Tulehduksen hallinta vanhuksille: ICE-tutkimus (ICE)
Metotreksaatin rooli fyysisen toiminnan parantamisessa vanhemmilla aikuisilla, joilla on kohonnut tulehdus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Jos päätät osallistua tähän tutkimukseen, sinut määrätään satunnaisesti (kuten kolikonheitto) saamaan joko metotreksaattia tai lumelääkettä. Plasebo on aine, joka näyttää ja annetaan samalla tavalla kuin kokeellinen hoito, mutta joka ei sisällä lääkettä, esimerkiksi [sokeripilleri, suolaliuoksen (suolavesi) injektio]. Plaseboa käytetään tutkimuksissa osoittamaan, mikä vaikutus hoidolla on verrattuna siihen, että se ei ota mitään. Jos sinut määrätään saamaan lumelääkettä, et saa metotreksaatin etuja, jos niitä on, etkä altistu sen riskeille, jotka on kuvattu alla kohdassa "Mitä ovat mahdolliset vaivat ja riskit?" Tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että noin 1/3 lumelääkettä käyttävästä henkilöstä paranee, joskin vain lyhyen aikaa. Sinä, lääkäri ja muut tutkimuksen suorittavat henkilöt ette tiedä, saatko lumelääkettä vai metotreksaattia, mutta tiedot ovat saatavilla tarvittaessa. Lisäksi sinulla on 50 % mahdollisuus saada metotreksaattia ja 50 % mahdollisuus saada lumelääkettä.
Metotreksaatti alentaa folaatin (B9-vitamiini) tasoja kehossa, joten kun joku ottaa metotreksaattia, hänen on otettava foolihappoa. Sen varmistamiseksi, että metotreksaatti alentaa kehon tulehdustasoja eikä folaattia, molempien ryhmien tutkimuksen osallistujille annetaan foolihappoa.
Seuraavassa kuvauksessa, mitä tehdään, sekä metotreksaattia että lumelääkettä kutsutaan "tutkimushoidoksi".
Saat opintokirjeen, jossa kuvataan tutkimusta. Sinua pyydetään näyttämään tämä kirje lääkäreillesi ja muille erikoislääkäreille, jotta he tietävät, että osallistut tutkimukseen tutkimuslääkkeiden kanssa.
Sinua pyydetään ottamaan tutkimuslääkkeesi joka aamu suun kautta TYHJÄN vatsaan ennen aamiaista. Metotreksaattia sisältävät tutkimuskapselit ja lumelääke näyttävät samalta.
Metotreksaattiryhmän osallistujat lisäävät hitaasti ensimmäisen kuukauden aikana ottavan metotreksaatin määrää 15 mg:aan viikossa. Ensimmäisellä viikolla osallistujat ottavat 5 mg/viikko (eli 1 kapseli päivänä 7), toisella ja kolmannella viikolla 10 mg/viikko (eli 2 kapselia päivänä 7) ja neljännellä viikolla. he ottavat 15 mg/viikko (eli 3 kapselia päivänä 7). Päivinä 1-6 osallistujat ottavat 1 foolihappokapselin.
Lumeryhmän osallistujat lisäävät hitaasti ensimmäisen kuukauden aikana omiensa lumekapseleiden määrää. Ensimmäisellä viikolla osallistujat ottavat 1 plasebokapselin päivänä 7, toisella ja kolmannella viikolla 2 plasebokapselia päivänä 7 ja neljännellä viikolla 3 plasebokapselia päivänä 7. Päivinä 1- 6, osallistujat ottavat 1 foolihappokapselin.
Säilytä tutkimuslääkkeitä huoneenlämmössä 15 - 30 °C (59–86 °F) ja pidä ne poissa valolta.
Pidä nämä ja kaikki lääkkeet poissa lasten ulottuvilta.
