Abirateron, radioterapia i krótkotrwała deprywacja androgenów w niekorzystnym miejscowym raku prostaty

Kryteria przyjęcia:

• Jedno z następujących kryteriów wysokiego ryzyka:
• 7 punktów w skali Gleasona z PSA ≤ 20 ng/ml i klinicznym T1-2 lub
• Wynik w skali Gleasona 8-10, PSA ≤ 20 ng/ml i kliniczny T1-2a lub
• PSA 10,1-40 ng/ml z GS < 7 i klinicznym T1-2, lub
• Kliniczne T3 z wynikiem Gleasona < 7 i PSA ≤ 10 ng/ml.
• Stan sprawności ECOG ≤ 1
• Badanie per rectum w ciągu 90 dni od rejestracji na studia
• CBC z rozróżnieniem z odpowiednią czynnością szpiku kostnego zdefiniowaną w następujący sposób:
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500 komórek/mm3, płytki krwi > 100 000/µl i hemoglobina ≥ 9 g/dl
• Stężenie potasu w surowicy ≥ 3,5 mEq/l
• Albumina surowicy > 3,0 g/dl
• Bilirubina całkowita < 1,5 X górnej granicy normy (GGN) obowiązującej w danej placówce
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 1,5 X GGN
• Obliczony klirens kreatyniny > 60 ml/min
• Wiek > 18 lat
• Możliwość połknięcia całej tabletki i przyjęcia octanu abirateronu na pusty żołądek (zdefiniowany jako brak jedzenia przez dwie godziny przed i jedną godzinę po przyjęciu octanu abirateronu)
• Umiejętność zrozumienia i podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Uzyskano pisemne upoważnienie do wykorzystywania i udostępniania informacji dotyczących zdrowia i badań naukowych
• Być chętnym / zdolnym do przestrzegania zakazów i ograniczeń określonych w niniejszym protokole
• Osoby, które mają partnerów mogących zajść w ciążę, muszą być chętne do stosowania metody kontroli urodzeń z odpowiednią barierą ochronną, którą główny badacz uznał za akceptowalną podczas badania i przez 1 tydzień po przyjęciu ostatniej dawki octanu abirateronu.

Kryteria wyłączenia:

• Przerzuty do kości, tkanek trzewnych lub tkanek miękkich, w tym do węzłów chłonnych (>2 cm najdłuższej średnicy)
• Wcześniejsza terapia raka prostaty [Wyjątki: agonista lub antagonista LHRH mógł zostać rozpoczęty w ciągu 30 dni przed włączeniem. Bikalutamid mógł zostać podany w ciągu 60 dni od włączenia, o ile został przerwany co najmniej 7 dni przed włączeniem, a całkowity czas trwania nie był dłuższy niż 30 dni. Ma to na celu umożliwienie rejestracji osób, którym podano bikalutamid jako pomost dla agonisty/antagonisty LHRH. Jest wysoce nieprawdopodobne, aby krótki, nienakładający się kurs bikalutamidu wchodził w interakcję z octanem abirateronu w wymierny sposób. Dozwolone wcześniejsze stosowanie inhibitora alfa-reduktazy, JEŚLI pacjent nie przyjmował octanu abirateronu przez co najmniej 30 dni przed rozpoczęciem leczenia octanem abirateronu, LUB jeśli inhibitor alfa-reduktazy nie był stosowany jako podstawowe leczenie raka gruczołu krokowego, a PSA dla inhibitora alfa-reduktazy mieści się w zakresie kwalifikacji gdy podwoi się. ]
• Znane stężenie testosteronu w surowicy ≤ 150 ng/dl lub objawy hipogonadyzmu (zmęczenie, uderzenia gorąca, wypadanie włosów, utrata masy mięśniowej, osteoporoza, niskie libido, depresja) przed rozpoczęciem ADT niewyjaśnione innymi chorobami współistniejącymi LUB suplementacją testosteronu w wywiadzie . W razie wątpliwości, aby wykluczyć hipogonadyzm, można zastosować poziom testosteronu w surowicy powyżej 150 ng/dl.
• Nowotwór złośliwy występujący w ciągu ostatnich 3 lat inny niż nieczerniakowy rak skóry i nieinwazyjny rak pęcherza moczowego
• Wcześniejsza radioterapia miednicy, która zapobiegałaby napromieniowaniu prostaty/SV
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe ≥ 160 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe ≥ 95 mmHg). Pacjenci z nadciśnieniem w wywiadzie mogą być przyjmowani pod warunkiem, że ciśnienie krwi jest kontrolowane za pomocą terapii przeciwnadciśnieniowej
• Historia zaburzeń żołądkowo-jelitowych, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku (w tym operacja pomostowania żołądka)
• Jednoczesne stosowanie spironolaktonu
• Istotny współistniejący stan chorobowy, który powodowałby przeciwwskazanie do stosowania prednizonu/prednizolonu lub zakłócałby zdolność pacjenta do udziału w badaniu
• Otrzymywanie jakichkolwiek środków badawczych obecnie lub w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym
• Stwierdzona wcześniej nadwrażliwość, nietolerancja lub alergia na octan abirateronu, prednizon lub ich substancje pomocnicze

• Aktywna choroba współistniejąca, zdefiniowana w następujący sposób:

  • Przewlekła choroba wątroby z marskością (Child-Pugh B lub C) lub czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C
  • Historia dysfunkcji przysadki lub nadnerczy
  • Źle kontrolowana cukrzyca (A1c >9% lub powikłania w wywiadzie, w tym neuropatia obwodowa, uszkodzenie narządów końcowych, hospitalizacja, amputacja)
  • Źle kontrolowana jaskra
  • Klinicznie znacząca choroba serca, potwierdzona zawałem mięśnia sercowego lub epizodami zakrzepicy tętniczej w ciągu ostatnich 6 miesięcy, ciężką lub niestabilną dusznicą bolesną lub chorobą serca klasy III-IV wg NYHA lub znanym pomiarem frakcji wyrzutowej serca wynoszącym < 50% w linia bazowa.
  • Kliniczne dowody na aktywne zakażenie dowolnego typu, w tym aktywne lub objawowe wirusowe zapalenie wątroby.
  • Znany niedobór odporności i/lub pacjenci zakażeni wirusem HIV
  • Każdy stan chorobowy, który uzasadnia długotrwałe stosowanie kortykosteroidów w dawkach przekraczających badaną dawkę
• Pacjenci przyjmujący silne induktory CYP3A4 (np. fenytoina, karbamazepina, ryfampicyna, ryfabutyna, ryfapentyna, fenobarbital)
• Każdy stan, który w opinii głównego badacza zagroziłby dobremu samopoczuciu uczestnika lub badaniu lub uniemożliwiłby uczestnikowi spełnienie lub wykonanie wymagań badania