- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01884922
A vinblasztin és a nilotinib kombinációjának vizsgálata gyermekeknél, serdülőknél és fiatal felnőtteknél (VINILO)
FÁZIS VINBLASTINE NILOTINIBEL VALÓ KOMBINÁCIÓS VIZSGÁLATA GYERMEKEKNEK, SERDÜLŐKNEK ÉS FIATAL FELNŐTTEKNEK TŰZálló VAGY KIKERÜLŐ ALACSONY fokú GLIOMÁBAN
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az alacsony fokozatú gliomák (LGG) a leggyakoribb agydaganat típusok gyermekeknél. Gyakran kemoérzékenyek. Azonban ezeknek a daganatoknak több mint 50%-a a kezelés megkezdését követő első 5 éven belül előrehalad, és másodvonalbeli terápiát igényel (Laithier, JCO 2003). A legtöbb esetben a betegek még fiatalok, és a sugárterápia mellékhatásainak kockázata újabb orvosi kezelést tesz szükségessé. Ha egy daganat nem reagál az első vonalbeli kemoterápiára, a prognózis romlik, és az első 5 évben az optikai gliómák miatti halálozások 25%-a (de Haas, Pediatr Blood Cancer 2009). A vinblasztin (Velbe®) hatékony gyógyszer az alacsony fokú gliómák kezelésére, mind antiproliferatív, mind antiangiogén hatással. A heti vinblasztin (6 mg/m²/hét) kanadai II. fázisának frissítése egy teljes választ (CR), három részleges választ (PR) és 9 kisebb választ (MR) jelentett az első 31 betegnél (Bouffet, Abstract in Neuro -Onkológia 2008). Az 1 éves progressziómentes túlélés (PFS) aránya 57% volt. A kezelés toleranciája méltányos, lehetővé téve az elhúzódó fenntartó terápiát, mint például a Langerhans-sejtek hisztiocitózisa és az anaplasztikus nagysejtes limfóma (ALCL) esetében. Ezek az adatok arra ösztönöznek, hogy folytassák ennek a megközelítésnek a további tesztelését gyermekkori alacsony fokú gliomában.
A nilotinib egy tirozin-kináz inhibitor (TKI), amelyről ismert, hogy hatással van a c-Kitre, a DDR1-re és a PDGF alfa és béta receptorokra. A PDGF a normál és tumoros asztrociták és oligodendrociták növekedési faktora. Ezenkívül a PDGF-receptorok expresszálódnak gyermekkori alacsony fokú gliomaereken (McLaughlin, J. Pediatr Hematol Oncol 2003; Peyrl, Pediatr Blood Cancer 2009). Alkalmanként beszámoltak tumorválaszról a TKI ezen osztályára (Peyrl, Pediatr Blood Cancer 2009; McLaughlin, J Pediatr Hematol Oncol 2003). Monoterápiaként alkalmazva a TKI ezen osztályát jól tolerálták a gyermekek, beleértve az agydaganatban szenvedőket is (Wayne, Blood 2008; Baruchel, Eur J Cancer 2009; Geoerger, Eur J Cancer 2009). Különböző antiangiogén mechanizmusaikat, korlátozott és nem átfedő toxicitásukat kihasználva a vinblasztin és a nilotinib érdekes szerepet játszhat a gyermekkori alacsony fokú gliomák kezelésében. A nilotinib a PDGFRA és a c-kit kölcsönhatásain keresztül szintén befolyásolhatja a tumor sztrómáját, amely kulcsfontosságú tényező a tumornövekedésben, amint azt az NF1 egérmodell is mutatja (Daginakatte, Cancer Res 2008; Kim, Neuroscience 2010; Simmons, J Neuropathol Exp Neurol 2011). Mindkét gyógyszer immunstimuláló hatással is rendelkezik, különösen a dendritikus sejtekben, amelyeket kiválasztott betegeknél a kezelés során vizsgálnak (Tanaka, Cancer Res 2009; Nishioka Immunotherapy 2011). A kombináció hatékonyságát értékelő II. fázist megelőzően a vinblasztinnal, mint egyetlen hatóanyaggal, a nilotinibbel összehasonlítva. és a vinblasztint növekvő adagokkal kell beadni annak érdekében, hogy azonosítani lehessen az egyes szerek javasolt adagját, ha kombinációban adják őket. A vizsgálat ezen I. fázisú részét a citokróm P450 CYP3A4 citokróm P450 szubsztrátjának számító két gyógyszer lehetséges kölcsönhatása indokolja. A nilotinib kezdeti/kezdő dózisa (115 mg/m2 BID) az ajánlott adag 50%-a, ha monoterápiában alkalmazzák felnőtteknél (800 mg/nap: 400 mg BID = 230 mg/m2 BID). A vinblasztin kezdő/kezdő adagja az ajánlott adag 50%-a, ha monoterápiaként vagy más kemoterápiás gyógyszerekkel együtt alkalmazzák (azaz 3 mg/m2 hetente egyszer). Ez indokolja a farmakokinetikai adatok beszerzését mindkét gyógyszerről kombinációban alkalmazva. Folyamatban van az ITCC és a COG-csoport által végzett I. fázisú vizsgálat, amely a nilotinibet egyetlen hatóanyagként értékeli gyermekgyógyászatban hematológiai rosszindulatú daganatok esetén, és a napi kétszeri 230 mg/m² és 460 mg/m² közötti dózisszinteket vizsgálja. Ennek a 2012-re várható I. fázisú vizsgálatnak az eredményeit és a jelenlegi vizsgálat adatait fogják figyelembe venni annak eldöntése érdekében, hogy a nilotinib esetében lehetséges-e magasabb dózisszint (350 mg/m² BID) nyitni.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Vienna, Ausztria, A-1090
- Medical University of Vienna
-
-
-
-
-
Copenhagen, Dánia, DK - 2100
- Rigshospitalet
-
-
-
-
Birmingham
-
Edgbaston, Birmingham, Egyesült Királyság, B15 2TT
- Cancer Research UK Clinical Trials Unit School of Cancer Sciences University of Birmingham
-
-
-
-
Val De Marne
-
Villejuif, Val De Marne, Franciaország, 94805
- Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Rotterdam, Hollandia, 3015GJ
- Erasmus MC/Sophia Children's Hospital
-
-
-
-
-
Padua, Olaszország, 35128
- University Hospital of Padua
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08950
- Fundació Sant Joan de Déu
-
-
-
-
-
Bern, Svájc, 3008
- Swiss Pediatric Oncology Group
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A beteg, szülei vagy törvényes képviselője által aláírt írásos beleegyezés és a kiskorú gyermek hozzájárulása.
- Életkor: 6 hónaptól < 21 éves korig a tanulmányi belépés időpontjában
- Szövettanilag igazolt alacsony fokú glióma nem NF1-es betegekben (a vizsgálatba lépéskor nincs szükség további biopsziára). Az NF1-es és optikai út gliomában szenvedő betegeknél nincs szükség biopsziára az alacsony fokú glióma radiológiai diagnózisának megerősítéséhez.
- Relapszus vagy refrakter daganat legalább egy első vonalbeli terápia után, nem csak a műtétet figyelembe véve.
- Értékelhető betegség morfológiai MRI-n
- A Karnofsky-teljesítmény-státusz pontszám >=70% a 12 évesnél idősebb betegeknél, vagy a Lansky-pontszám >=70% a 12 évesnél fiatalabb betegeknél, beleértve a betegség miatti motoros parézisben szenvedő betegeket is.
- Stabil dózisú szteroidok beadása legalább egy hétig
- Várható élettartam >= 3 hónap.
Megfelelő szervi működés:
- Megfelelő hematopoietikus funkció: neutrofilek ³1,0 x 109/L, vérlemezkék ³100 x 109/L; hemoglobin ³8 g/dl
- Megfelelő veseműködés: szérum kreatinin < 1,5 x ULN az életkor szerint Más esetekben, amikor a szérum kreatinin > 1,5 ULN az életkor szerint, a glomeruláris filtrációs rátának vagy a kreatinin clearance-nek >70 ml/perc/1,73 m2 vagy a várható érték >70%-a
- Megfelelő elektrolitszint: kálium, magnézium, foszfor, teljes kalcium, normál alsó határ (LLN)
- Megfelelő májfunkció: összbilirubin <=1,5 x ULN; AST és ALT <=2,5 x ULN.
- Perifériás neuropátia hiánya >= 2. fokozat (Common Toxicity Criteria Adverse Event, NCI CTCAE v4.0)
- Megfelelő szívműködés:
Echokardiográfiával meghatározott rövidülési frakció (SF) >= 28% (35% 3 évesnél fiatalabb gyermekeknél) és bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) >= 50% a kiinduláskor
QTc-megnyúlás hiánya (QTc > 450 msec a kiindulási EKG-n, a QTcF képlet alapján) vagy más klinikailag jelentős kamrai vagy pitvari aritmia
A kimosódási idő legalább
- 3 hét előzetes kemoterápia esetén,
- 6 hét nitrozo-karbamid tartalmú kemoterápia esetén,
- 2 hétig csak vinkrisztinnel végzett kezelés esetén
- 6 hét sugárterápia esetén
- A protokollban jelzett terápiás ütemterv átvételének lehetősége
- A reproduktív potenciállal rendelkező betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a kezelés alatt és az utolsó adag bevételét követő 90 napig. A reproduktív potenciállal rendelkező nőstények terhességi tesztje negatívnak kell lennie 7 nappal a nilotinib és/vagy vinblasztin kezelés megkezdése előtt.
- A két gyógyszer valamelyikével már kezelt betegek bevonhatók a vizsgálatba, feltéve, hogy ugyanazzal a gyógyszerrel való újrakezdésük elfogadhatónak tekinthető.
Kizárási kritériumok:
- Egyidejű daganatellenes kezelés
- Nem gyógyult fel <2. fokozatra az összes korábbi kemoterápia, immunterápia vagy sugárterápia akut toxikus hatásaiból
- A vinblasztinnal szembeni ismert intolerancia vagy túlérzékenység
- Egy másik súlyos szisztémás betegség fennállása
- Nem kontrollált fertőzések, amelyek nem reagálnak az antibiotikumokra, vírusellenes gyógyszerekre vagy gombaellenes gyógyszerekre,
- Minden olyan egyidejű betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint zavarhatja a beteg kezelését és értékelését
- A gasztrointesztinális (GI) funkció károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a nilotinib felszívódását.
- Egyidejű kezelés erős citokróm P450 CYP3A4 inhibitorokkal (pl. antiepileptikumok, lásd a teljes listát az 5. függelékben).
- Egyidejű kezelés antiarritmiás gyógyszerekkel és más olyan gyógyszerekkel, amelyekről ismert, hogy megnyújtják a QT-szakaszt (klorokin, halofantrin, klaritromicin, haloperidol, metadon, moxifloxacin, bepridil, cisaprid és pimozid). A QT-meghosszabbító vegyületek listája a http://www.azcert.org/medical-pros/druglists/drug-lists.cfm címen található. (6. függelék)
Károsodott szívműködés, beleértve a következők bármelyikét:
- Klinikailag jelentős nyugalmi brachycardia (<50 ütés percenként).
- QTc > 450 msec a kiindulási EKG-n. Ha a QTc >450 msec, és az elektrolitok nincsenek a normál tartományon belül, az elektrolitokat korrigálni kell, majd a beteget újra QTc-szűréssel kell végezni.
- Egyéb klinikailag jelentős kontrollálatlan szívbetegség (pl. instabil angina, pangásos szívelégtelenség vagy kontrollálatlan magas vérnyomás).
- Klinikailag jelentős kamrai vagy pitvari tachyarrhythmiák anamnézisében vagy jelenlétében (beleértve a veleszületett hosszú QT-szindrómát vagy a családban előfordult veleszületett hosszú QT-szindrómát)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: Dózisemelés
Nilotinib (Tasigna®): 115-350 mg/m2 naponta kétszer (BID) szájon át folyamatosan adagolva (115 mg/m2 naponta egyszer, ha deekalációt kérnek Vinblasztin: 3-6 mg/m2 hetente egyszer, 15 perces infúzióban, minden ciklus 1., 8., 15. és 22. napján. |
Tasigna® (nilotinib): 50 mg, 150 mg és 200 mg kapszula.
A Tasigna® kapszulák laktóz-monohidrátot, kroszpovidont, poloxamert, kolloid szilícium-dioxidot és magnéziumot tartalmaznak.
Orálisan; a kapszulákat egészben, vízzel kell lenyelni.
Az adag bevétele előtt 2 órával és azt követően legalább egy órával nem szabad enni.
Azok a betegek, akik nem képesek lenyelni a kapszulát, minden kapszula tartalmát egy teáskanál almaszószban vagy kompótban vagy zsírmentes natúr joghurtban eloszlathatják, és azonnal be kell venni.
Legfeljebb egy teáskanál almaszószt/joghurtot, és csak almaszószt vagy zsírmentes natúr joghurtot használhat.
Más nevek:
Vinblasztin: 3-6 mg/m2 hetente egyszer, 15 perces infúzióban, minden ciklus 1., 8., 15. és 22. napján. Minden 28 napos ciklus megismétlődik a 29. napon/1. napon. A betegen belüli dóziseszkaláció nem megengedett. A dóziskiosztás központilag kerül meghatározásra, a korábban értékelt betegeknél megfigyelt toxicitás alapján. Minden új beteget a jelenlegi legjobb ajánlott dózissal kezelnek, azaz azzal a dózissal, amely a becsült toxicitási szinthez kapcsolódik, és amelyet elfogadhatónak ítélnek (20% DLT). Legalább két, teljes mértékben megfigyelt, DLT nélküli beteget kérünk egy adott dózisszinten a dózis emelése előtt. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Biztonsági értékelés – Dóziskorlátozó toxicitás (DLT)
Időkeret: Az első 28 napos ciklusban értékelték
|
Dóziskorlátozó toxicitás (DLT), az első 28 napos ciklusban értékelve, a következőképpen definiálva:
|
Az első 28 napos ciklusban értékelték
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Jacques GRILL, MD, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Neoplazmák, neuroepiteliális
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Glioma
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antineoplasztikus szerek
- Tubulin modulátorok
- Antimitotikus szerek
- Mitózis modulátorok
- Daganatellenes szerek, fitogén
- Vinblasztin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2012-003005-10 Phase I
- 2012/1883 (Egyéb azonosító: CSET number)
- 022 (ITCC)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Nilotinib
-
Niguarda HospitalBefejezveLeukémia, mieloid, krónikus fázisOlaszország
-
XSpray MicroparticlesBefejezve
-
Georgetown UniversityIsmeretlenParkinson kór | Parkinson-kór demenciávalEgyesült Államok
-
Shenzhen Second People's HospitalDongguan People's Hospital; Zhongshan People's Hospital, Guangdong, China; The Affiliated... és más munkatársakToborzásKrónikus mieloid leukémia, krónikus fázis | NilotinibKína
-
Andrew J. Wagner, MD, PhDMassachusetts General Hospital; Novartis; Brigham and Women's HospitalAktív, nem toborzóTenosynoviális óriássejtes daganat | Pigmentált villonoduláris szinovitis | Diffúz típusú óriássejtes daganatEgyesült Államok
-
Novartis PharmaceuticalsNem áll rendelkezésreHipereozinofil szindróma (HES)
-
Novartis PharmaceuticalsNem áll rendelkezésre
-
Novartis PharmaceuticalsBefejezve
-
KeifeRx, LLCWorldwide Clinical Trials; Life Molecular Imaging GmbH; Sun Pharmaceuticals Industries...Még nincs toborzás
-
University Health Network, TorontoNovartisMegszűnt