Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie TAK-385 u nieleczonych hormonalnie uczestników z rakiem prostaty

17 kwietnia 2018 zaktualizowane przez: Takeda

Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1 oceniające tolerancję, bezpieczeństwo, farmakokinetykę i farmakodynamikę samego TAK-385 w leczeniu hormonalnym – wcześniej nieleczonych japońskich pacjentów z rakiem prostaty bez przerzutów

Celem tego badania jest ocena tolerancji i bezpieczeństwa TAK-385 u wcześniej nieleczonych hormonalnie uczestników z rakiem prostaty bez przerzutów.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Celem tego badania jest ocena tolerancji i bezpieczeństwa TAK-385 u uczestników nieleczonych wcześniej hormonami z rakiem prostaty bez przerzutów. Badanie to składa się z dwóch części: część A, faza zwiększania dawki wielokrotnej (MRD) i część B, faza ekspansji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

43

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Japonia
    • Chiba
      • Sakura-shi, Chiba, Japonia
    • Gunma
      • Maebashi-shi, Gunma, Japonia
    • Hokkaido
      • Sapporo-shi, Hokkaido, Japonia
    • Ishikawa
      • Kanazawa-shi, Ishikawa, Japonia
    • Kanagawa
      • Yokohama-shi, Kanagawa, Japonia
    • Tokyo
      • Chiyoda-ku, Tokyo, Japonia

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Uczestnicy oceniani przez badacza jako zdolni do zrozumienia badania i przestrzegania zasad badania.
  2. Uczestnicy, których pisemną zgodę (podpis lub wydrukowane imię i nazwisko oraz osobista pieczęć na formularzu świadomej zgody) można uzyskać przed wykonaniem jakichkolwiek procedur badawczych.
  3. Japońscy uczestnicy płci męskiej w wieku 20 lat lub więcej w momencie wyrażenia świadomej zgody.
  4. Uczestnicy, którzy, jeśli mają partnerkę, która może zajść w ciążę, zgodzą się na stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych od momentu wyrażenia świadomej zgody przez cały okres leczenia w ramach badania i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  5. Uczestnicy w stabilnym stanie medycznym, w tym brak ostrych zaostrzeń chorób przewlekłych, poważnych infekcji lub poważnych operacji w ciągu 4 tygodni (28 dni) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  6. Uczestnicy z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym rakiem prostaty.
  7. Uczestnicy, których diagnoza kliniczna to T1-4 N0 M0 lub Tx N0 M0 dla uczestników, którzy przeszli radykalną prostatektomię.
  8. Uczestnicy, którzy zostali uznani za kwalifikujących się do terapii hormonalnej raka prostaty.
  9. Uczestnicy, którzy nie otrzymywali terapii hormonalnej (np. agonista hormonu uwalniającego gonadotropinę [GnRH], antagonista GnRH, antyandrogen steroidowy, niesteroidowy androgen) z powodu raka prostaty.
  10. Uczestnicy, którzy nie przeszli kastracji chirurgicznej.
  11. Uczestnicy z poziomem testosteronu w surowicy podczas badania przesiewowego większym niż (>) 150 nanogramów na decylitr (ng/dl).

  12. Uczestnicy spełniający jedno z poniższych kryteriów dla antygenu specyficznego dla prostaty (PSA) podczas badania przesiewowego. Nieleczony rak prostaty: PSA podczas badania przesiewowego > 4,0 nanogramów na mililitr (ng/ml) Leczony* rak prostaty: PSA podczas badania przesiewowego > 0,2 ng/ml.

    • Uczestnicy, którzy przeszli prostatektomię lub jedną lub obie terapię skoncentrowaną ultradźwiękami o wysokiej intensywności lub radioterapię (z wyłączeniem brachyterapii 125I) przed rozpoczęciem tego badania.
  13. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) [17] 0 lub 1.
  14. Wskaźnik masy ciała (BMI) podczas badania przesiewowego większy lub równy (>=) 18,0 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m^2).

