Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus vinblastiinista yhdistelmänä nilotinibin kanssa lapsilla, nuorilla ja nuorilla aikuisilla (VINILO)

tiistai 24. toukokuuta 2022 päivittänyt: Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

VAIHE I-II TUTKIMUS VINBLASTINESTA YHDISTELMÄSSÄ NILOTINIBIN KANSSA LAPSILLE, NUIRILLE JA NUORILLA AIKUISILLE, joilla on tulenkestävä tai uusiutuva matala-asteinen gliooma

Monikeskus, avoin, prospektiivinen tutkimus, joka sisältää peräkkäin vaiheen I kokeen ja sitten vaiheen II kokeen. Vaihe I: Avoin, ei-satunnaistettu, molempien lääkkeiden, vinblastiinin ja nilotinibin, peräkkäinen annoksen nostaminen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Matala-asteiset glioomat (LGG) ovat yleisin aivokasvaintyyppi lapsilla. Ne ovat usein kemiallisesti herkkiä. Kuitenkin yli 50 % näistä kasvaimista etenee viiden ensimmäisen vuoden kuluessa hoidon aloittamisesta ja tarvitsevat toisen linjan hoidon (Laithier, JCO 2003). Useimmissa tapauksissa potilaat ovat vielä nuoria ja sädehoidon sivuvaikutusten riski vaatii toista lääketieteellistä hoitoa. Jos kasvain ei reagoi ensilinjan kemoterapiaan, ennuste huononee 25 %:lla ensimmäisten viiden vuoden aikana tapahtuneista optisten glioomien kuolemista (de Haas, Pediatr Blood Cancer 2009). Vinblastiini (Velbe®) on tehokas lääke matala-asteisille glioomille, jolla on sekä antiproliferatiivisia että antiangiogeenisiä vaikutuksia. Viikoittaisen vinblastiinin (6 mg/m²/viikko) kanadalaisen vaiheen II päivitys raportoi yhden täydellisen vasteen (CR), kolme osittaista vastetta (PR) ja 9 vähäistä vastetta (MR) ensimmäisellä 31 potilaalla (Bouffet, Abstract in Neuro -Onkologia 2008). Yhden vuoden progressionfree survival (PFS) -aste oli 57 %. Hoidon sietokyky on kohtuullinen mahdollistaen pitkittyneen ylläpitohoidon, kuten Langerhansin solujen histiosytoosissa ja anaplastisessa suursolulymfoomassa (ALCL). Nämä tiedot kannustavat jatkamaan tämän lähestymistavan testaamista lasten matala-asteisessa glioomassa.

Nilotinibi on tyrosiinikinaasin estäjä (TKI), jonka tiedetään vaikuttavan c-Kitiin, DDR1:een ja PDGF-reseptoreihin alfa- ja beeta-alfa. PDGF on kasvutekijä normaaleille ja tuumoriastrosyyteille ja oligodendrosyyteille. Lisäksi PDGF-reseptoreita ilmentyy lasten matala-asteisissa glioomasuonissa (McLaughlin, J Pediatr Hematol Oncol 2003; Peyrl, Pediatr Blood Cancer 2009). Tuumorivastetta tähän TKI-luokkaan on raportoitu satunnaisesti (Peyrl, Pediatr Blood Cancer 2009; McLaughlin, J Pediatr Hematol Oncol 2003). Kun tätä TKI-luokkaa käytettiin monoterapiana, se oli hyvin siedetty lapsilla, mukaan lukien aivokasvaimia sairastavilla lapsilla (Wayne, Blood 2008; Baruchel, Eur J Cancer 2009; Geoerger, Eur J Cancer 2009). Vinblastiinilla ja nilotinibillä voi olla mielenkiintoinen rooli lasten matala-asteisen gliooman hoidossa hyödyntäen niiden erilaisia ​​antiangiogeenisia mekanismeja, niiden rajoitettua ja ei-päällekkäistä toksisuutta. Nilotinibi PDGFRA:n ja c-kit-vuorovaikutusten kautta voi myös häiritä kasvaimen stroomaa, joka on avaintekijä kasvaimen kasvussa, kuten NF1-hiirimallissa esitetään (Daginakatte, Cancer Res 2008; Kim, Neuroscience 2010; Simmons, J Neuropathol Exp Neurol). 2011). Molemmilla lääkkeillä on myös immunostimuloivia vaikutuksia erityisesti dendriittisoluissa, joita tutkitaan hoidon aikana valituilla potilailla (Tanaka, Cancer Res 2009; Nishioka Immunotherapy 2011) Ennen vaihetta II, jossa arvioitiin yhdistelmän tehokkuutta verrattuna vinblastiiniin yksittäisenä aineena, nilotinibinä. ja vinblastiinia on annettava nostamalla annoksia, jotta voidaan tunnistaa kunkin aineen suositellut annokset, kun niitä annetaan yhdistelmänä. Tämä tutkimuksen vaiheen I osa on perusteltu sytokromi P450 CYP3A4:n substraattien kahden lääkkeen mahdollisella yhteisvaikutuksella. Nilotinibin aloitus-/aloitusannos (115 mg/m² kahdesti vuorokaudessa) on 50 % suositellusta annoksesta, kun sitä käytetään monoterapiana aikuisille (800 mg/vrk: 400 mg BID = 230 mg/m2 BID). Vinblastiinin aloitus-/aloitusannos on 50 % suositellusta annoksesta, kun sitä käytetään monoterapiana tai yhdessä muiden kemoterapeuttisten lääkkeiden kanssa (eli 3 mg/m2 kerran viikossa). Tämä oikeuttaa farmakokineettisten tietojen hankkimisen molemmista lääkkeistä, kun niitä käytetään yhdessä. Meneillään on ITCC:n ja COG-ryhmän suorittama I vaiheen tutkimus, jossa arvioidaan nilotinibia ainoana aineena lasten hematologisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa. Tutkimuksessa tutkitaan annostasoja 230 mg/m² – 460 mg/m² kahdesti vuorokaudessa. Tämän, vuoteen 2012 mennessä odotettavissa olevan I vaiheen kokeen tulokset ja tämänhetkisen tutkimuksen tiedot otetaan huomioon päätettäessä, voidaanko nilotinibille avata korkeampi annostaso (350 mg/m² BID).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

35

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Rotterdam, Alankomaat, 3015GJ
        • Erasmus MC/Sophia Children's Hospital
  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 08950
        • Fundació Sant Joan de Déu
  • Italia
      • Padua, Italia, 35128
        • University Hospital of Padua
  • Itävalta
      • Vienna, Itävalta, A-1090
        • Medical University of Vienna
  • Ranska
    • Val De Marne
      • Villejuif, Val De Marne, Ranska, 94805
        • Gustave Roussy
  • Sveitsi
      • Bern, Sveitsi, 3008
        • Swiss Pediatric Oncology Group
  • Tanska
      • Copenhagen, Tanska, DK - 2100
        • Rigshospitalet
  • Yhdistynyt kuningaskunta
    • Birmingham
      • Edgbaston, Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta, B15 2TT
        • Cancer Research UK Clinical Trials Unit School of Cancer Sciences University of Birmingham

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

6 kuukautta - 20 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilaan tai vanhempien tai laillisen edustajan allekirjoittama kirjallinen suostumus ja alaikäisen lapsen suostumus.
  2. Ikä: 6 kuukaudesta < 21 vuoteen opiskeluhetkellä
  3. Histologisesti vahvistettu matala-asteinen gliooma muilla kuin NF1-potilailla (lisää biopsiaa ei tarvita tutkimukseen tullessa). Potilailta, joilla on NF1 ja optisen reitin gliooma, biopsiaa ei vaadita matala-asteisen gliooman radiologisen diagnoosin vahvistamiseksi.
  4. Uusiutuva tai refraktaarinen kasvain vähintään yhden ensilinjan hoidon jälkeen, lukuun ottamatta leikkausta.
  5. Arvioitavissa oleva sairaus morfologisella MRI:llä
  6. Karnofskyn suorituskyvyn pistemäärä >=70 % yli 12-vuotiailla potilailla tai Lansky-pistemäärä >=70 % <=12-vuotiailla potilailla, mukaan lukien potilaat, joilla on sairaudesta johtuva motorinen pareesi.
  7. Stabiiliannos steroideja vähintään yhden viikon ajan
  8. Elinajanodote >= 3 kuukautta.

