Controllo dell'infiammazione per gli anziani: studio ICE (ICE)
Ruolo del metotrexato nel miglioramento della funzione fisica negli anziani con livelli elevati di infiammazione
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Se decidi di prendere parte a questo studio, ti verrà assegnato in modo casuale (proprio come il lancio di una moneta) per ricevere metotrexato o placebo. Un placebo è una sostanza che assomiglia e viene somministrata allo stesso modo di un trattamento sperimentale ma non contiene alcuna medicina, ad esempio [una pillola di zucchero, un'iniezione di soluzione salina (acqua salata)]. Un placebo viene utilizzato negli studi di ricerca per mostrare quale effetto ha un trattamento rispetto all'assunzione di nulla. Se sei assegnato a ricevere il placebo, non riceverai i benefici del metotrexato, se ce ne sono, né sarai esposto ai suoi rischi, che sono descritti di seguito in "Quali sono i possibili disagi e rischi?" Gli studi hanno dimostrato, tuttavia, che circa 1 persona su 3 che assume un placebo migliora, anche se solo per un breve periodo. Tu, il medico e le altre persone che effettuano lo studio non saprete se state ricevendo placebo o metotrexato, ma tali informazioni sono disponibili se necessarie. Inoltre, avrai una probabilità del 50% di ricevere metotrexato e una probabilità del 50% di ricevere placebo.
Il metotrexato abbassa i livelli di folato (vitamina B9) nel corpo, quindi quando qualcuno prende il metotrexato, deve assumere acido folico. Per assicurarsi che il metotrexato abbassi i livelli di infiammazione nel corpo e non il folato, ai partecipanti allo studio di entrambi i gruppi verrà somministrato acido folico.
Nel resto della descrizione di ciò che verrà fatto, sia il metotrexato che il placebo saranno chiamati "trattamento in studio".
Ti verrà consegnata una lettera di studio che descrive lo studio. Ti verrà chiesto di mostrare questa lettera ai tuoi medici e ad altri specialisti medici, in modo che sappiano che stai partecipando a uno studio con i farmaci oggetto dello studio.
Ti verrà chiesto di assumere i farmaci oggetto dello studio ogni mattina per via orale a STOMACO VUOTO prima di colazione. Le capsule dello studio contenenti metotrexato e il placebo avranno lo stesso aspetto.
I partecipanti al gruppo del metotrexato aumenteranno lentamente la quantità di metotrexato che assumono nel primo mese fino a 15 mg/settimana. Nella prima settimana, i partecipanti assumeranno 5 mg/settimana (ovvero 1 capsula il giorno 7), nella seconda e terza settimana assumeranno 10 mg/settimana (ovvero 2 capsule il giorno 7) e nella quarta settimana prenderanno 15 mg/settimana (cioè 3 capsule il giorno 7). Nei giorni 1-6, i partecipanti prenderanno 1 capsula di acido folico.
I partecipanti al gruppo placebo aumenteranno lentamente il numero di capsule placebo che assumono nel primo mese. Nella prima settimana, i partecipanti prenderanno 1 capsula di placebo il giorno 7, nella seconda e terza settimana prenderanno 2 capsule di placebo il giorno 7 e nella quarta settimana prenderanno 3 capsule di placebo il giorno 7. Nei giorni 1- 6, i partecipanti prenderanno 1 capsula di acido folico.
Conservare i farmaci oggetto dello studio a temperatura ambiente compresa tra 15° e 30° C (da 59° a 86° F) e tenerli al riparo dalla luce.
Tenere questi e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.
Ti verrà chiesto di assumere i farmaci dello studio per 6 mesi e la tua partecipazione allo studio durerà circa 8 mesi. Gli investigatori ti chiederanno di partecipare a 12 visite di studio presso il centro di ricerca situato presso l'Institute on Aging - Clinical & Translational Research Building (IOA - CTRB):
- Visita di selezione
- Visita di riferimento
- Visita di base per imaging magnetico funzionale (fMRI).
- Visita di 1 mese
- Visita di 2 mesi
- Visita di 3 mesi
- Visita di 4 mesi
- Visita di 5 mesi
- Visita di 6 mesi
- Visita fMRI di 6 mesi
- Visita di controllo I
- Visita di follow-up II
Gli investigatori ti chiameranno anche circa 9 volte durante lo studio per chiederti come ti senti e per sapere se ti sei ricordato di prendere tutti i farmaci dello studio.
