Ontstekingscontrole voor ouderen: ICE-studie (ICE)
De rol van methotrexaat bij het verbeteren van de fysieke functie bij oudere volwassenen met verhoogde niveaus van ontsteking
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Als u besluit deel te nemen aan dit onderzoek, wordt u willekeurig toegewezen (net als bij het opgooien van een muntstuk) om methotrexaat of placebo te krijgen. Een placebo is een stof die lijkt op en wordt toegediend op dezelfde manier als een experimentele behandeling, maar die geen medicijn bevat, bijvoorbeeld [een suikerpil, een injectie met zoutoplossing (zout water)]. In onderzoeksstudies wordt een placebo gebruikt om te laten zien welk effect een behandeling heeft in vergelijking met helemaal niets nemen. Als u een placebo krijgt toegewezen, krijgt u niet de voordelen van methotrexaat, als die er zijn, en wordt u ook niet blootgesteld aan de risico's ervan, die hieronder worden beschreven onder "Wat zijn de mogelijke ongemakken en risico's?" Studies hebben echter aangetoond dat ongeveer 1 op de 3 personen die een placebo nemen, verbetert, al is het maar voor een korte tijd. U en de arts en andere personen die het onderzoek uitvoeren, weten niet of u een placebo of methotrexaat krijgt, maar die informatie is beschikbaar als dat nodig is. Ook heeft u 50% kans om methotrexaat te krijgen en 50% kans om placebo te krijgen.
Methotrexaat verlaagt de foliumzuurspiegel (vitamine B9) in het lichaam, dus als iemand methotrexaat gebruikt, moet hij/zij foliumzuur innemen. Om ervoor te zorgen dat methotrexaat de ontstekingsniveaus in het lichaam verlaagt en niet foliumzuur, krijgen de deelnemers aan de studie in beide groepen foliumzuur.
In de rest van de beschrijving van wat er zal gebeuren, zullen zowel de methotrexaat als de placebo "studiebehandeling" worden genoemd.
U krijgt een studiebrief waarin de studie wordt beschreven. U wordt gevraagd deze brief aan uw artsen en andere medisch specialisten te tonen, zodat zij weten dat u deelneemt aan een studie met studiegeneesmiddelen.
U wordt gevraagd om uw studiegeneesmiddelen elke ochtend oraal in te nemen op een LEGE MAAG voor het ontbijt. De studiecapsules met methotrexaat en de placebo zien er hetzelfde uit.
Deelnemers aan de methotrexaatgroep zullen de hoeveelheid methotrexaat die ze innemen in de eerste maand langzaam verhogen tot 15 mg/week. In de eerste week nemen de deelnemers 5 mg/week (d.w.z. 1 capsule op dag 7), in de tweede en derde week nemen ze 10 mg/week (d.w.z. 2 capsules op dag 7) en in de vierde week ze nemen 15 mg/week (d.w.z. 3 capsules op dag 7). Op dag 1-6 nemen de deelnemers 1 capsule foliumzuur.
Deelnemers aan de placebogroep zullen in de eerste maand langzaam het aantal placebocapsules opvoeren. In de eerste week nemen de deelnemers 1 placebocapsule op dag 7, in de tweede en derde week nemen ze 2 placebocapsules op dag 7 en in de vierde week nemen ze 3 placebocapsules in op dag 7. Op dag 1- 6 nemen deelnemers 1 capsule foliumzuur.
Bewaar studiemedicatie bij kamertemperatuur tussen 59 ° tot 86 ° F (15 ° tot 30 ° C) en houd ze uit de buurt van licht.
Bewaar deze en alle geneesmiddelen buiten het bereik van kinderen.
U wordt gevraagd om de onderzoeksgeneesmiddelen gedurende 6 maanden in te nemen en uw deelname aan de studie duurt ongeveer 8 maanden. De onderzoekers zullen u vragen om 12 studiebezoeken bij te wonen in het onderzoekscentrum in het Institute on Aging - Clinical & Translational Research Building (IOA - CTRB):
- Screeningsbezoek
- Basislijn bezoek
- Basislijn bezoek aan functionele magnetische beeldvorming (fMRI).
- Bezoek van 1 maand
- Bezoek van 2 maanden
- Bezoek van 3 maanden
- Bezoek van 4 maanden
- Bezoek van 5 maanden
- Bezoek van 6 maanden
- fMRI-bezoek van 6 maanden
- Vervolgbezoek I
- Vervolgbezoek II
De onderzoekers zullen u ook ongeveer 9 keer bellen tijdens het onderzoek om te vragen hoe u zich voelt en om erachter te komen of u eraan hebt gedacht al uw onderzoeksgeneesmiddelen in te nemen.
Studietype
Fase
- Fase 2
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 65 jaar of ouder
- Bloedspiegel van IL-6: > 2,54 pg/ml
- Lichamelijke activiteit: < 120 minuten matige lichamelijke activiteit per week
- Milde tot matige lichamelijke beperking: (SPPB < 9)
- Bloeddruk: < 160/90 mm Hg
- Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven
Uitsluitingscriteria:
- Aanzienlijke onderliggende ziekte die de deelname waarschijnlijk beperkt en/of het risico op interventies vergroot
- Voorgeschiedenis of diagnose van hart- en vaatziekten, myocardinfarct (hartaanval), cerebrovasculair accident of onstabiele angina pectoris NYHA klasse 3 of 4 congestief hartfalen; aortastenose; hartstilstand, gebruik van een hartdefibrillator of ongecontroleerde angina pectoris in de afgelopen 6 maanden;
- Geschiedenis of diagnose van ernstige longziekte in de afgelopen 6 maanden
- Bekende chronische pericardiale effusie, pleurale effusie of ascites; chronische leverziekte; myeloproliferatieve aandoeningen in de afgelopen 5 jaar; Lymfoproliferatieve ziekte gediagnosticeerd en/of behandeld in de afgelopen vijf jaar; niet-basaalcel maligniteit
- Voorgeschiedenis van chronische infectieziekte, nierinsufficiëntie, interstitiële longziekte, pneumonitis, bronchiëctasie, longfibrose of longziekte
- Cognitieve stoornissen en/of diagnose van dementie
- Het niet geven van geïnformeerde toestemming
- Huidig gebruik van methotrexaattherapie
- Gebruikt alcohol en weigert tijdens het onderzoek het alcoholgebruik terug te brengen tot 3 of minder glazen per week
- Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik of overmatig alcoholgebruik in de afgelopen zes maanden
- Abnormale laboratoriumwaarden
- Aantal witte bloedcellen < 4.000/ul, hematocriet < 32% of aantal bloedplaatjes < 75.000/ul
- Levertransaminasewaarden (AST of ALT) > bovengrens van normaal (ULN) of albumine < ondergrens van normaal (LLN)
- Creatinineklaring < 40 ml/min zoals geschat met de Cockroft-Gault-vergelijking
- Hypercalciëmie (calcium > 10,4 mg/dl), hypocalciëmie (calcium < 8,6 mg/dl), nierinsufficiëntie (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 50 ml/min)
- Woont in een verpleeghuis
- Zelfgerapporteerd onvermogen om een blok te lopen zonder enig hulpmiddel
- Pijn op de borst of ernstige kortademigheid tijdens de 400 meter looptest
- Terminale ziekte met een levensverwachting van minder dan 12 maanden, zoals bepaald door een arts
- Medicatie-uitsluitingen (huidig gebruik van anabole medicatie [d.w.z. groeihormonen of testosteron], antipsychotica, monoamineoxidaseremmers, anticholinesteraseremmers [d.w.z. Aricept], anticoagulantia [gebruik van aspirine is toegestaan], antibiotica voor hiv of tuberculose, of antibiotica voor ander gebruik momenteel of in de afgelopen twee maanden)
- Chronisch gebruik van orale corticosteroïden of andere immunosuppressieve of biologische responsmodificatoren
- Vereiste voor het gebruik van geneesmiddelen die het folaatmetabolisme veranderen of de tubulaire excretie verminderen of bekende allergieën voor antibiotica die het vermijden van trimethoprim onmogelijk maken
- Ik ben van plan om het gebied volgend jaar te verlaten
- Huidige roker of minder dan 3 jaar gestopt
- Mannen die van plan zijn tijdens de studieperiode kinderen te verwekken of die geen effectieve vormen van anticonceptie willen gebruiken
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd
- Andere significante comorbide ziekte (bijv. nierfalen bij hemodialyse)
- Contra-indicaties voor fMRI (bijv. pacemaker)
- Deelnemen aan een ander klinisch onderzoek of een onderzoeksproduct hebben gekregen binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening/inschrijving
- Elke andere omstandigheid die naar de mening van de hoofdonderzoeker de deelname aan het onderzoek in het gedrang kan brengen
- Deelnemers met contra-indicaties voor de spierbiopsieprocedure kunnen deelnemen aan het onderzoek, maar zullen niet worden gevraagd om deel te nemen aan de spierbiopsieprocedure.
De tijdelijke uitsluitingen omvatten het volgende:
- Recente bacteriële/virale infectie (< 2 weken)
- Acute koortsachtige ziekte in de voorafgaande 2 maanden
- Grote operatie of heup-/knievervanging in de afgelopen 6 maanden
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Methotrexaat + foliumzuur
Deelnemers in de methotrexaatconditie zullen gedurende de maanden 2 - 6 een dosis van 15 mg/week methotrexaat gebruiken. De deelnemers zullen ook zes dagen per week 1 mg foliumzuur/dag consumeren.
|
Deelnemers die willekeurig worden toegewezen aan de fMRI-scan, ontvangen hun studiemedicatie tijdens het Baseline fMRI-bezoek.
Deelnemers die willekeurig worden toegewezen aan de fMRI zullen ook aanwezig zijn bij hun laatste bezoek in de periode van 6 maanden.
Andere namen:
Deelnemers die willekeurig worden toegewezen aan de beoordeling van de spierbiopsie van het onderzoek, zullen hun onderzoeksgeneesmiddelen ontvangen tijdens het baseline spierbiopsiebezoek.
Deelnemers die willekeurig worden toegewezen aan het spierbiopsiegedeelte van het onderzoek zullen ook hun laatste bezoek in de periode van 6 maanden voltooien.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo + foliumzuur
Deelnemers in de placebo-conditie consumeren eenmaal per week microkristallijne cellulose.
Het aantal capsules dat op deze dag wordt geconsumeerd komt overeen met het aantal geconsumeerde capsules door deelnemers in de methotrexaatconditie.
Er zijn geen actieve ingrediënten in de placebo-capsules.
|
Deelnemers die willekeurig worden toegewezen aan de fMRI-scan, ontvangen hun studiemedicatie tijdens het Baseline fMRI-bezoek.
Deelnemers die willekeurig worden toegewezen aan de fMRI zullen ook aanwezig zijn bij hun laatste bezoek in de periode van 6 maanden.
Andere namen:
Deelnemers die willekeurig worden toegewezen aan de beoordeling van de spierbiopsie van het onderzoek, zullen hun onderzoeksgeneesmiddelen ontvangen tijdens het baseline spierbiopsiebezoek.
Deelnemers die willekeurig worden toegewezen aan het spierbiopsiegedeelte van het onderzoek zullen ook hun laatste bezoek in de periode van 6 maanden voltooien.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Functionele MRI-experimentele taken
15 deelnemers worden willekeurig toegewezen om de fMRI-bezoeken bij de basislijn en 6 maanden af te ronden.
|
Deelnemers aan de methotrexaat + foliumzuurconditie hebben een
Andere namen:
Deelnemers aan de placebo + foliumzuurconditie zullen een
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Spier biopsie
10 deelnemers zullen willekeurig worden toegewezen om het skeletspierweefselmonster te voltooien bij de basislijn en de bezoeken van 6 maanden.
|
Deelnemers aan de methotrexaat + foliumzuurconditie hebben een
Andere namen:
Deelnemers aan de placebo + foliumzuurconditie zullen een
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Markers van systemische ontsteking
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Om de effecten van methotrexaat op veranderingen in markers van systemische ontsteking (bijv. IL-6, CRP) en cellulaire ontsteking (bijv. IL-6, TNF-α en IL11β) te onderzoeken.
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fysieke functie
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Om de effecten van methotrexaat op veranderingen in fysiek functioneren (loopsnelheid, spiervermoeidheid en kracht) te onderzoeken.
|
6 maanden
|
|
Cognitieve prestaties
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Om de effecten van methotrexaat op cognitieve prestaties (aandacht en geheugen) te onderzoeken.
|
6 maanden
|
|
Pijn Symptomen
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Om de effecten van methotrexaat op pijnsymptomen te onderzoeken.
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Stephen Anton, PhD, University of Florida, Institute on Aging
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Ontsteking
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Nucleïnezuursyntheseremmers
- Enzymremmers
- Antireumatische middelen
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Dermatologische middelen
- Micronutriënten
- Vitaminen
- Reproductieve controlemiddelen
- Hematinica
- Afbrekende middelen, niet-steroïde
- Abortieve agenten
- Foliumzuurantagonisten
- Methotrexaat
- Foliumzuur
- Vitamine B-complex
Andere studie-ID-nummers
- 1182013
- P30AG028740 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Functionele MRI-experimentele taken
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterVoltooidMultipel myeloomVerenigde Staten