Kontrola zánětu pro starší osoby: Studie ICE (ICE)
Role methotrexátu při zlepšování fyzických funkcí u starších dospělých se zvýšenými hladinami zánětu
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Pokud se rozhodnete zúčastnit se této studie, budete náhodně přiděleni (podobně jako při hodu mincí), abyste dostávali buď methotrexát, nebo placebo. Placebo je látka, která vypadá a podává se stejným způsobem jako experimentální léčba, ale neobsahuje žádný lék, například [cukrová pilulka, injekce fyziologického roztoku (slaná voda)]. Placebo se ve výzkumných studiích používá k tomu, aby se ukázalo, jaký účinek má léčba ve srovnání s tím, že se nebere vůbec nic. Pokud vám bude přiděleno placebo, nebudete mít prospěch z metotrexátu, pokud nějaké existují, ani nebudete vystaveni jeho rizikům, která jsou popsána níže v části „Jaké jsou možné nepohodlí a rizika?“ Studie však ukázaly, že asi 1 ze 3 osob, které užívají placebo, se zlepší, i když jen na krátkou dobu. Vy, lékař a další osoby provádějící studii nebudete vědět, zda dostáváte placebo nebo methotrexát, ale tyto informace jsou k dispozici, pokud jsou potřeba. Také budete mít 50% šanci, že dostanete methotrexát a 50% šanci, že dostanete placebo.
Methotrexát snižuje hladiny folátu (vitaminu B9) v těle, takže když někdo bere methotrexát, musí užívat kyselinu listovou. Aby se zajistilo, že methotrexát snižuje hladinu zánětu v těle a ne folát, dostanou účastníci studie v obou skupinách kyselinu listovou.
Ve zbývající části popisu toho, co se bude dělat, budou jak methotrexát, tak placebo nazývány „léčbou ve studii“.
Obdržíte studijní dopis, který popisuje studium. Budete požádáni, abyste tento dopis ukázali svým lékařům a dalším lékařským specialistům, aby věděli, že se účastníte studie se studovanými léky.
Budete požádáni, abyste užívali studované léky každé ráno před snídaní ústy na PRÁZDNÝ ŽALUDEK. Studované tobolky obsahující methotrexát a placebo budou vypadat stejně.
Účastníci ve skupině s methotrexátem budou pomalu zvyšovat množství methotrexátu, které užívají v prvním měsíci, až na 15 mg/týden. V prvním týdnu budou účastníci užívat 5 mg/týden (tj. 1 tobolku v den 7), ve druhém a třetím týdnu budou užívat 10 mg/týden (tj. 2 tobolky v den 7) a ve čtvrtém týdnu budou užívat 15 mg/týden (tj. 3 tobolky v den 7). Ve dnech 1-6 účastníci užijí 1 kapsli kyseliny listové.
Účastníci ve skupině s placebem budou pomalu zvyšovat počet tobolek placeba, které užívají v prvním měsíci. V prvním týdnu si účastníci vezmou 1 tobolku s placebem v den 7, ve druhém a třetím týdnu si vezmou 2 tobolky s placebem v den 7 a ve čtvrtém týdnu si vezmou 3 tobolky s placebem v den 7. Ve dnech 1- 6, účastníci si vezmou 1 kapsli kyseliny listové.
Studované léky skladujte při pokojové teplotě mezi 59° až 86°F (15° až 30°C) a chraňte je před světlem.
Uchovávejte tyto a všechny léky mimo dosah dětí.
Budete požádáni, abyste užívali studované léky po dobu 6 měsíců a vaše účast ve studii bude trvat přibližně 8 měsíců. Vyšetřovatelé vás požádají o účast na 12 studijních návštěvách ve výzkumném centru umístěném v Institutu pro stárnutí – budova klinického a translačního výzkumu (IOA – CTRB):
- Screeningová návštěva
- Základní návštěva
- Základní návštěva funkčního magnetického zobrazování (fMRI).
- 1-měsíční návštěva
- 2měsíční návštěva
- 3-měsíční návštěva
- 4měsíční návštěva
- 5měsíční návštěva
- 6měsíční návštěva
- 6měsíční fMRI návštěva
- Následná návštěva I
- Následná návštěva II
Vyšetřovatelé vám také během studie zavolají přibližně 9krát, aby se vás zeptali, jak se cítíte, a aby zjistili, zda jste si nezapomněli vzít všechny studijní léky.