Tipo di studio
Fase
- Fase 2
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- 65 anni o più
- Livello ematico di IL-6: > 2,54 pg/mL
- Attività fisica: < 120 minuti di attività fisica di intensità moderata a settimana
- Compromissione fisica da lieve a moderata: (SPPB <9)
- Pressione sanguigna: < 160/90 mm Hg
- Disposto e in grado di dare il consenso informato
Criteri di esclusione:
- Malattia di base significativa che potrebbe limitare la partecipazione e/o aumentare il rischio di interventi
- Anamnesi o diagnosi di malattie cardiovascolari, infarto miocardico (attacco cardiaco), accidente cerebrovascolare o angina instabile NYHA Classe 3 o 4 insufficienza cardiaca congestizia; stenosi aortica; arresto cardiaco, uso di un defibrillatore cardiaco o angina incontrollata negli ultimi 6 mesi;
- Anamnesi o diagnosi di malattia polmonare grave negli ultimi 6 mesi
- Versamento pericardico cronico noto, versamento pleurico o ascite; malattia epatica cronica; malattie mieloproliferative negli ultimi 5 anni; Malattia linfoproliferativa diagnosticata e/o trattata negli ultimi cinque anni; tumori maligni non basocellulari
- Storia precedente di malattia infettiva cronica, insufficienza renale, malattia polmonare interstiziale, polmonite, bronchiectasie, fibrosi polmonare o malattia polmonare
- Compromissione cognitiva e/o diagnosi di demenza
- Mancato rilascio del consenso informato
- Uso attuale della terapia con metotrexato
- Consuma alcol e si rifiuta di ridurre il consumo di alcol a 3 o meno drink a settimana durante lo studio
- Storia di abuso di droghe o alcol o uso eccessivo di alcol negli ultimi sei mesi
- Valori di laboratorio anomali
- Conta leucocitaria < 4.000/ul, ematocrito < 32% o conta piastrinica < 75.000/ul
- Livelli delle transaminasi epatiche (AST o ALT) > limite superiore della norma (ULN) o albumina < limite inferiore della norma (LLN)
- Clearance della creatinina < 40 ml/min come stimato con l'equazione di Cockroft-Gault
- Ipercalcemia (calcio > 10,4 mg/dL), ipocalcemia (calcio < 8,6 mg/dL), insufficienza renale (velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 50 ml/min)
- Vive in una casa di cura
- Incapacità autodichiarata di camminare per un isolato senza alcun tipo di dispositivo di assistenza
- Dolore toracico o grave mancanza di respiro durante il test del cammino di 400 metri
- Malattia terminale con aspettativa di vita inferiore a 12 mesi, come determinato da un medico
- Esclusioni di farmaci (uso corrente di farmaci anabolizzanti [es. ormoni della crescita o testosterone], agenti antipsicotici, inibitori delle monoaminossidasi, inibitori anticolinesterasici [es. Aricept], terapie anticoagulanti [l'uso di aspirina è consentito], antibiotici per HIV o TB o antibiotici per altri usi attualmente o negli ultimi due mesi)
- Uso cronico di terapia steroidea orale o altri modificatori della risposta immunosoppressiva o biologica
- Requisito per l'uso di farmaci che alterano il metabolismo dei folati o riducono l'escrezione tubulare o allergie note agli antibiotici che rendono impossibile evitare il trimetoprim
- Pianificazione di lasciare la zona nel prossimo anno
- Fumatore attuale o meno di 3 anni che ha smesso
- Uomini che intendono generare figli durante il periodo di studio o che non sono disposti a utilizzare forme efficaci di contraccezione
- Donne in età fertile
- Altre malattie co-morbose significative (ad esempio, insufficienza renale in emodialisi)
- Controindicazioni alla fMRI (es. pacemaker cardiaco)
- Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica o ha ricevuto un prodotto sperimentale entro 30 giorni prima dello screening/arruolamento
- Qualsiasi altra condizione che, a giudizio del ricercatore principale, possa compromettere la partecipazione allo studio
- I partecipanti con controindicazioni alla procedura di biopsia muscolare possono partecipare allo studio ma non verrà chiesto di partecipare alla procedura di biopsia muscolare.