  9. Riittävä elimen toiminta:

    • Riittävä hematopoieettinen toiminta: neutrofiilit ³1,0 x 109/l, verihiutaleet ³100 x 109/l; hemoglobiini ³8 g/dl
    • Riittävä munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini < 1,5 x ULN iän mukaan Muissa tapauksissa, joissa seerumin kreatiniini > 1,5 ULN iän mukaan, glomerulaarisen suodatusnopeuden tai kreatiniinipuhdistuman on oltava > 70 ml/min/1,73 m2 tai >70 % odotetusta arvosta
    • Riittävät elektrolyyttitasot: kalium, magnesium, fosfori, kokonaiskalsium Normaalin alaraja (LLN)
    • Riittävä maksan toiminta: kokonaisbilirubiini <=1,5 x ULN; AST ja ALT <=2,5 x ULN.
    • Perifeerisen neuropatian puuttuminen >= aste 2 (Common Toxicity Criteria Adverse Event, NCI CTCAE v4.0)
    • Riittävä sydämen toiminta:

    Lyhennysfraktio (SF) >= 28 % (35 % alle 3-vuotiailla lapsilla) ja vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >= 50 % lähtötilanteessa, kaikukardiografialla määritettynä

    QTc-ajan pidentymisen puuttuminen (QTc > 450 ms EKG:ssa lähtötilanteessa QTcF-kaavaa käyttäen) tai muu kliinisesti merkittävä kammio- tai eteisrytmi

  10. Pesuaika vähintään

    • 3 viikkoa alustavan kemoterapian tapauksessa,
    • 6 viikkoa nitrosoureaa sisältävän kemoterapian yhteydessä,
    • 2 viikkoa vain vinkristiinihoidon yhteydessä
    • 6 viikkoa sädehoidon yhteydessä
  11. Mahdollisuus saada terapeuttinen aikataulu protokollan mukaisesti
  12. Lisääntymiskykyisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja enintään 90 päivää viimeisen annoksen jälkeen. Naisilla, joilla on lisääntymiskyky, on oltava negatiivinen raskaustesti <= 7 päivää ennen nilotinibin ja/tai vinblastiinin käytön aloittamista.
  13. Potilaat, joita on jo hoidettu jommallakummalla kahdesta lääkkeestä, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen edellyttäen, että heidän uudelleen haastamista samalla lääkkeellä voidaan pitää hyväksyttävänä

Poissulkemiskriteerit:

  1. Samanaikainen kasvainten vastainen hoito
  2. Ei toipunut < asteeseen 2 kaiken aikaisemman kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista
  3. Tunnettu vinblastiini-intoleranssi tai yliherkkyys
  4. Toisen vakavan systeemisen sairauden olemassaolo
  5. Hallitsemattomat infektiot, jotka eivät reagoi antibiooteihin, viruslääkkeisiin tai sienilääkkeisiin,
  6. Mikä tahansa samanaikainen sairaus, joka voi tutkijan mielestä häiritä potilaan hoitoa ja arviointia
  7. Ruoansulatuskanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa nilotinibin imeytymistä.
  8. Samanaikainen hoito vahvoilla sytokromi P450 CYP3A4:n estäjillä (esim. epilepsialääkkeet, katso täydellinen luettelo liitteessä 5).
  9. Samanaikainen hoito rytmihäiriölääkkeillä ja muilla lääkkeillä, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa (klorokiini, halofantriini, klaritromysiini, haloperidoli, metadoni, moksifloksasiini, bepridiili, sisapridi ja pimotsidi). Luettelo QT-aikaa pidentävistä yhdisteistä löytyy osoitteesta http://www.azcert.org/medical-pros/druglists/drug-lists.cfm (Liite 6)