Typ studie
Fáze
- Fáze 2
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 65 let nebo více
- Hladina IL-6 v krvi: > 2,54 pg/ml
- Fyzická aktivita: < 120 minut středně intenzivní fyzické aktivity týdně
- Mírné až středně těžké fyzické postižení: (SPPB < 9)
- Krevní tlak: < 160/90 mm Hg
- Ochotný a schopný dát informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Významné základní onemocnění, které pravděpodobně omezí účast a/nebo zvýší riziko intervencí
- Anamnéza nebo diagnóza kardiovaskulárního onemocnění, infarktu myokardu (srdeční záchvat), cerebrovaskulární příhody nebo nestabilní anginy NYHA 3. nebo 4. třídy městnavého srdečního selhání; aortální stenóza; srdeční zástava, použití srdečního defibrilátoru nebo nekontrolovaná angina pectoris během posledních 6 měsíců;
- Anamnéza nebo diagnóza závažného onemocnění plic během posledních 6 měsíců
- Známý chronický perikardiální výpotek, pleurální výpotek nebo ascites; chronické onemocnění jater; myeloproliferativní poruchy v posledních 5 letech; Lymfoproliferativní onemocnění diagnostikované a/nebo léčené během posledních pěti let; nebazocelulární malignita
- Chronické infekční onemocnění, renální insuficience, intersticiální plicní onemocnění, pneumonitida, bronchiektázie, plicní fibróza nebo plicní onemocnění v anamnéze
- Kognitivní porucha a/nebo diagnóza demence
- Neposkytnutí informovaného souhlasu
- Současné využití léčby methotrexátem
- Konzumovat alkohol a během studie odmítá snížit spotřebu alkoholu na 3 nebo méně nápojů týdně
- Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu nebo nadměrné užívání alkoholu během posledních šesti měsíců
- Abnormální laboratorní hodnoty
- Počet bílých krvinek < 4 000/ul, hematokrit < 32 % nebo počet krevních destiček < 75 000/ul
- Hladiny jaterních transamináz (AST nebo ALT) > horní hranice normy (ULN) nebo albuminu < dolní hranice normy (LLN)
- Clearance kreatininu < 40 ml/min odhadnutá pomocí Cockroft-Gaultovy rovnice
- Hyperkalcémie (vápník > 10,4 mg/dl), hypokalcémie (vápník < 8,6 mg/dl), renální insuficience (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 50 ml/min)
- Bydlí v pečovatelském domě
- Samostatně hlášená neschopnost projít jeden blok bez jakéhokoli typu pomocného zařízení
- Bolest na hrudi nebo silná dušnost během testu chůze na 400 metrů
- Terminální onemocnění s očekávanou délkou života kratší než 12 měsíců, jak stanoví lékař
- Vyloučení medikace (současné užívání anabolických léků [tj. růstových hormonů nebo testosteronu], antipsychotik, inhibitorů monoaminooxidázy, inhibitorů anticholinesterázy [tj. Aricept], antikoagulační terapie [je povoleno použití aspirinu], antibiotik pro HIV nebo TBC nebo antibiotik pro jiná použití v současnosti nebo v posledních dvou měsících)
- Chronické užívání perorální terapie steroidy nebo jiných imunosupresivních nebo modifikátorů biologické odpovědi
- Požadavek na užívání léků, které mění metabolismus folátu nebo snižují tubulární vylučování nebo známé alergie na antibiotika, které znemožňují vyhnout se trimethoprimu
- Plánuje opustit oblast v příštím roce
- Současný kuřák nebo méně než 3 roky přestat kouřit
- Muži, kteří plánují zplodit děti během studijního období nebo kteří nejsou ochotni používat účinné formy antikoncepce
- Ženy ve fertilním věku
- Jiné významné komorbidní onemocnění (např. selhání ledvin při hemodialýze)
- Kontraindikace fMRI (např. kardiostimulátor)
- Účast v jiném klinickém hodnocení nebo obdržela hodnocený produkt do 30 dnů před screeningem/registrací
- Jakákoli jiná podmínka, která podle názoru hlavního zkoušejícího může ohrozit účast ve studii
- Účastníci s kontraindikacemi k postupu svalové biopsie se mohou zúčastnit studie, ale nebudou požádáni, aby se zúčastnili postupu svalové biopsie.
Dočasná vyloučení zahrnují následující:
- Nedávná bakteriální/virová infekce (< 2 týdny)
- Akutní horečnaté onemocnění v předchozích 2 měsících
- Velká operace nebo náhrada kyčelního/kolenního kloubu za posledních 6 měsíců
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Methotrexát + kyselina listová
Účastníci ve stavu methotrexát budou konzumovat dávku 15 mg/týden methotrexátu během měsíců 2 - 6. Účastníci budou také konzumovat 1 mg kyseliny listové/den po dobu šesti dnů v týdnu.
|
Účastníci, kteří jsou náhodně přiřazeni ke skenování fMRI, obdrží své studované léky na základní návštěvě fMRI.
Účastníci, kteří jsou náhodně přiřazeni k fMRI, se také zúčastní a dokončí svou poslední návštěvu v období 6 měsíců.
Ostatní jména:
Účastníci, kteří jsou náhodně přiřazeni k hodnocení studie pomocí svalové biopsie, obdrží své studijní léky při návštěvě základní svalové biopsie.
Účastníci, kteří jsou náhodně přiděleni do části studie se svalovou biopsií, také dokončí svou poslední návštěvu v období 6 měsíců.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo + kyselina listová
Účastníci s placebem budou konzumovat mikrokrystalickou celulózu jednou týdně.
Počet kapslí spotřebovaných v tento den bude odpovídat počtu kapslí spotřebovaných účastníky methotrexátového stavu.
V kapslích s placebem nejsou žádné účinné látky.
|
Účastníci, kteří jsou náhodně přiřazeni ke skenování fMRI, obdrží své studované léky na základní návštěvě fMRI.
Účastníci, kteří jsou náhodně přiřazeni k fMRI, se také zúčastní a dokončí svou poslední návštěvu v období 6 měsíců.
Ostatní jména:
Účastníci, kteří jsou náhodně přiřazeni k hodnocení studie pomocí svalové biopsie, obdrží své studijní léky při návštěvě základní svalové biopsie.
Účastníci, kteří jsou náhodně přiděleni do části studie se svalovou biopsií, také dokončí svou poslední návštěvu v období 6 měsíců.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Funkční MRI Experimentální úlohy
15 účastníků bude náhodně rozděleno k dokončení návštěv fMRI na začátku a po 6 měsících.
|
Účastníci stavu metotrexát + kyselina listová budou mít a
Ostatní jména:
Účastníci ve stavu placebo + kyselina listová budou mít a
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Svalová biopsie
10 účastníků bude náhodně přiděleno k dokončení vzorku tkáně kosterního svalstva na začátku a 6měsíčních návštěvách.
|
Účastníci stavu metotrexát + kyselina listová budou mít a
Ostatní jména:
Účastníci ve stavu placebo + kyselina listová budou mít a
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Markery systémového zánětu
Časové okno: 6 měsíců
|
Zkoumat účinky methotrexátu na změny v markerech systémového zánětu (např. IL-6, CRP) a buněčného zánětu (např. IL-6, TNF-a a IL11p).
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fyzikální funkce
Časové okno: 6 měsíců
|
Zkoumat účinky methotrexátu na změny fyzických funkcí (rychlost chůze, svalová únava a síla).
|
6 měsíců
|
|
Kognitivní výkon
Časové okno: 6 měsíců
|
Zkoumat účinky methotrexátu na kognitivní výkon (pozornost a paměť).
|
6 měsíců
|
|
Příznaky bolesti
Časové okno: 6 měsíců
|
Zkoumat účinky methotrexátu na symptomy bolesti.
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Stephen Anton, PhD, University of Florida, Institute on Aging
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Zánět
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Dermatologická činidla
- Mikroživiny
- Vitamíny
- Činidla pro kontrolu reprodukce
- Hematinika
- Abortivní látky, nesteroidní
- Abortivní látky
- Antagonisté kyseliny listové
- Methotrexát
- Kyselina listová
- Vitamín B komplex
Další identifikační čísla studie
- 1182013
- P30AG028740 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .