Vaikean astman tutkimusohjelman III-Bostonin kliininen sivusto (SARPIII-AMSA)

Vaikea astma muodostaa suurimman osan astmaan liittyvistä sairastuvuudesta ja kuolleisuudesta. Sille on ominaista jatkuva hengitysteiden tulehdus anti-inflammatorisesta hoidosta huolimatta, jatkuva hengitysteiden yliherkkyys ja hengitysteiden "uudelleenmuotoutuminen", johon kuuluu fibroosi. Lipoksiini A4 (LXA4) ja 15-epimeeri-LXA4 ovat lipidistä peräisin olevia välittäjiä, joiden on osoitettu edistävän anti-inflammatorisia ja ratkaisevia soluvasteita vaikutuksensa kautta ALX/FPR2-reseptoreihin. Ne edistävät tulehduksen paranemista, estävät hengitysteiden yliherkkyyttä ja estävät fibroottisia prosesseja. Brigham and Women's Hospitalin ja muiden tutkijat ovat osoittaneet, että ALX-efektorireitti ja sen muodostavat ligandit (ALX-akseli) ovat häiriintyneet vaikeassa astmassa (SA) verrattuna ei-vaikeaan astmaan (NSA). Erityisesti SA:ssa LXA4:n tuotanto vähenee ja ALX/FPR2-reseptorin ilmentyminen vähenee. Lisäksi Brigham and Women's Hospital -sairaalan tutkijat ovat osoittaneet, että alhaiset lipoksiinipitoisuudet verrattuna proflogistisiin leukotrieeneihin liittyvät heikentyneeseen hengitysteiden toimintaan (FEV1). Kun otetaan huomioon nämä tiedot ja ALX-akselin toiminta, näyttää siltä, ​​että tämän akselin ainesosien häiriöt voisivat tunnistaa ja ehkä olla taustalla useita prosesseja, jotka luonnehtivat vakavaa, progressiivista astmaa. Tämän lisäksi Brigham and Women's Hospital -sairaalassa meneillään oleva työ osoittaa, että kortikosteroidien (CS) vuorovaikutukset ALX-akselin kanssa voivat olla joidenkin näiden häiriöiden taustalla. CS voi vähentää LXA4:n tuotantoa. Vielä tärkeämpää on, että vaikka CS lisää pro-resolving anneksiini A1:n tuotantoa, ne näyttävät myös edistävän tulehdusta edistävää signalointia ALX/FPR2:n kautta seerumin amyloidi A:n (SAA) lisääntymisen kautta. SAA ilmentyy keuhkoissa ja se liittyy keuhkoahtaumatautien pahenemiseen.

Hypoteesit:

Perifeerisen veren leukosyytit ja bronkoalveolaariset huuhtelunesteet otetaan SA- ja NSA-potilailta ennen intramuskulaarista triamsinolonia ja sen jälkeen lähtötilanteessa sen hypoteesin testaamiseksi, että in vivo -kortikosteroidit vähentävät tulehdusta edistäviä soluvasteita ja tehostavat LXA4-välitteisiä anti-inflammatorisia vasteita suurimmassa osassa astmaattiset aiheet. On olemassa alaryhmä vaikeaa astmaa sairastavia henkilöitä, joissa in vivo kortikosteroidit lisäävät paradoksaalisesti tulehdusta edistäviä vasteita. Tutkijat testaavat myös hypoteesin, että lipoksiineilla voidaan voittaa tällainen paradoksaalinen signalointi. Lisäksi tutkijat testaavat hypoteesin, että perusp-anti-inflammatoriset vasteet vaimentuvat vaikeassa astmassa.

Brigham and Women's Hospitalin tutkijat olettavat, että kohortilla vakavia astmaatikoita, joilla on heikentynyt vastasäätelysignaali, on erityinen ALX-akselin fenotyyppi, joka altistaa heidät lisääntyneelle tulehdukselle, astman pahenemiselle ja taudin etenemiselle.

Tutkijat testaavat hypoteesin, että in vivo kortikosteroidit eivät lisää (ja saattavat vähentää) LXA4- tai 15-epi-LXA4-arvoja, mutta lisäävät anneksiini A1:tä ja seerumin amyloidi A:ta ja että näiden yhdisteiden tasot CS:n jälkeen vaihtelevat sairauden vaikeusasteen mukaan. vakaa 3 vuoden välein.

Näytteitä otetaan tutkimukseen saapumisen yhteydessä ennen intramuskulaarista triamsinolonia ja sen jälkeen sen hypoteesin testaamiseksi, että in vivo kortikosteroidit lisäävät ALX/FPR2-ilmentymistä leukosyyteissä ja hengitystiesoluissa.