Studie von Vinblastin in Kombination mit Nilotinib bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen (VINILO)

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung des Patienten, der Eltern oder des gesetzlichen Vertreters und Zustimmung des minderjährigen Kindes.
2. Alter: 6 Monate bis < 21 Jahre zum Zeitpunkt des Studieneintritts
3. Histologisch bestätigtes niedriggradiges Gliom bei Nicht-NF1-Patienten (bei Studieneintritt ist keine weitere Biopsie erforderlich). Bei Patienten mit NF1 und Sehbahngliom ist keine Biopsie erforderlich, um die radiologische Diagnose des niedriggradigen Glioms zu bestätigen.
4. Rezidiv oder refraktärer Tumor nach mindestens einer Erstlinientherapie, ausgenommen Operation.
5. Auswertbare Krankheit im morphologischen MRT
6. Karnofsky-Performance-Status-Score >=70 % für Patienten > 12 Jahre oder Lansky-Score >= 70 % für Patienten <= 12 Jahre, einschließlich Patienten mit krankheitsbedingter motorischer Parese.
7. Verabreichung einer stabilen Steroiddosis für mindestens eine Woche
8. Lebenserwartung >= 3 Monate.

9. Ausreichende Organfunktion:

   • Angemessene hämatopoetische Funktion: Neutrophile ³1,0 x 109/L, Blutplättchen ³100 x 109/L; Hämoglobin ³8 g/dl
   • Angemessene Nierenfunktion: Serum-Kreatinin < 1,5 x ULN für das Alter In anderen Fällen, in denen Serum-Kreatinin > 1,5 ULN je nach Alter, muss die glomeruläre Filtrationsrate oder die Kreatinin-Clearance > 70 ml/min/1,73 sein m2 oder >70% des erwarteten Wertes
   • Angemessene Elektrolytwerte: Kalium, Magnesium, Phosphor, Gesamtkalzium Untere Grenze des Normalwerts (LLN)
   • Angemessene Leberfunktion: Gesamtbilirubin <=1,5 x ULN; AST und ALT <=2,5 x ULN.
   • Fehlen einer peripheren Neuropathie >= Grad 2 (Common Toxicity Criteria Adverse Event, NCI CTCAE v4.0)
   • Ausreichende Herzfunktion:

   Verkürzungsfraktion (SF) >= 28 % (35 % für Kinder < 3 Jahre) und linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 % zu Studienbeginn, bestimmt durch Echokardiographie

   Fehlen einer QTc-Verlängerung (QTc > 450 ms im Basis-EKG unter Verwendung der QTcF-Formel) oder andere klinisch signifikante ventrikuläre oder atriale Arrhythmie

10. Auswaschzeit von mind

    • 3 Wochen bei vorläufiger Chemotherapie,
    • 6 Wochen bei nitrosoharnstoffhaltiger Chemotherapie,
    • 2 Wochen nur bei Behandlung mit Vincristin
    • 6 Wochen bei Strahlentherapie
11. Möglichkeit, den im Protokoll angegebenen Therapieplan zu erhalten
12. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung und bis zu 90 Tage nach der letzten Dosis eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen <= 7 Tage vor Beginn der Behandlung mit Nilotinib und/oder Vinblastin einen negativen Schwangerschaftstest haben.
13. Patienten, die bereits mit einem der beiden Medikamente behandelt wurden, können in die Studie aufgenommen werden, vorausgesetzt, dass eine erneute Provokation mit demselben Medikament als akzeptabel angesehen werden könnte

Ausschlusskriterien:

1. Begleitende Antitumorbehandlung
2. Keine Genesung <Grad 2 von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapien, Immuntherapien oder Strahlentherapien
3. Bekannte Unverträglichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber Vinblastin
4. Bestehen einer anderen schweren systemischen Erkrankung
5. Unkontrollierte Infektionen, die nicht auf Antibiotika, antivirale Medikamente oder Antimykotika ansprechen,
6. Jede gleichzeitige Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Behandlung und Beurteilung des Patienten beeinträchtigen könnte
7. Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI) Funktion oder GI-Erkrankung, die die Resorption von Nilotinib signifikant verändern kann.
8. Gleichzeitige Behandlung mit starken Cytochrom-P450-CYP3A4-Inhibitoren (z. Antiepileptika, siehe vollständige Liste im Anhang 5).
9. Gleichzeitige Behandlung mit Antiarrhythmika und anderen Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern (Cloroquin, Halofantrin, Clarithromycin, Haloperidol, Methadon, Moxifloxacin, Bepridil, Cisaprid und Pimozid). Eine Liste von QT-verlängernden Verbindungen finden Sie unter http://www.azcert.org/medical-pros/druglists/drug-lists.cfm (Anhang 6)

10. Beeinträchtigte Herzfunktion, einschließlich einer der folgenden:

    • Klinisch signifikante Ruhebrachykardie (<50 Schläge pro Minute).
    • QTc > 450 ms im Ausgangs-EKG. Wenn QTc > 450 ms und Elektrolyte nicht im normalen Bereich liegen, sollten die Elektrolyte korrigiert und der Patient dann erneut auf QTc untersucht werden.
    • Andere klinisch signifikante unkontrollierte Herzerkrankungen (z. instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz oder unkontrollierter Bluthochdruck).
    • Vorgeschichte oder Vorliegen von klinisch signifikanten ventrikulären oder atrialen Tachyarrhythmien (einschließlich angeborenem Long-QT-Syndrom oder einer bekannten Familienanamnese mit angeborenem Long-QT-Syndrom)