- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01884922
Studie van vinblastine in combinatie met nilotinib bij kinderen, adolescenten en jonge volwassenen (VINILO)
FASE I-II-ONDERZOEK VAN VINBLASTINE IN COMBINATIE MET NILOTINIB BIJ KINDEREN, ADOLESCENTEN EN JONGVOLWASSENEN MET REFRACTAIRE OF RECIDIVERENDE LAAGGRADE GLIOMA
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Laaggradige gliomen (LGG) zijn het meest voorkomende type hersentumor bij kinderen. Ze zijn vaak chemosensitief. Meer dan 50% van deze tumoren ontwikkelt zich echter binnen de eerste 5 jaar na de start van de behandeling en heeft een tweedelijnsbehandeling nodig (Laithier, JCO 2003). In de meeste gevallen zijn patiënten nog jong en het risico op bijwerkingen van radiotherapie zal een andere medische behandeling vereisen. Als een tumor niet reageert op eerstelijns chemotherapie, verslechtert de prognose met 25% van de sterfgevallen binnen de eerste 5 jaar voor optische gliomen (de Haas, Pediatr Blood Cancer 2009). Vinblastine (Velbe®) is een effectief medicijn voor laaggradige gliomen met zowel antiproliferatieve als antiangiogene effecten. Een update van de Canadese fase II van wekelijkse vinblastine (6 mg/m²/week) rapporteerde één complete respons (CR), drie partiële responsen (PR) en 9 kleine responsen (MR) bij de eerste 31 patiënten (Bouffet, Abstract in Neuro -Oncologie 2008). De 1-jaars progressievrije overleving (PFS) was 57%. De tolerantie van de behandeling is redelijk, waardoor langdurige onderhoudstherapie mogelijk is, zoals bij Langerhanscelhistiocytose en anaplastisch grootcellig lymfoom (ALCL). Deze gegevens moedigen aan om door te gaan met het verder testen van deze aanpak bij laaggradig glioom bij kinderen.
Nilotinib is een tyrosinekinaseremmer (TKI) waarvan bekend is dat deze invloed heeft op c-Kit, DDR1 en de PDGF-receptoren alfa en bèta. PDGF is een groeifactor voor normale en tumorale astrocyten en oligodendrocyten. Bovendien worden PDGF-receptoren tot expressie gebracht op pediatrische laaggradige glioomvaten (McLaughlin, J Pediatr Hematol Oncol 2003; Peyrl, Pediatr Blood Cancer 2009). Tumorrespons op deze klasse van TKI is af en toe gemeld (Peyrl, Pediatr Blood Cancer 2009; McLaughlin, J Pediatr Hematol Oncol 2003). Bij gebruik als monotherapie werd deze klasse van TKI goed verdragen door kinderen, ook kinderen met hersentumoren (Wayne, Blood 2008; Baruchel, Eur J Cancer 2009; Geoerger, Eur J Cancer 2009). Door gebruik te maken van hun verschillende anti-angiogene mechanismen, hun beperkte en niet-overlappende toxiciteit, zouden vinblastine en nilotinib een interessante rol kunnen spelen bij de behandeling van laaggradig glioom bij kinderen. Nilotinib via PDGFRA en c-kit-interacties kunnen ook interfereren met het stroma van de tumor, wat een sleutelfactor is voor tumorgroei, zoals blijkt uit het NF1-muismodel (Daginakatte, Cancer Res 2008; Kim, Neuroscience 2010; Simmons, J Neuropathol Exp Neurol 2011). Beide geneesmiddelen hebben ook immunostimulerende effecten, vooral in dendritische cellen, die tijdens de behandeling bij geselecteerde patiënten zullen worden onderzocht (Tanaka, Cancer Res 2009; Nishioka Immunotherapy 2011). en vinblastine moeten worden toegediend in stijgende doseringen om de aanbevolen doseringen van elk middel te bepalen wanneer ze in combinatie worden gegeven. Dit fase I-deel van de studie wordt gerechtvaardigd door een mogelijke interactie van de twee geneesmiddelen die substraten zijn van cytochroom P450 CYP3A4. De aanvangs-/aanvangsdosis van nilotinib (115 mg/m² tweemaal daags) is 50% van de aanbevolen dosis bij gebruik als monotherapie bij volwassenen (800 mg/dag: 400 mg tweemaal daags = 230 mg/m2 tweemaal daags). De aanvangs-/aanvangsdosis van vinblastine zal 50% van de aanbevolen dosis zijn bij gebruik als monotherapie of in combinatie met andere chemotherapeutica (d.w.z. 3 mg/m2 eenmaal per week). Dit rechtvaardigt het verkrijgen van farmacokinetische gegevens over beide geneesmiddelen wanneer ze in combinatie worden gebruikt. Een fase I-studie ter evaluatie van nilotinib als monotherapie in de kindergeneeskunde bij hematologische maligniteiten is aan de gang, geleid door de ITCC en de COG-groep, waarbij de dosisniveaus van 230 mg/m² tot 460 mg/m² tweemaal daags worden onderzocht. De resultaten van deze fase I-studie, die tegen 2012 wordt verwacht, en de gegevens van de huidige studie zullen worden overwogen om te beslissen of een hoger dosisniveau voor nilotinib kan worden geopend (350 mg/m² BID).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Copenhagen, Denemarken, DK - 2100
- Rigshospitalet
-
-
-
-
Val De Marne
-
Villejuif, Val De Marne, Frankrijk, 94805
- Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Padua, Italië, 35128
- University Hospital of Padua
-
-
-
-
-
Rotterdam, Nederland, 3015GJ
- Erasmus MC/Sophia Children's Hospital
-
-
-
-
-
Vienna, Oostenrijk, A-1090
- Medical University of Vienna
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08950
- Fundació Sant Joan de Déu
-
-
-
-
Birmingham
-
Edgbaston, Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B15 2TT
- Cancer Research UK Clinical Trials Unit School of Cancer Sciences University of Birmingham
-
-
-
-
-
Bern, Zwitserland, 3008
- Swiss Pediatric Oncology Group
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekend door de patiënt, of ouders of wettelijke vertegenwoordiger en instemming van het minderjarige kind.