Sinua pyydetään ottamaan tutkimuslääkkeitä 6 kuukauden ajan ja osallistumisesi tutkimukseen kestää noin 8 kuukautta. Tutkijat pyytävät sinua osallistumaan 12 opintovierailulle Institute on Aging - Clinical & Translational Research Building (IOA - CTRB) -tutkimuskeskuksessa:
- Seulontakäynti
- Perustilan käynti
- Perustason toiminnallinen magneettikuvaus (fMRI) -käynti
- 1 kuukauden vierailu
- 2 kuukauden vierailu
- 3 kuukauden vierailu
- 4 kuukauden vierailu
- 5 kuukauden vierailu
- 6 kuukauden vierailu
- 6 kuukauden fMRI-käynti
- Seurantakäynti I
- Seurantakäynti II
Tutkijat myös soittavat sinulle noin 9 kertaa tutkimuksen aikana kysyäkseen miltä sinusta tuntuu ja selvittääkseen, oletko muistanut ottaa kaikki tutkimuslääkkeesi.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 65-vuotias tai vanhempi
- IL-6:n taso veressä: > 2,54 pg/ml
- Fyysinen aktiivisuus: < 120 minuuttia kohtalaisen intensiivistä liikuntaa viikossa
- Lievä tai kohtalainen fyysinen vamma: (SPPB < 9)
- Verenpaine: < 160/90 mmHg
- Halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Merkittävä perussairaus, joka todennäköisesti rajoittaa osallistumista ja/tai lisää toimenpiteiden riskiä
- Aiempi sydän- ja verisuonisairaus tai diagnoosi, sydäninfarkti (sydänkohtaus), aivoverenkiertohäiriö tai epästabiili angina pectoris NYHA:n luokka 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; aortan ahtauma; sydämenpysähdys, sydämen defibrillaattorin käyttö tai hallitsematon angina pectoris viimeisen 6 kuukauden aikana;
- Vaikea keuhkosairaus tai diagnoosi viimeisen 6 kuukauden aikana
- Tunnettu krooninen sydänpussin effuusio, pleuraeffuusio tai askites; krooninen maksasairaus; myeloproliferatiiviset häiriöt viimeisen 5 vuoden aikana; Lymfoproliferatiivinen sairaus, joka on diagnosoitu ja/tai hoidettu viimeisen viiden vuoden aikana; ei-tyvisoluinen pahanlaatuisuus
- Aiempi krooninen infektiosairaus, munuaisten vajaatoiminta, interstitiaalinen keuhkosairaus, keuhkotulehdus, keuhkoputkentulehdus, keuhkofibroosi tai keuhkosairaus
- Kognitiivinen häiriö ja/tai dementian diagnoosi
- Tietoisen suostumuksen jättäminen
- Metotreksaattihoidon nykyinen käyttö
- Kuluttaa alkoholia ja kieltäytyy vähentämästä alkoholin käyttöä kolmeen tai harvempaan juomaan viikossa tutkimuksen aikana
- Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö tai liiallinen alkoholin käyttö viimeisen kuuden kuukauden aikana
- Epänormaalit laboratorioarvot
- Valkosolujen määrä < 4 000/ul, hematokriitti < 32 % tai verihiutaleiden määrä < 75 000/ul
- Maksan transaminaasiarvot (AST tai ALT) > normaalin yläraja (ULN) tai albumiini < normaalin alaraja (LLN)
- Kreatiniinipuhdistuma < 40 ml/min Cockroft-Gault-yhtälöllä arvioituna
- Hyperkalsemia (kalsium > 10,4 mg/dl), hypokalsemia (kalsium < 8,6 mg/dl), munuaisten vajaatoiminta (arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 50 ml/min)
- Asuu vanhainkodissa
- Itse ilmoittama kyvyttömyys kävellä yhden korttelin verran ilman minkäänlaista apuvälinettä
- Rintakipu tai vaikea hengenahdistus 400 metrin kävelytestin aikana
- Terminaalisairaus, jonka elinajanodote on alle 12 kuukautta, lääkärin määrittelemä
- Lääkitysrajoitukset (anabolisten lääkkeiden (eli kasvuhormonien tai testosteronin) nykyinen käyttö, psykoosilääkkeet, monoamiinioksidaasin estäjät, antikoliiniesteraasin estäjät [eli Aricept], antikoagulanttihoidot [aspiriinin käyttö on sallittu], HIV:n tai tuberkuloosin antibiootit tai antibiootit muu käyttö tällä hetkellä tai viimeisen kahden kuukauden aikana)
- Oraalisen steroidihoidon tai muiden immunosuppressiivisten tai biologisten vasteiden modifioijien jatkuva käyttö
- Vaatimus sellaisten lääkkeiden käyttämiselle, jotka muuttavat folaatin aineenvaihduntaa tai vähentävät tubulusten erittymistä tai tunnettuja allergioita antibiooteille, mikä tekee trimetopriimin välttämisen mahdottomaksi
- Suunnitelmissa on poistua alueelta ensi vuoden aikana
- Nykyinen tupakoitsija tai alle 3 vuotta lopettanut
- Miehet, jotka suunnittelevat lasten syntymistä tutkimusjakson aikana tai jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset
- Muut merkittävät samanaikainen sairaus (esim. hemodialyysissä oleva munuaisten vajaatoiminta)
- Vasta-aiheet fMRI:lle (esim. sydämentahdistin)
- osallistuu toiseen kliiniseen tutkimukseen tai on saanut tutkimusvalmistetta 30 päivän sisällä ennen seulontaa/ilmoittautumista
- Kaikki muut olosuhteet, jotka päätutkijan mielestä voivat vaarantaa tutkimukseen osallistumisen
- Osallistujat, joilla on vasta-aiheita lihaskoepalamenettelyyn, voivat osallistua tutkimukseen, mutta heitä ei pyydetä osallistumaan lihasbiopsiaan.
Väliaikaisiin poikkeuksiin kuuluvat seuraavat:
- Äskettäinen bakteeri-/virusinfektio (< 2 viikkoa)
- Akuutti kuumeinen sairaus edellisten 2 kuukauden aikana
- Suuri leikkaus tai lonkan/polven tekonivelleikkaus viimeisen 6 kuukauden aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Metotreksaatti + foolihappo
Osallistujat, joilla on metotreksaattisairaus, kuluttavat metotreksaattia 15 mg/viikko kuukausina 2-6. Osallistujat kuluttavat myös 1 mg foolihappoa/vrk kuuden päivän ajan viikossa.
|
Osallistujat, jotka on määrätty satunnaisesti fMRI-skannaukseen, saavat tutkimuslääkkeensä lähtötilanteen fMRI-käynnillä.
Osallistujat, jotka on satunnaisesti määrätty fMRI-tutkimukseen, osallistuvat myös viimeisen käyntinsä loppuun kuuden kuukauden jaksolla.
Muut nimet:
Osallistujat, jotka on satunnaisesti määrätty tutkimuksen lihasbiopsiaarviointiin, saavat tutkimuslääkkeensä perustilan lihasbiopsiakäynnillä.
Osallistujat, jotka on satunnaisesti määrätty tutkimuksen lihasbiopsiaosaan, suorittavat myös viimeisen käyntinsä 6 kuukauden jaksolla.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo + foolihappo
Lumehoitoon osallistujat kuluttavat mikrokiteistä selluloosaa kerran viikossa.
Tänä päivänä nautittujen kapseleiden määrä vastaa metotreksaattisairauden osallistujien nauttimien kapseleiden määrää.
Plasebokapselit eivät sisällä vaikuttavia aineita.
|
Osallistujat, jotka on määrätty satunnaisesti fMRI-skannaukseen, saavat tutkimuslääkkeensä lähtötilanteen fMRI-käynnillä.
Osallistujat, jotka on satunnaisesti määrätty fMRI-tutkimukseen, osallistuvat myös viimeisen käyntinsä loppuun kuuden kuukauden jaksolla.
Muut nimet:
Osallistujat, jotka on satunnaisesti määrätty tutkimuksen lihasbiopsiaarviointiin, saavat tutkimuslääkkeensä perustilan lihasbiopsiakäynnillä.
Osallistujat, jotka on satunnaisesti määrätty tutkimuksen lihasbiopsiaosaan, suorittavat myös viimeisen käyntinsä 6 kuukauden jaksolla.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Funktionaaliset MRI-kokeelliset tehtävät
15 osallistujaa määrätään satunnaisesti suorittamaan fMRI-käynnit lähtötilanteessa ja 6 kuukauden kuluttua.
|
Metotreksaatti + foolihappo -tilassa osallistuvilla on a
Muut nimet:
Osallistujilla lumelääke + foolihappo -tilassa on a
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Lihasbiopsia
10 osallistujaa määrätään satunnaisesti suorittamaan luurankolihaskudosnäyte lähtötilanteen ja 6 kuukauden käyntien aikana.
|
Metotreksaatti + foolihappo -tilassa osallistuvilla on a
Muut nimet:
Osallistujilla lumelääke + foolihappo -tilassa on a
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Systeemisen tulehduksen merkkiaineet
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Tutkia metotreksaatin vaikutuksia systeemisen tulehduksen (esim. IL-6, CRP) ja solutulehduksen (esim. IL-6, TNF-a ja IL11β) markkereiden muutoksiin.
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Fyysinen toiminta
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Tutkia metotreksaatin vaikutuksia fyysisen toiminnan muutoksiin (kävelynopeus, lihasväsymys ja voima).
|
6 kuukautta
|
|
Kognitiivinen suorituskyky
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Tutkia metotreksaatin vaikutuksia kognitiiviseen suorituskykyyn (tarkkailu ja muisti).
|
6 kuukautta
|
|
Kivun oireet
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Tutkia metotreksaatin vaikutuksia kipuoireisiin.
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Stephen Anton, PhD, University of Florida, Institute on Aging
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Tulehdus
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Dermatologiset aineet
- Mikroravinteet
- Vitamiinit
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Hematiini
- Raskaudenkeskeytysaineet, ei-steroidiset
- Abortiagentit
- Foolihappoantagonistit
- Metotreksaatti
- Foolihappo
- B-vitamiinikompleksi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1182013
- P30AG028740 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .