Contrôle de l'inflammation pour les personnes âgées : étude ICE (ICE)
Rôle du méthotrexate dans l'amélioration de la fonction physique chez les personnes âgées présentant des niveaux élevés d'inflammation
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Si vous décidez de participer à cette étude, vous serez assigné au hasard (un peu comme un pile ou face) pour recevoir soit du méthotrexate, soit un placebo. Un placebo est une substance qui ressemble et est administrée de la même manière qu'un traitement expérimental mais ne contient aucun médicament, par exemple [un comprimé de sucre, une injection de solution saline (eau salée)]. Un placebo est utilisé dans les études de recherche pour montrer l'effet d'un traitement par rapport à ne rien prendre du tout. Si vous êtes désigné pour recevoir un placebo, vous ne bénéficierez pas des avantages du méthotrexate, s'il y en a, et vous ne serez pas non plus exposé à ses risques, qui sont décrits ci-dessous sous "Quels sont les inconforts et risques possibles ?" Des études ont montré, cependant, qu'environ 1 personne sur 3 qui prend un placebo s'améliore, ne serait-ce que pendant une courte période. Vous, le médecin et les autres personnes effectuant l'étude ne saurez pas si vous recevez un placebo ou du méthotrexate, mais cette information est disponible si nécessaire. De plus, vous aurez 50 % de chances de recevoir du méthotrexate et 50 % de chances de recevoir un placebo.
Le méthotrexate abaisse les niveaux de folate (vitamine B9) dans le corps, donc quand quelqu'un prend du méthotrexate, il doit prendre de l'acide folique. Pour s'assurer que le méthotrexate réduit les niveaux d'inflammation dans le corps et non le folate, les participants à l'étude des deux groupes recevront de l'acide folique.
Dans la suite de la description de ce qui sera fait, tant le méthotrexate que le placebo seront appelés "traitement à l'étude".
Vous recevrez une lettre d'étude qui décrit l'étude. Il vous sera demandé de montrer cette lettre à vos médecins et autres spécialistes médicaux, afin qu'ils sachent que vous participez à une étude avec des médicaments à l'étude.
Il vous sera demandé de prendre vos médicaments à l'étude tous les matins par voie orale à VIDE avant le petit-déjeuner. Les gélules de l'étude contenant du méthotrexate et le placebo auront le même aspect.
Les participants du groupe méthotrexate augmenteront lentement la quantité de méthotrexate qu'ils prennent au cours du premier mois jusqu'à 15 mg/semaine. Au cours de la première semaine, les participants prendront 5 mg/semaine (c'est-à-dire 1 gélule le jour 7), les deuxième et troisième semaines ils prendront 10 mg/semaine (c'est-à-dire 2 gélules le jour 7) et la quatrième semaine ils prendront 15 mg/semaine (soit 3 gélules le jour 7). Les jours 1 à 6, les participants prendront 1 capsule d'acide folique.
Les participants du groupe placebo augmenteront lentement le nombre de gélules de placebo qu'ils prennent au cours du premier mois. Au cours de la première semaine, les participants prendront 1 capsule placebo le jour 7, les deuxième et troisième semaines, ils prendront 2 capsules placebo le jour 7 et la quatrième semaine, ils prendront 3 capsules placebo le jour 7. Les jours 1- 6, les participants prendront 1 capsule d'acide folique.
Conservez les médicaments de l'étude à température ambiante entre 59° et 86°F (15° et 30°C) et gardez-les à l'abri de la lumière.
Gardez ces médicaments et tous les médicaments hors de la portée des enfants.
Il vous sera demandé de prendre les médicaments à l'étude pendant 6 mois et votre participation à l'étude durera environ 8 mois. Les enquêteurs vous demanderont d'assister à 12 visites d'étude au centre de recherche situé à l'Institut sur le vieillissement - Bâtiment de recherche clinique et translationnelle (IOA - CTRB) :
- Visite de dépistage
- Visite de base
- Visite d'imagerie magnétique fonctionnelle (IRMf) de base
- Visite d'un mois
- Visite de 2 mois
- Visite de 3 mois
- Visite de 4 mois
- Visite de 5 mois
- Visite de 6 mois
- Visite IRMf de 6 mois
- Visite de suivi I
- Visite de suivi II
Les investigateurs vous appelleront également environ 9 fois au cours de l'étude pour vous demander comment vous vous sentez et pour savoir si vous vous êtes souvenu de prendre tous vos médicaments à l'étude.
Type d'étude
Phase
- Phase 2
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- 65 ans ou plus
- Taux sanguin d'IL-6 : > 2,54 pg/mL
- Activité physique : < 120 minutes d'activité physique d'intensité modérée par semaine
- Déficience physique légère à modérée : (SPPB < 9)
- Tension artérielle : < 160/90 mm Hg
- Volonté et capable de donner un consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Maladie sous-jacente importante susceptible de limiter la participation et/ou d'augmenter le risque d'interventions
- Antécédents ou diagnostic de maladie cardiovasculaire, d'infarctus du myocarde (crise cardiaque), d'accident vasculaire cérébral ou d'angor instable NYHA classe 3 ou 4 insuffisance cardiaque congestive ; sténose aortique; arrêt cardiaque, utilisation d'un défibrillateur cardiaque ou angor incontrôlé au cours des 6 derniers mois ;
- Antécédents ou diagnostic de maladie pulmonaire grave au cours des 6 derniers mois
- Épanchement péricardique chronique connu, épanchement pleural ou ascite ; maladie hépatique chronique; troubles myéloprolifératifs au cours des 5 dernières années ; Maladie lymphoproliférative diagnostiquée et/ou traitée au cours des cinq dernières années ; tumeur maligne non basocellulaire
- Antécédents de maladie infectieuse chronique, d'insuffisance rénale, de maladie pulmonaire interstitielle, de pneumonite, de bronchectasie, de fibrose pulmonaire ou de maladie pulmonaire
- Déficience cognitive et/ou diagnostic de démence
- Défaut de fournir un consentement éclairé
- Utilisation actuelle du traitement au méthotrexate
- Consomme de l'alcool et refuse de réduire sa consommation d'alcool à 3 verres ou moins par semaine pendant l'étude
- Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool ou de consommation excessive d'alcool au cours des six derniers mois
- Valeurs de laboratoire anormales
- Nombre de globules blancs < 4 000/ul, hématocrite < 32 % ou nombre de plaquettes < 75 000/ul
- Taux de transaminases hépatiques (AST ou ALT) > limite supérieure de la normale (ULN) ou albumine < la limite inférieure de la normale (LLN)
- Clairance de la créatinine < 40 ml/min estimée par l'équation de Cockroft-Gault
- Hypercalcémie (calcium > 10,4 mg/dL), hypocalcémie (calcium < 8,6 mg/dL), insuffisance rénale (taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 50 ml/min)
- Vit dans une maison de retraite
- Incapacité autodéclarée de parcourir un pâté de maisons sans aucun type d'appareil fonctionnel
- Douleur thoracique ou essoufflement sévère pendant le test de marche de 400 mètres
- Maladie en phase terminale avec une espérance de vie inférieure à 12 mois, déterminée par un médecin
- Exclusions de médicaments (utilisation actuelle de médicaments anabolisants [c.-à-d. hormones de croissance ou testostérone], d'agents antipsychotiques, d'inhibiteurs de la monoamine oxydase, d'inhibiteurs de l'anticholinestérase [c.-à-d. Aricept], de traitements anticoagulants [l'utilisation d'aspirine est autorisée], d'antibiotiques pour le VIH ou la tuberculose, ou d'antibiotiques pour autres utilisations actuellement ou au cours des deux derniers mois)
- Utilisation chronique de stéroïdes oraux ou d'autres modificateurs de la réponse immunosuppressive ou biologique
- Nécessité d'utiliser des médicaments qui altèrent le métabolisme des folates ou réduisent l'excrétion tubulaire ou des allergies connues aux antibiotiques rendant impossible l'évitement du triméthoprime
- Prévoyez de quitter la région l'année prochaine
- Fumeur actuel ou arrêt depuis moins de 3 ans
- Hommes qui envisagent d'avoir des enfants pendant la période d'étude ou qui ne veulent pas utiliser des formes efficaces de contraception
- Femmes en âge de procréer
- Autre maladie comorbide importante (p. ex., insuffisance rénale sous hémodialyse)
- Contre-indications à l'IRMf (ex. pacemaker cardiaque)
- Participer à un autre essai clinique ou avoir reçu un produit expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage / l'inscription
- Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur principal, peut compromettre la participation à l'étude
- Les participants présentant des contre-indications à la procédure de biopsie musculaire peuvent participer à l'étude mais ne seront pas invités à participer à la procédure de biopsie musculaire.
Les exclusions temporaires comprennent les éléments suivants :
- Infection bactérienne/virale récente (< 2 semaines)
- Maladie fébrile aiguë au cours des 2 mois précédents
- Chirurgie majeure ou arthroplastie de la hanche/du genou au cours des 6 derniers mois
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Méthotrexate + Acide folique
Les participants sous méthotrexate consommeront une dose de 15 mg/semaine de méthotrexate pendant les mois 2 à 6. Les participants consommeront également 1 mg d'acide folique/jour pendant six jours par semaine.
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Les participants qui sont assignés au hasard à l'examen IRMf recevront leurs médicaments à l'étude lors de la visite IRMf de référence.
Les participants qui sont assignés au hasard à l'IRMf assisteront également à leur dernière visite à la période de 6 mois.
Autres noms:
Les participants qui sont assignés au hasard à l'évaluation de la biopsie musculaire de l'étude recevront leurs médicaments à l'étude lors de la visite de biopsie musculaire de base.
Les participants qui sont assignés au hasard à la partie biopsie musculaire de l'étude effectueront également leur dernière visite à la période de 6 mois.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo + acide folique
Les participants à la condition placebo consommeront de la cellulose microcristalline une fois par semaine.
Le nombre de gélules consommées ce jour-là correspondra au nombre de gélules consommées par les participants sous méthotrexate.
Il n'y a pas d'ingrédients actifs dans les capsules placebo.
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Les participants qui sont assignés au hasard à l'examen IRMf recevront leurs médicaments à l'étude lors de la visite IRMf de référence.
Les participants qui sont assignés au hasard à l'IRMf assisteront également à leur dernière visite à la période de 6 mois.
Autres noms:
Les participants qui sont assignés au hasard à l'évaluation de la biopsie musculaire de l'étude recevront leurs médicaments à l'étude lors de la visite de biopsie musculaire de base.
Les participants qui sont assignés au hasard à la partie biopsie musculaire de l'étude effectueront également leur dernière visite à la période de 6 mois.
Autres noms:
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Expérimental: Tâches expérimentales en IRM fonctionnelle
15 participants seront assignés au hasard pour effectuer les visites d'IRMf au départ et à 6 mois.
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Les participants à la condition méthotrexate + acide folique auront une
Autres noms:
Les participants à la condition placebo + acide folique auront une
Autres noms:
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Expérimental: Biopsie musculaire
10 participants seront assignés au hasard pour compléter l'échantillon de tissu musculaire squelettique lors des visites de référence et de 6 mois.
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Les participants à la condition méthotrexate + acide folique auront une
Autres noms:
Les participants à la condition placebo + acide folique auront une
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Marqueurs de l'inflammation systémique
Délai: 6 mois
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Examiner les effets du méthotrexate sur les modifications des marqueurs de l'inflammation systémique (par exemple, IL-6, CRP) et de l'inflammation cellulaire (par exemple, IL-6, TNF-α et IL11β).
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Fonction physique
Délai: 6 mois
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Examiner les effets du méthotrexate sur les modifications de la fonction physique (vitesse de marche, fatigue musculaire et force).
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6 mois
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Performance cognitive
Délai: 6 mois
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Examiner les effets du méthotrexate sur les performances cognitives (attention et mémoire).
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6 mois
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Symptômes de la douleur
Délai: 6 mois
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Examiner les effets du méthotrexate sur les symptômes de la douleur.
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Stephen Anton, PhD, University of Florida, Institute on Aging
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Inflammation
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents dermatologiques
- Micronutriments
- Vitamines
- Agents de contrôle de la reproduction
- Hématinique
- Agents abortifs, non stéroïdiens
- Agents abortifs
- Antagonistes de l'acide folique
- Méthotrexate
- Acide folique
- Complexe de vitamine B
Autres numéros d'identification d'étude
- 1182013
- P30AG028740 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
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