Studio di vinblastina in combinazione con nilotinib in bambini, adolescenti e giovani adulti (VINILO)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto firmato dal paziente, o dai genitori o dal legale rappresentante e assenso del figlio minorenne.
2. Età: da 6 mesi a <21 anni al momento dell'ingresso nello studio
3. Glioma di basso grado confermato istologicamente in pazienti non-NF1 (non sono necessarie ulteriori biopsie all'ingresso nello studio). Per i pazienti con NF1 e glioma del percorso ottico, non è richiesta alcuna biopsia per confermare la diagnosi radiologica del glioma di basso grado.
4. Tumore recidivante o refrattario dopo almeno una terapia di prima linea, non tenendo conto del solo intervento chirurgico.
5. Malattia valutabile sulla risonanza magnetica morfologica
6. Punteggio del performance status di Karnofsky >=70% per i pazienti di età >12 anni, o punteggio di Lansky >=70% per i pazienti di età <=12 anni, inclusi i pazienti con paresi motoria dovuta a malattia.
7. Somministrazione di una dose stabile di steroidi per almeno una settimana
8. Aspettativa di vita >= 3 mesi.

9. Adeguata funzione degli organi:

   • Adeguata funzione ematopoietica: neutrofili ≥1,0 ​​x 109/L, piastrine ³100 x 109/L; emoglobina ³8 g/dL
   • Funzionalità renale adeguata: creatinina sierica < 1,5 x ULN per età In altri casi in cui la creatinina sierica > 1,5 ULN per età, la velocità di filtrazione glomerulare o la clearance della creatinina devono essere > 70 mL/min/1,73 m2 o >70% del valore atteso
   • Adeguati livelli di elettroliti: potassio, magnesio, fosforo, calcio totale Limite inferiore della norma (LLN)
   • Funzionalità epatica adeguata: bilirubina totale <=1,5 x ULN; AST e ALT <=2,5 x ULN.
   • Assenza di neuropatia periferica >= grado 2 (evento avverso ai criteri comuni di tossicità, NCI CTCAE v4.0)
   • Funzione cardiaca adeguata:

   Frazione di accorciamento (SF) >= 28% (35% per bambini <3 anni) e frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >= 50% al basale, come determinato dall'ecocardiografia

   Assenza di prolungamento dell'intervallo QTc (QTc > 450 msec sull'ECG basale, utilizzando la formula QTcF) o altra aritmia ventricolare o atriale clinicamente significativa

10. Periodo di lavaggio di almeno

    • 3 settimane in caso di chemioterapia preliminare,
    • 6 settimane in caso di chemioterapia contenente nitrosourea,
    • 2 settimane in caso di trattamento con sola vincristina
    • 6 settimane in caso di radioterapia
11. Possibilità di ricevere la schedula terapeutica come indicato nel protocollo
12. Le pazienti con potenziale riproduttivo devono usare una contraccezione efficace durante il trattamento e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose. Le donne con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza negativo <= 7 giorni prima di iniziare Nilotinib e/o Vinblastina.
13. Pazienti già trattati con uno dei due farmaci possono essere arruolati nella sperimentazione a condizione che il loro rechallenge con lo stesso farmaco possa essere considerato accettabile

Criteri di esclusione:

1. Trattamento antitumorale concomitante
2. Non recuperato a <Grado 2 dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie o radioterapie
3. Intolleranza o ipersensibilità nota alla vinblastina
4. Esistenza di un'altra grave malattia sistemica
5. Infezioni incontrollate che non rispondono ad antibiotici, medicinali antivirali o medicinali antimicotici,
6. Qualsiasi malattia concomitante che, a parere dello sperimentatore, possa interferire con il trattamento e la valutazione del paziente
7. Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento di nilotinib.
8. Trattamento simultaneo con forti inibitori del citocromo P450 CYP3A4 (ad es. farmaci antiepilettici, vedere l'elenco completo nell'Appendice 5).
9. Trattamento simultaneo con farmaci antiaritmici e altri farmaci noti per prolungare l'intervallo QT (clorochina, alofantrina, claritromicina, aloperidolo, metadone, moxifloxacina, bepridil, cisapride e pimozide). Un elenco di composti che prolungano l'intervallo QT è disponibile all'indirizzo http://www.azcert.org/medical-pros/druglists/drug-lists.cfm (Appendice 6)

10. Funzione cardiaca compromessa, inclusa una delle seguenti condizioni:

    • Brachicardia a riposo clinicamente significativa (<50 battiti al minuto).
    • QTc > 450 msec sull'ECG basale. Se il QTc >450 msec e gli elettroliti non rientrano nei range normali, gli elettroliti devono essere corretti e quindi il paziente deve essere nuovamente sottoposto a screening per il QTc.
    • Altre cardiopatie non controllate clinicamente significative (ad es. angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia o ipertensione incontrollata).
    • Anamnesi o presenza di tachiaritmie ventricolari o atriali clinicamente significative (inclusa la sindrome del QT lungo congenita o una storia familiare nota di sindrome del QT lungo congenita)