Le esclusioni temporanee includono quanto segue:
- Infezione batterica/virale recente (< 2 settimane)
- Malattia febbrile acuta nei 2 mesi precedenti
- Chirurgia maggiore o sostituzione dell'anca/del ginocchio negli ultimi 6 mesi
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Metotrexato + acido folico
I partecipanti alla condizione di metotrexato consumeranno una dose di 15 mg/settimana di metotrexato durante i mesi 2-6. I partecipanti consumeranno anche 1 mg di acido folico/giorno per sei giorni alla settimana.
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I partecipanti che vengono assegnati in modo casuale alla scansione fMRI riceveranno i loro farmaci in studio alla visita fMRI di riferimento.
I partecipanti che vengono assegnati in modo casuale all'fMRI parteciperanno anche al completamento della loro ultima visita nel periodo di 6 mesi.
Altri nomi:
I partecipanti che vengono assegnati in modo casuale alla valutazione della biopsia muscolare dello studio riceveranno i loro farmaci in studio alla visita di biopsia muscolare di base.
I partecipanti che vengono assegnati in modo casuale alla parte dello studio relativa alla biopsia muscolare completeranno anche la loro ultima visita nel periodo di 6 mesi.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo + acido folico
I partecipanti alla condizione placebo consumeranno cellulosa microcristallina una volta alla settimana.
Il numero di capsule consumate in questo giorno corrisponderà al numero di capsule consumate dai partecipanti nella condizione di metotrexato.
Non ci sono principi attivi nelle capsule placebo.
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I partecipanti che vengono assegnati in modo casuale alla scansione fMRI riceveranno i loro farmaci in studio alla visita fMRI di riferimento.
I partecipanti che vengono assegnati in modo casuale all'fMRI parteciperanno anche al completamento della loro ultima visita nel periodo di 6 mesi.
Altri nomi:
I partecipanti che vengono assegnati in modo casuale alla valutazione della biopsia muscolare dello studio riceveranno i loro farmaci in studio alla visita di biopsia muscolare di base.
I partecipanti che vengono assegnati in modo casuale alla parte dello studio relativa alla biopsia muscolare completeranno anche la loro ultima visita nel periodo di 6 mesi.
Altri nomi:
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Sperimentale: Compiti sperimentali di risonanza magnetica funzionale
15 partecipanti verranno assegnati in modo casuale per completare le visite fMRI al basale e 6 mesi.
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I partecipanti alla condizione di metotrexato + acido folico avranno a
Altri nomi:
I partecipanti alla condizione placebo + acido folico avranno a
Altri nomi:
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Sperimentale: Biopsia muscolare
10 partecipanti verranno assegnati in modo casuale per completare il campione di tessuto muscolare scheletrico al basale e alle visite di 6 mesi.
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I partecipanti alla condizione di metotrexato + acido folico avranno a
Altri nomi:
I partecipanti alla condizione placebo + acido folico avranno a
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Marcatori di infiammazione sistemica
Lasso di tempo: 6 mesi
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Per esaminare gli effetti del metotrexato sui cambiamenti nei marcatori di infiammazione sistemica (ad esempio, IL-6, CRP) e infiammazione cellulare (ad esempio, IL-6, TNF-α e IL11β).
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6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Funzione fisica
Lasso di tempo: 6 mesi
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Per esaminare gli effetti del metotrexato sui cambiamenti nella funzione fisica (velocità di deambulazione, affaticamento muscolare e forza).
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6 mesi
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Performance cognitiva
Lasso di tempo: 6 mesi
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Esaminare gli effetti del metotrexato sulle prestazioni cognitive (attenzione e memoria).
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6 mesi
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Sintomi del dolore
Lasso di tempo: 6 mesi
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Per esaminare gli effetti del metotrexato sui sintomi del dolore.
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6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Stephen Anton, PhD, University of Florida, Institute on Aging
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Infiammazione
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori della sintesi degli acidi nucleici
- Inibitori enzimatici
- Agenti antireumatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti dermatologici
- Micronutrienti
- Vitamine
- Agenti di controllo riproduttivo
- Ematinici
- Agenti abortivi, non steroidei
- Agenti abortivi
- Antagonisti dell'acido folico
- Metotrexato
- Acido folico
- Complesso di vitamina B
Altri numeri di identificazione dello studio
- 1182013
- P30AG028740 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
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