  10. Heikentynyt sydämen toiminta, mukaan lukien jokin seuraavista:

    • Kliinisesti merkittävä lepobrakykardia (<50 lyöntiä minuutissa).
    • QTc > 450 ms EKG:n lähtötilanteessa. Jos QTc > 450 ms ja elektrolyytit eivät ole normaaleissa rajoissa, elektrolyytit on korjattava ja potilas tutkittava uudelleen QTc:n suhteen.
    • Muut kliinisesti merkittävät hallitsemattomat sydänsairaudet (esim. epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai hallitsematon verenpainetauti).
    • Kliinisesti merkittävien kammioiden tai eteisten takyarytmioiden historia tai esiintyminen (mukaan lukien synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai suvussa tunnettu synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Annoksen nostaminen

Nilotinibi (Tasigna®): 115-350 mg/m2 kahdesti päivässä (BID) suun kautta jatkuvasti (115 mg/m2 kerran vuorokaudessa, jos eskalaatiota pyydetään

Vinblastiini: 3–6 mg/m2 kerran viikossa 15 minuutin infuusiona kunkin jakson päivinä 1, 8, 15 ja 22.
Lääke: Nilotinibi
Tasigna® (nilotinibi): 50 mg, 150 mg ja 200 mg kapselit. Tasigna®-kapselit sisältävät laktoosimonohydraattia, krospovidonia, poloksameeria, kolloidista piidioksidia ja magnesiumia. Suullisesti; kapselit tulee niellä kokonaisina veden kanssa. Ruokaa ei saa syödä 2 tuntiin ennen annoksen ottamista ja vähintään tunnin ajan sen jälkeen. Jos potilas ei pysty nielemään kapseleita, kunkin kapselin sisältö voidaan jakaa yhteen teelusikalliseen omenakastiketta tai -hilloa tai rasvatonta tavallista jogurttia, ja ne tulee ottaa välittömästi. Ei saa käyttää enempää kuin yksi teelusikallinen omenakastiketta/jogurttia, eikä muita ruokia kuin omenakastiketta tai rasvatonta tavallista jogurttia saa käyttää.
Muut nimet:
  • Tasigna®
Lääke: Vinblastiini

Vinblastiini: 3–6 mg/m2 kerran viikossa 15 minuutin infuusiona kunkin jakson päivinä 1, 8, 15 ja 22.

Jokainen 28 päivän sykli toistetaan päivänä 29/päivänä 1. Potilaan sisäinen annoksen nostaminen ei ole sallittua. Annosten jako määritellään keskitetysti aiemmin arvioiduilla potilailla havaitun toksisuuden perusteella. Jokaista uutta potilasta hoidetaan parhaalla tämänhetkisellä suositellulla annoksella, eli annoksella, joka liittyy hyväksyttäväksi arvioituun toksisuustasoon (20 % DLT). Vähintään kaksi potilasta, jotka on täysin tarkkailtu ilman DLT:tä, pyydetään tietyllä annostasolla ennen annoksen nostamista.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvallisuusarviointi – annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: Arvioitu ensimmäisen 28 päivän jakson aikana

Annosta rajoittava toksisuus (DLT), arvioitu ensimmäisen 28 päivän jakson aikana, määriteltynä

  • Asteen > 3 neutropenia (<1 x 109/l) yli 7 päivää;
  • Asteen > 2 trombopenia (<75 x 109/l) tai trombosytopenia, joka vaatii verensiirron yli 7 päivää.
  • Asteen 3 tai asteen 4 ei-hematologinen toksisuus, lukuun ottamatta asteen 3 pahoinvointia, oksentelua, kuumetta ja nopeasti palautuvaa maksatoksisuutta (ts. palaa < 2,5 x ULN 2 viikon kuluessa tutkimuslääkkeen lopettamisesta) ja oireet, jotka liittyvät kasvaimen etenemiseen.
Arvioitu ensimmäisen 28 päivän jakson aikana

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Jacques GRILL, MD, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 29. toukokuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 2. syyskuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 28. huhtikuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 19. kesäkuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 21. kesäkuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 24. kesäkuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 27. toukokuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 24. toukokuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. toukokuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2012-003005-10 Phase I
  • 2012/1883 (Muu tunniste: CSET number)
  • 022 (ITCC)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa