Badanie winblastyny ​​w połączeniu z nilotynibem u dzieci, młodzieży i młodych dorosłych (VINILO)

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda podpisana przez pacjenta, rodziców lub przedstawiciela prawnego oraz zgoda małoletniego dziecka.
2. Wiek: od 6 miesięcy do < 21 lat w momencie rozpoczęcia badania
3. Histologicznie potwierdzony glejak o niskim stopniu złośliwości u pacjentów innych niż NF1 (nie jest wymagana dalsza biopsja na początku badania). U pacjentów z NF1 i glejakiem drogi nerwu wzrokowego biopsja nie jest wymagana w celu potwierdzenia radiologicznego rozpoznania glejaka niskiego stopnia.
4. Nawrót lub guz oporny na leczenie po co najmniej jednej terapii pierwszego rzutu, nie uwzględniający wyłącznie zabiegu chirurgicznego.
5. Choroba podlegająca ocenie na morfologicznym MRI
6. Wynik stanu sprawności według Karnofsky'ego >=70% dla pacjentów w wieku >12 lat lub wynik Lansky'ego >=70% dla pacjentów w wieku <=12 lat, w tym pacjentów z niedowładem ruchowym spowodowanym chorobą.
7. Podawanie stabilnej dawki sterydów przez co najmniej tydzień
8. Oczekiwana długość życia >= 3 miesiące.

9. Odpowiednia funkcja narządów:

   • Prawidłowa czynność krwiotwórcza: neutrofile ³1,0 x 109/L, płytki krwi ³100 x 109/L; hemoglobina ³8 g/dL
   • Odpowiednia czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 x GGN dla wieku W innych przypadkach, gdy stężenie kreatyniny w surowicy >1,5 GGN w zależności od wieku, wskaźnik przesączania kłębuszkowego lub klirens kreatyniny musi wynosić >70 ml/min/1,73 m2 lub >70% wartości oczekiwanej
   • Odpowiedni poziom elektrolitów: potas, magnez, fosfor, wapń całkowity Dolna granica normy (DGN)
   • Odpowiednia czynność wątroby: bilirubina całkowita <=1,5 x GGN; AspAT i AlAT <=2,5 x GGN.
   • Brak neuropatii obwodowej >= stopień 2 (Zdarzenie niepożądane według wspólnych kryteriów toksyczności, NCI CTCAE v4.0)
   • Odpowiednia czynność serca:

   Frakcja skracania (SF) >= 28% (35% dla dzieci <3 lat) i frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >= 50% na początku badania, jak określono w badaniu echokardiograficznym

   Brak wydłużenia odstępu QTc (QTc > 450 ms w wyjściowym zapisie EKG, przy użyciu wzoru QTcF) lub innych istotnych klinicznie komorowych lub przedsionkowych zaburzeń rytmu

10. Okres wymywania co najmniej

    • 3 tygodnie w przypadku chemioterapii wstępnej,
    • 6 tygodni w przypadku chemioterapii zawierającej nitrozomocznik,
    • 2 tygodnie w przypadku leczenia samą winkrystyną
    • 6 tygodni w przypadku radioterapii
11. Możliwość otrzymania schematu leczenia wskazanego w protokole
12. Pacjenci w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia i do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego <= 7 dni przed rozpoczęciem stosowania nilotynibu i (lub) winblastyny.
13. Pacjenci już leczeni jednym z dwóch leków mogą zostać włączeni do badania, pod warunkiem, że ponowna prowokacja tym samym lekiem może zostać uznana za akceptowalną

Kryteria wyłączenia:

1. Jednoczesne leczenie przeciwnowotworowe
2. Brak powrotu do <stopnia 2. ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii
3. Znana nietolerancja lub nadwrażliwość na winblastynę
4. Występowanie innej ciężkiej choroby ogólnoustrojowej
5. Niekontrolowane infekcje niereagujące na antybiotyki, leki przeciwwirusowe lub leki przeciwgrzybicze,
6. Każda współistniejąca choroba, która w opinii badacza może zakłócać leczenie i ocenę pacjenta
7. Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie nilotynibu.
8. Jednoczesne leczenie silnymi inhibitorami cytochromu P450 CYP3A4 (np. leki przeciwpadaczkowe, patrz pełna lista w Załączniku 5).
9. Jednoczesne leczenie lekami przeciwarytmicznymi i innymi lekami wydłużającymi odstęp QT (chlorochina, halofantryna, klarytromycyna, haloperydol, metadon, moksyfloksacyna, beprydyl, cyzapryd i pimozyd). Listę związków wydłużających odstęp QT można znaleźć na stronie http://www.azcert.org/medical-pros/druglists/drug-lists.cfm (Załącznik 6)

10. Upośledzona czynność serca, w tym jedno z poniższych:

    • Klinicznie istotna brachykardia spoczynkowa (<50 uderzeń na minutę).
    • QTc > 450 ms w wyjściowym EKG. Jeśli odstęp QTc >450 ms i elektrolity nie mieszczą się w prawidłowym zakresie, należy skorygować elektrolity, a następnie ponownie zbadać pacjenta pod kątem odstępu QTc.
    • Inna klinicznie istotna niekontrolowana choroba serca (np. niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca lub niekontrolowane nadciśnienie).
    • Historia lub obecność klinicznie istotnych tachyarytmii komorowych lub przedsionkowych (w tym wrodzony zespół wydłużonego QT lub znany wywiad rodzinny w kierunku wrodzonego zespołu wydłużonego QT)