Tutkimus TAK-385:stä potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet hormonihoitoa eturauhassyöpään

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkijan arvioimien osallistujien kyky ymmärtää tutkimusta ja noudattaa tutkimuksen sääntöjä.
2. Osallistujat, joiden kirjallinen suostumus (allekirjoitus tai painettu nimi ja henkilökohtainen sinetti tietoon perustuvassa suostumuslomakkeessa) voidaan saada ennen tutkimustoimenpiteiden suorittamista.
3. Japanilaiset miespuoliset osallistujat olivat vähintään 20-vuotiaita tietoisen suostumuksen ajankohtana.
4. Osallistujat, jotka, jos heillä on naispuolinen kumppani, joka voi tulla raskaaksi, suostuvat käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisykeinoja tietoisen suostumuksen antamisesta lähtien koko tutkimushoitojakson ajan ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
5. Osallistujat, joiden sairaus on vakaa, mukaan lukien kroonisten sairauksien akuuttien pahenemisvaiheiden, vakavien infektioiden tai suuren leikkauksen puuttuminen 4 viikon (28 päivän) kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.
6. Osallistujat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhassyöpä.
7. Osallistujat, joiden kliininen diagnoosi on T1-4 N0 M0 tai Tx N0 M0 osallistujille, joille on tehty radikaali prostatektomia.
8. Osallistujat, joiden katsotaan olevan oikeutettuja eturauhassyövän hormonihoitoon.
9. Osallistujat, jotka eivät ole saaneet hormonihoitoa (esimerkiksi gonadotropiinia vapauttavan hormonin [GnRH] agonisti, GnRH-antagonisti, steroidinen antiandrogeeni, ei-steroidinen androgeeni) eturauhassyövän hoitoon.
10. Osallistujat, joille ei ole tehty kirurgista kastraatiota.
11. Osallistujat, joiden seerumin testosteronipitoisuus seulonnassa yli (>) 150 nanogrammaa desilitraa kohden (ng/dl).

12. Osallistujat, jotka täyttävät jommankumman seuraavista eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) kriteereistä seulonnassa. Hoitamaton eturauhassyöpä: PSA seulonnassa > 4,0 nanogrammaa millilitrassa (ng/ml) Hoidettu* eturauhassyöpä: PSA seulonnassa > 0,2 ng/ml.

    • Osallistujat, joille on tehty eturauhasen poisto tai jompikumpi tai molemmat korkean intensiteetin kohdennettu ultraäänihoito tai sädehoito (lukuun ottamatta 125I-brakyterapiaa) ennen tämän tutkimuksen aloittamista.
13. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila [17] 0 tai 1.
14. Kehon massaindeksi (BMI) seulonnassa on suurempi tai yhtä suuri (>=) 18,0 kilogrammaa neliömetriä kohti (kg/m^2).

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistujat, joilla on oireita, jotka tutkija arvioi eturauhassyöpään (esimerkiksi luukipu, lantiokipu, virtsanjohtimen tukos), jotka tarvitsevat kiireellisesti hormonihoitoa, kuten GnRH-agonistia, GnRH-antagonistia tai CAB/MAB-hoitoa, kemoterapiaa tai sädehoitoa.
2. Osallistujat, jotka ovat saaneet 5-alfa-reduktaasin estäjiä (paitsi osanottajat, joita on hoidettu miestyyppisistä hiustenlähtöistä).
3. Osallistujat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa eturauhassyöpään (mukaan lukien estramustiini).
4. Osallistujat, jotka ovat saaneet 125I-brakyterapiaa.
5. Osallistujat, jotka saivat sädehoitoa (paitsi 125I-brakyterapiaa) 16 viikon (112 päivän) sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
6. Osallistujat, joille tehtiin eturauhasen poisto 16 viikon sisällä (112 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista.
7. Hoito millä tahansa tutkittavalla yhdisteellä 4 viikon (28 päivän) aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai jatkuvaa osallistumista toiseen eturauhassyövän hoitoon liittyvään kokeelliseen tutkimukseen.
8. Toisen systeemisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi tai hoito 2 vuoden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai joilla on diagnosoitu toinen pahanlaatuinen kasvain ennen sitä ja joilla on merkkejä jäännössairaudesta. Tutkimuksesta ei suljeta pois osallistujia, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä tai karsinooma in situ ja joille on tehty täydellinen resektio.
9. Osallistujat, jotka käyttävät lääkkeitä, joilla on kohtalainen tai voimakas sytokromi P450 3A4 (CYP3A4) estävä tai indusoiva vaikutus, tai mitä tahansa lääkkeitä, lisäravinteita tai elintarvikkeita, joilla on P-glykoproteiinia (P-gp) estäviä vaikutuksia, tutkimusta edeltäneiden 2 viikon (14 päivän) aikana hoidon aloittaminen.
10. Osallistujat, jotka ovat saaneet TAK-385:tä aiemmassa kliinisessä tutkimuksessa.
11. Osallistujat, joille olisi vaikea kerätä verta ääreislaskimosta.

