Abirateron, strålebehandling og kortvarig androgenmangel ved ugunstig lokalisert prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Ett av følgende høyrisikokriterier:
• Gleason Score 7 med PSA ≤ 20 ng/ml og klinisk T1-2, eller
• Gleason Score 8-10, PSA ≤ 20 ng/ml og klinisk T1-2a, eller
• PSA 10,1-40 ng/ml med GS < 7 og klinisk T1-2, eller
• Klinisk T3 med Gleason-score < 7 og PSA ≤ 10 ng/ml.
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 1
• Digital rektaleksamen innen 90 dager etter registrering på studiet
• CBC med differensial med tilstrekkelig benmargsfunksjon definert som følger:
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 celler/mm3, blodplater > 100 000/µL og Hemoglobin ≥ 9g/dL
• Serumkalium ≥ 3,5 mekv/l
• Serumalbumin > 3,0 g/dl
• Total bilirubin < 1,5 X av institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 1,5 X ULN
• Beregnet kreatininclearance > 60 ml/min
• Alder > 18 år
• Kan svelge en hel tablett og ta abirateronacetat på tom mage (definert som ingen mat i to timer før og en time etter inntak av abirateronacetat)
• Evne til å forstå og signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Skriftlig autorisasjon for bruk og utgivelse av helse- og forskningsstudieinformasjon er innhentet
• Være villig/i stand til å overholde forbudene og restriksjonene som er spesifisert i denne protokollen
• Forsøkspersoner som har partnere i fertil alder, må være villige til å bruke en prevensjonsmetode med adekvat barrierebeskyttelse som er bestemt akseptabel av hovedforskeren under studien og i 1 uke etter siste dose av abirateronacetat.

Ekskluderingskriterier:

• Ben-, visceral- eller bløtvevsmetastaser, inkludert lymfeknuter (>2 cm i lengste diameter)
• Tidligere behandling for prostatakreft [Unntak: LHRH-agonist eller -antagonist kan ha blitt startet innen 30 dager før registrering. Bicalutamid kan ha blitt gitt innen 60 dager etter påmelding så lenge det har blitt stoppet minst 7 dager før påmelding og total varighet ikke var lenger enn 30 dager. Dette for å tillate innmelding av de som har fått bicalutamid som bro for LHRH-agonist/antagonist. Det er svært usannsynlig at en kort ikke-overlappende kur med bicalutamid vil samhandle med abirateronacetat på en målbar måte. Tidligere bruk av alfa-reduktasehemmer tillatt HVIS pasienten ikke har tatt i minst 30 dager før initiering av abirateronacetat, ELLER hvis alfa-reduktasehemmer ikke ble brukt som primær behandling av prostatakreft og PSA på alfa-reduktasehemmer forblir innenfor egnethet når det er doblet. ]
• Kjent serumtestosteron ≤ 150 ng/dl eller symptomer på hypogonadisme (tretthet, hetetokter, hårtap, tap av muskelmasse, osteoporose, lav libido, depresjon) før ADT-start ikke forklart av annen medisinsk komorbiditet ELLER historie med testosterontilskudd . Hvis det er tvilsomt, kan serumtestosteronnivå større enn 150 ng/dl brukes for å utelukke hypogonadisme.
• Tidligere malignitet innen 3 år annet enn ikke-melanomatøs hudkreft og ikke-muskelinvasiv blærekreft
• Tidligere bekkenstrålebehandling som ville forhindre prostata/SV-bestråling
• Ukontrollert hypertensjon (systolisk BP ≥ 160 mmHg eller diastolisk BP ≥ 95 mmHg). Pasienter med hypertensjon i anamnesen er tillatt forutsatt at blodtrykket kontrolleres med antihypertensiv terapi
• Anamnese med gastrointestinale lidelser som kan forstyrre absorpsjonen av studiemedikamentet (inkludert gastrisk bypass-operasjon)
• Samtidig bruk av spironolakton
• Betydelig samtidig medisinsk tilstand som ville gjøre bruk av prednison/prednisolon kontraindisert eller ville forstyrre pasientens evne til å delta i forsøket
• Mottak av undersøkelsesmidler for øyeblikket eller innen 30 dager før studiescreening
• Tidligere påvist overfølsomhet, intoleranse eller allergi mot abirateronacetat, prednison eller deres hjelpestoffer

• Aktiv komorbiditet, definert som følger:

  • Kronisk leversykdom med skrumplever (Child-Pugh B eller C) eller aktiv hepatitt B eller C
  • Historie med hypofyse- eller binyredysfunksjon
  • Dårlig kontrollert diabetes mellitus (A1c >9 % eller historie med komplikasjoner inkludert perifer nevropati, endeorganskade, sykehusinnleggelse, amputasjon)
  • Dårlig kontrollert glaukom
  • Klinisk signifikant hjertesykdom som påvist ved hjerteinfarkt, eller arterielle trombotiske hendelser de siste 6 månedene, alvorlig eller ustabil angina, eller New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV hjertesykdom eller kjent hjerteejeksjonsfraksjonsmåling på < 50 % ved grunnlinje.
  • Klinisk bevis på aktiv infeksjon av enhver type, inkludert aktiv eller symptomatisk viral hepatitt.
  • Kjent immunsvikt og/eller HIV-positive pasienter
  • Enhver medisinsk tilstand som garanterer langvarig bruk av kortikosteroider i overkant av studiedosen
• Pasienter som tar sterke CYP3A4-induktorer (f.eks. fenytoin, karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital)
• Enhver tilstand som etter hovedetterforskerens oppfatning ville kompromittere fagets eller studiens velvære eller hindre forsøkspersonen i å oppfylle eller utføre studiekravene