Abirateron, radiotherapie en androgeendeprivatie op korte termijn bij ongunstige gelokaliseerde prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Een van de volgende criteria met een hoog risico:
• Gleason-score 7 met PSA ≤ 20 ng/ml en klinische T1-2, of
• Gleason-score 8-10, PSA ≤ 20 ng/ml en klinische T1-2a, of
• PSA 10,1-40 ng/ml met GS < 7 en klinische T1-2, of
• Klinische T3 met Gleason-score < 7 en PSA ≤ 10 ng/ml.
• ECOG-prestatiestatus ≤ 1
• Digitaal rectaal examen binnen 90 dagen na inschrijving op studie
• CBC met differentieel met adequate beenmergfunctie als volgt gedefinieerd:
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500 cellen/mm3, bloedplaatjes > 100.000/µL en hemoglobine ≥ 9g/dL
• Serumkalium ≥ 3,5 mEq/L
• Serumalbumine > 3,0 g/dl
• Totaal bilirubine < 1,5 X van de institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 1,5 X ULN
• Berekende creatinineklaring > 60 ml/min
• Leeftijd > 18 jaar
• In staat om een ​​hele tablet door te slikken en abirateronacetaat op een lege maag in te nemen (gedefinieerd als geen voedsel gedurende twee uur vóór en één uur na inname van abirateronacetaat)
• Mogelijkheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen
• Er is schriftelijke toestemming verkregen voor het gebruik en de vrijgave van informatie over gezondheid en onderzoek
• Bereid / in staat zijn om zich te houden aan de verboden en beperkingen die in dit protocol zijn gespecificeerd
• Proefpersonen die partners hebben die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn een anticonceptiemethode te gebruiken met adequate barrièrebescherming, zoals door de hoofdonderzoeker tijdens het onderzoek en gedurende 1 week na de laatste dosis abirateronacetaat als aanvaardbaar werd beschouwd.

Uitsluitingscriteria:

• Bot-, viscerale of weke delen metastase, inclusief lymfeklieren (>2 cm langste diameter)
• Eerdere therapie voor prostaatkanker [Uitzonderingen: LHRH-agonist of -antagonist kan binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving zijn gestart. Bicalutamide mag binnen 60 dagen na opname zijn gegeven, zolang het tenminste 7 dagen voor opname is gestopt en de totale duur niet langer was dan 30 dagen. Dit is om diegenen te kunnen inschrijven die bicalutamide hebben gekregen als overbrugging voor LHRH-agonist/antagonist. Het is hoogst onwaarschijnlijk dat een korte, niet-overlappende kuur met bicalutamide op een meetbare manier een wisselwerking zal hebben met abirateronacetaat. Eerder gebruik van alfa-reductaseremmers is toegestaan ​​ALS de patiënt gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de start van abirateronacetaat niet heeft gebruikt, OF als alfa-reductaseremmer niet als primaire behandeling van prostaatkanker is gebruikt en de PSA op alfa-reductaseremmers nog steeds in aanmerking komt wanneer verdubbeld. ]
• Bekend serumtestosteron ≤ 150 ng/dl of symptomen van hypogonadisme (vermoeidheid, opvliegers, haaruitval, verlies van spiermassa, osteoporose, laag libido, depressie) voorafgaand aan ADT-initiatie niet verklaard door andere medische co-morbiditeit OF voorgeschiedenis van testosteronsupplement . Indien twijfelachtig kan een serumtestosteronspiegel van meer dan 150 ng/dl worden gebruikt om hypogonadisme uit te sluiten.
• Eerdere maligniteiten binnen 3 jaar anders dan niet-melanomateuze huidkanker en niet-spierinvasieve blaaskanker
• Eerdere bekkenbestraling die prostaat-/SV-bestraling zou voorkomen
• Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 95 mmHg). Patiënten met een voorgeschiedenis van hypertensie zijn toegestaan, mits de bloeddruk onder controle wordt gehouden door antihypertensiva
• Geschiedenis van gastro-intestinale stoornissen die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen verstoren (inclusief maagbypassoperaties)
• Gelijktijdig gebruik van spironolacton
• Significante gelijktijdige medische aandoening waardoor het gebruik van prednison/prednisolon gecontra-indiceerd zou zijn of het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen zou belemmeren
• Momenteel of binnen 30 dagen voorafgaand aan de onderzoeksscreening eventuele onderzoeksagenten ontvangen
• Eerder aangetoonde overgevoeligheid, intolerantie of allergie voor abirateronacetaat, prednison of hun hulpstoffen

• Actieve comorbiditeit, als volgt gedefinieerd:

  • Chronische leverziekte met cirrose (Child-Pugh B of C) of actieve hepatitis B of C
  • Geschiedenis van hypofyse of bijnierdisfunctie
  • Slecht gecontroleerde diabetes mellitus (A1c >9% of voorgeschiedenis van complicaties waaronder perifere neuropathie, schade aan eindorganen, ziekenhuisopname, amputatie)
  • Slecht gecontroleerd glaucoom
  • Klinisch significante hartziekte zoals blijkt uit een myocardinfarct, of arteriële trombotische voorvallen in de afgelopen 6 maanden, ernstige of onstabiele angina, of New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV hartziekte of bekende cardiale ejectiefractiemeting van < 50% bij basislijn.
  • Klinisch bewijs van actieve infectie van welk type dan ook, inclusief actieve of symptomatische virale hepatitis.
  • Bekende immuundeficiëntie en/of HIV-positieve patiënten
  • Elke medische aandoening die langdurig gebruik van corticosteroïden rechtvaardigt boven de studiedosis
• Patiënten die sterke CYP3A4-inductoren gebruiken (bijv. fenytoïne, carbamazepine, rifampicine, rifabutine, rifapentine, fenobarbital)
• Elke omstandigheid die naar de mening van de hoofdonderzoeker het welzijn van de proefpersoon of het onderzoek in gevaar zou brengen of zou verhinderen dat de proefpersoon aan de studievereisten voldoet of deze uitvoert