12. Osallistujat, joilla on hallitsemattomia ja kliinisesti merkittäviä hermoston, verenkiertoelimistön, keuhkojen, maksan, munuaisten, aineenvaihdunnan, maha-suolikanavan, urogenitaalisten tai endokriinisten häiriöiden tai muita poikkeavuuksia (paitsi kohdesairautta), jotka voivat vaikuttaa tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuloksiin. Myös osallistujat, jotka täyttävät jonkin alla olevista kriteereistä a–c.

    A. Osallistujat, joilla on hallitsematon diabetes (hemoglobiini A1c [HbA1C] > 8 prosenttia [%] seulonnassa). Osallistujat, joiden HbA1c on saatu hallintaan diabeteslääkkeillä, voidaan kuitenkin seuloa uudelleen.

    B. Osallistujat, joilla on hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine > 150 elohopeamillimetriä (mmHg) ja diastolinen verenpaine > 90 mmHg kahdessa erillisessä mittauksessa, joiden väli on enintään 60 minuuttia seulonnassa). Osallistujat, joiden verenpaine on saatu hallintaan antihypertensiivisillä lääkkeillä, voidaan seuloa uudelleen.

    C. Osallistujat, joilla on sydäninfarkti, epästabiili oireinen iskeeminen sydänsairaus, rytmihäiriöt, joilla on yleiset haittatapahtumien terminologiakriteerit (CTCAE) Aste > 2, tromboembolia (syvä laskimotromboosi, keuhkoembolia tai oireilevat aivoverisuonitapahtumat) tai muita sydänsairauksia (esimerkki, perikardiaalinen effuusio, restriktiivinen kardiomyopatia). Krooninen stabiili eteisvärinä, jota hallitaan vakaalla antikoagulanttihoidolla, on kuitenkin sallittu.

13. Osallistujat, joilla on kahdenvälinen hydronefroosi tai virtsarakon kaulan ulostulotukos.
14. Tunnettu yliherkkyys TAK-385-, TAK-385-apuaineille tai gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) antagonisteille.
15. Osallistujat, joilla on aiemmin ollut maha-suolikanavan hoitoja (mukaan lukien mahalaukun poisto) tai maha-suolikanavan sairaus, joka saattaa vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen tai siedettävyyteen (imeytymishäiriö, ruokatorven refluksi, mahahaava, erosiivinen esofagiitti).
16. Osallistujat, jotka ovat positiivisia hepatiitti B:n pinta-antigeeneille (HBsAg), hepatiitti C -vasta-aineille (HCV), ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineille tai serologiselle kupan testille tai joilla on muu hengenvaarallinen sairaus kuin syöpä seulonnassa.

17. Kliinisesti merkitykselliset EKG-poikkeavuudet tai seuraavat EKG-poikkeavuudet seulonnassa.

    • Q-aaltoinfarkti, ellei sitä tunnisteta vähintään 6 kuukautta ennen TAK-385-hoidon aloittamista.
    • QTcF-väli > 450 millisekuntia (ms) (QTc-väliä laskettaessa Friderician yhtälö [QT/RR0.33] käytetään).
18. Osallistujat, joilla on synnynnäinen QT-ajan pidentyminen.
19. Luokan 1A tai luokan 3 rytmihäiriölääkkeiden nykyinen käyttö.
20. New York Heart Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta.

21. Osallistujat, joilla on kliinisiä poikkeavuuksia laboratoriotutkimuksissa, jotka viittaavat kliinisesti merkittävään perussairauteen, tai joilla on jokin seuraavista poikkeavista tuloksista seulonnassa.

    • Seerumin kreatiniini >= 2,0 mg/dl.
    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) >= 1,5* normaalin yläraja (ULN) tutkimuskohdassa.
    • Kokonaisbilirubiini >= 2* tutkimuspaikan ULN.
    • Neutrofiilien määrä vähemmän kuin (
    • Sydämeen liittyvien testien (kreatiinikinaasi MB [CK-MB] ja sydämen troponiini T) tulokset ylittävät tutkimuspaikan viitearvon.
22. Osallistujilla todettiin kliinisiä ongelmia seulonnassa saatujen tutkimustulosten, EKG-löydösten tai rintakehän röntgenlöydösten perusteella.
23. Osallistujat, jotka tutkijoiden mielestä epätodennäköisinä pystyivät noudattamaan tutkimusprotokollaa, tai jotka tutkijat pitivät muista syistä kelpaamattomia tutkimukseen.