- Leeftijd: 6 maanden tot < 21 jaar op het moment van aanvang van de studie
- Histologisch bevestigd laaggradig glioom bij niet-NF1-patiënten (er is geen verdere biopsie nodig bij aanvang van de studie). Voor patiënten met NF1 en glioom van de optische baan is geen biopsie vereist om de radiologische diagnose van het laaggradige glioom te bevestigen.
- Recidief of refractaire tumor na ten minste één eerstelijnsbehandeling, exclusief chirurgie.
- Evalueerbare ziekte op morfologische MRI
- Karnofsky performance status score >=70% voor patiënten >12 jaar, of Lansky-score >=70% voor patiënten <=12 jaar, inclusief patiënten met motorische parese als gevolg van ziekte.
- Toediening van een stabiele dosis steroïden gedurende ten minste één week
- Levensverwachting >= 3 maanden.
Adequate orgaanfunctie:
- Adequate hematopoëtische functie: neutrofielen ³1,0 x 109/L, bloedplaatjes ³100 x 109/L; hemoglobine ³8 g/dL
- Adequate nierfunctie: serumcreatinine < 1,5 x ULN voor leeftijd In andere gevallen waar serumcreatinine > 1,5 ULN volgens leeftijd moet de glomerulaire filtratiesnelheid of creatinineklaring > 70 ml/min/1,73 zijn m2 of >70% van de verwachte waarde
- Adequate elektrolytenniveaus: kalium, magnesium, fosfor, totaal calcium Ondergrens van normaal (LLN)
- Adequate leverfunctie: totaal bilirubine <=1,5 x ULN; AST en ALT <=2,5 x ULN.
- Afwezigheid van perifere neuropathie >= graad 2 (Common Toxicity Criteria Adverse Event, NCI CTCAE v4.0)
- Adequate hartfunctie:
Verkortingsfractie (SF) >= 28% (35% voor kinderen <3 jaar) en linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) >= 50% bij baseline, bepaald door echocardiografie
Afwezigheid van QTc-verlenging (QTc > 450 msec op basislijn-ECG, gebruikmakend van de QTcF-formule) of andere klinisch significante ventriculaire of atriale aritmie
Uitwastijd van minimaal
- 3 weken in geval van voorafgaande chemotherapie,
- 6 weken in geval van nitrosoureumbevattende chemotherapie,
- 2 weken bij behandeling met alleen vincristine
- 6 weken bij bestraling
- Mogelijkheid om het therapeutische schema te ontvangen zoals aangegeven in het protocol
- Patiënten met voortplantingsvermogen moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens hun behandeling en tot 90 dagen na de laatste dosis. Vrouwtjes met voortplantingsvermogen moeten een negatieve zwangerschapstest hebben <= 7 dagen voor het starten met nilotinib en/of vinblastine.
- Patiënten die al met een van de twee geneesmiddelen zijn behandeld, kunnen in het onderzoek worden opgenomen, op voorwaarde dat het als acceptabel wordt beschouwd om hen opnieuw met hetzelfde geneesmiddel te behandelen
Uitsluitingscriteria:
- Gelijktijdige antitumorbehandeling
- Niet hersteld tot <Graad 2 van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie
- Bekende intolerantie of overgevoeligheid voor vinblastine
- Bestaan van een andere ernstige systemische ziekte
- Ongecontroleerde infecties die niet reageren op antibiotica, antivirale geneesmiddelen of antischimmelmiddelen,
- Elke bijkomende ziekte die naar de mening van de onderzoeker de behandeling en evaluatie van de patiënt kan verstoren
- Verslechtering van de gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van nilotinib aanzienlijk kan veranderen.
- Gelijktijdige behandeling met sterke cytochroom P450 CYP3A4-remmers (bijv. anti-epileptica, zie volledige lijst in bijlage 5).
- Gelijktijdige behandeling met antiaritmica en andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen (cloroquine, halofantrine, claritromycine, haloperidol, methadon, moxifloxacine, bepridil, cisapride en pimozide). Een lijst met QT-verlengende verbindingen is te vinden op http://www.azcert.org/medical-pros/druglists/drug-lists.cfm (bijlage 6)
Verminderde hartfunctie, waaronder een van de volgende:
- Klinisch significante brachycardie in rust (<50 slagen per minuut).
- QTc > 450 msec op basislijn-ECG. Als QTc >450 msec en de elektrolyten niet binnen het normale bereik liggen, moeten de elektrolyten worden gecorrigeerd en moet de patiënt opnieuw worden gescreend op QTc.
- Andere klinisch significante ongecontroleerde hartaandoeningen (bijv. onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen of ongecontroleerde hypertensie).
- Voorgeschiedenis van of aanwezigheid van klinisch significante ventriculaire of atriale tachyaritmieën (waaronder aangeboren lange-QT-syndroom of een bekende familiegeschiedenis van aangeboren lange-QT-syndroom)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Dosis escalatie
Nilotinib (Tasigna®): 115 tot 350 mg/m2 tweemaal daags (BID) continu oraal toegediend (115 mg/m2 eenmaal daags indien de-escalatie vereist is Vinblastine: 3 tot 6 mg/m2 eenmaal per week in een infuus van 15 minuten, op dag 1, 8, 15 en 22 van elke cyclus. |
Tasigna®(nilotinib):: capsules van 50 mg, 150 mg en 200 mg.
Tasigna® capsules bevatten lactosemonohydraat, crospovidon, poloxameer, colloïdaal siliciumdioxide en magnesium.
Mondeling; de capsules moeten in hun geheel worden doorgeslikt met water.
Er mag geen voedsel worden genuttigd gedurende 2 uur voordat de dosis wordt ingenomen en gedurende ten minste een uur daarna.
Voor patiënten die geen capsules kunnen slikken, kan de inhoud van elke capsule worden gedispergeerd in een theelepel appelmoes of compote of magere yoghurt en moet onmiddellijk worden ingenomen.
Niet meer dan één theelepel appelmoes/yoghurt en er mag geen ander voedsel dan appelmoes of magere yoghurt worden gebruikt.
Andere namen:
Vinblastine: 3 tot 6 mg/m2 eenmaal per week in een infuus van 15 minuten, op dag 1, 8, 15 en 22 van elke cyclus. Elke cyclus van 28 dagen wordt herhaald op dag 29/dag 1. Dosisescalatie binnen de patiënt is niet toegestaan. De dosistoewijzing zal centraal worden bepaald, op basis van de waargenomen toxiciteit bij eerder geëvalueerde patiënten. Elke nieuwe patiënt zal worden behandeld met de beste huidige aanbevolen dosis, d.w.z. de dosis die gepaard gaat met een geschat niveau van toxiciteit dat aanvaardbaar wordt geacht (20% DLT). Ten minste twee volledig geobserveerde patiënten zonder DLT worden verzocht een bepaald dosisniveau te gebruiken voordat de dosis wordt verhoogd. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Veiligheidsbeoordeling - dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: Beoordeeld gedurende de eerste cyclus van 28 dagen
|
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT), beoordeeld gedurende de eerste cyclus van 28 dagen, gedefinieerd als
|
Beoordeeld gedurende de eerste cyclus van 28 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie stoel: Jacques GRILL, MD, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Neoplasmata, neuro-epitheliaal
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Glioom
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antineoplastische middelen
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose modulatoren
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Vinblastine
Andere studie-ID-nummers
- 2012-003005-10 Phase I
- 2012/1883 (Andere identificatie: CSET number)
- 022 (ITCC)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Nilotinib
-
Novartis PharmaceuticalsBeëindigdPulmonale arteriële hypertensieZwitserland, Verenigde Staten, Duitsland, Singapore, Korea, republiek van, Canada
-
XSpray MicroparticlesVoltooid
-
Niguarda HospitalVoltooidLeukemie, myeloïde, chronische faseItalië
-
Georgetown UniversityOnbekendZiekte van Parkinson | Ziekte van Parkinson met dementieVerenigde Staten
-
Shenzhen Second People's HospitalDongguan People's Hospital; Zhongshan People's Hospital, Guangdong, China; The... en andere medewerkersWervingChronische myeloïde leukemie, chronische fase | NilotinibChina
-
Andrew J. Wagner, MD, PhDMassachusetts General Hospital; Novartis; Brigham and Women's HospitalActief, niet wervendTenosynoviale reusceltumor | Gepigmenteerde villonodulaire synovitis | Reusceltumor van het diffuse typeVerenigde Staten
-
Novartis PharmaceuticalsNiet meer beschikbaarHypereosinofiel syndroom (HES)
-
Novartis PharmaceuticalsNiet meer beschikbaar
-
Novartis PharmaceuticalsVoltooid
-
KeifeRx, LLCWorldwide Clinical Trials; Life Molecular Imaging GmbH; Sun Pharmaceuticals Industries...Nog niet aan het werven