda de cabelo, perda de massa muscular, osteoporose, baixa libido, depressão) antes do início da ADT não explicado por outra comorbidade médica OU história de suplemento de testosterona . Se questionável, o nível sérico de testosterona superior a 150 ng/dl pode ser usado para excluir hipogonadismo.
• Malignidade anterior dentro de 3 anos, exceto câncer de pele não melanoma e câncer de bexiga não invasivo do músculo
• Radioterapia pélvica prévia que impediria a irradiação da próstata/SV
• Hipertensão não controlada (PA sistólica ≥ 160 mmHg ou PA diastólica ≥ 95 mmHg). Pacientes com histórico de hipertensão são permitidos desde que a pressão arterial seja controlada por terapia anti-hipertensiva
• História de distúrbios gastrointestinais que podem interferir na absorção do medicamento do estudo (incluindo cirurgia de bypass gástrico)
• Uso concomitante de espironolactona
• Condição médica concomitante significativa que tornaria o uso de prednisona/prednisolona contraindicado ou interferiria na capacidade do paciente de participar do estudo
• Receber qualquer agente experimental atualmente ou dentro de 30 dias antes da triagem do estudo
• Hipersensibilidade, intolerância ou alergia previamente demonstrada ao acetato de abiraterona, prednisona ou seus excipientes

• Comorbidade ativa, definida da seguinte forma:

  • Doença hepática crônica com cirrose (Child-Pugh B ou C) ou hepatite B ou C ativa
  • História de disfunção pituitária ou adrenal
  • Diabetes mellitus mal controlado (A1c > 9% ou histórico de complicações, incluindo neuropatia periférica, lesão de órgão-alvo, hospitalização, amputação)
  • Glaucoma mal controlado
  • Doença cardíaca clinicamente significativa, evidenciada por infarto do miocárdio ou eventos trombóticos arteriais nos últimos 6 meses, angina grave ou instável ou doença cardíaca Classe III-IV da New York Heart Association (NYHA) ou medição conhecida da fração de ejeção cardíaca < 50% em linha de base.
  • Evidência clínica de infecção ativa de qualquer tipo, incluindo hepatite viral ativa ou sintomática.
  • Deficiência imunológica conhecida e/ou pacientes HIV positivos
  • Qualquer condição médica que justifique o uso prolongado de corticosteroides em excesso da dose do estudo
• Pacientes tomando indutores potentes do CYP3A4 (por exemplo, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital)
• Qualquer condição que, na opinião do Investigador Principal, comprometa o bem-estar do sujeito ou do estudo ou impeça o sujeito de atender ou realizar os requisitos do estudo