Kryteria wyłączenia:

  1. Uczestnicy wykazujący objawy uznane przez badacza za związane z rakiem prostaty (na przykład ból kości, ból miednicy, niedrożność moczowodu), którzy pilnie wymagają terapii hormonalnej, takiej jak agonista GnRH, antagonista GnRH lub terapia CAB/MAB, chemioterapia lub radioterapia.
  2. Uczestnicy, którzy otrzymali inhibitory 5-alfa-reduktazy (z wyjątkiem uczestników, którzy byli leczeni z powodu łysienia typu męskiego).
  3. Uczestnicy, którzy otrzymali chemioterapię z powodu raka prostaty (w tym estramustynę).
  4. Uczestnicy, którzy otrzymali brachyterapię 125I.
  5. Uczestnicy, którzy otrzymali radioterapię (z wyjątkiem brachyterapii 125I) w ciągu 16 tygodni (112 dni) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  6. Uczestnicy, którzy przeszli prostatektomię w ciągu 16 tygodni (112 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania).
  7. Leczenie jakimkolwiek badanym związkiem w ciągu 4 tygodni (28 dni) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub trwający udział w innym badaniu eksperymentalnym związanym z leczeniem raka prostaty.
  8. Rozpoznanie lub leczenie innego ogólnoustrojowego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub u osób, u których wcześniej zdiagnozowano inny nowotwór złośliwy i które mają objawy choroby resztkowej. Uczestnicy z nieczerniakowym rakiem skóry lub rakiem in situ, którzy przeszli całkowitą resekcję, nie zostaną wykluczeni z badania.
  9. Uczestnicy przyjmujący leki o umiarkowanym lub silnym działaniu hamującym lub indukującym cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) lub jakiekolwiek leki, suplementy lub produkty spożywcze o działaniu hamującym glikoproteinę P (P-gp) w ciągu 2 tygodni (14 dni) przed badaniem rozpoczęcie leczenia.
  10. Uczestnicy, którzy otrzymali TAK-385 w poprzednim badaniu klinicznym.
  11. Uczestnicy, którym trudno byłoby pobrać krew z żyły obwodowej.

  12. Uczestnicy z niekontrolowanymi i klinicznie istotnymi zaburzeniami układu nerwowego, krążenia, płuc, wątroby, nerek, metabolicznymi, żołądkowo-jelitowymi, moczowo-płciowymi lub endokrynologicznymi lub innymi nieprawidłowościami (z wyjątkiem choroby docelowej), które mogą mieć wpływ na udział w badaniu lub wyniki badania. Ponadto uczestnicy spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów od a do c.

    A. Uczestnicy z niewyrównaną cukrzycą (hemoglobina A1c [HbA1C] > 8 procent [%] podczas badania przesiewowego). Jednak uczestnicy, u których poziom HbA1c jest kontrolowany za pomocą leków przeciwcukrzycowych, mogą zostać ponownie poddani badaniu przesiewowemu.

    B. Uczestnicy z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (skurczowe ciśnienie krwi > 150 milimetrów słupa rtęci (mmHg) i rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg przy 2 oddzielnych pomiarach wykonanych w odstępie nie większym niż 60 minut podczas badania przesiewowego). Uczestnicy, których ciśnienie krwi jest kontrolowane przez leki przeciwnadciśnieniowe, mogą zostać ponownie przebadani.

    C. Uczestnicy z zawałem mięśnia sercowego, niestabilną objawową chorobą niedokrwienną serca, zaburzeniami rytmu według kryteriów CTCAE stopnia > 2, chorobą zakrzepowo-zatorową (zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna lub objawowe zdarzenia naczyniowo-mózgowe) lub innymi chorobami serca (np. wysięk osierdziowy, kardiomiopatia restrykcyjna). Dozwolone będzie jednak przewlekłe stabilne migotanie przedsionków kontrolowane stabilną terapią przeciwzakrzepową.

  13. Uczestnicy z obustronnym wodonerczem lub niedrożnością ujścia szyi pęcherza moczowego.
  14. Znana nadwrażliwość na substancje pomocnicze TAK-385, TAK-385 lub antagonistów hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH).
  15. Uczestnicy z historią leczenia przewodu pokarmowego (w tym gastrektomii) lub chorobą przewodu pokarmowego, która może wpływać na wchłanianie lub tolerancję leku (zespoły złego wchłaniania, refluks przełykowy, wrzód trawienny, nadżerkowe zapalenie przełyku).
  16. Uczestnicy z wynikiem pozytywnym na obecność antygenów powierzchniowych wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV), przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub testu serologicznego na kiłę lub z chorobą zagrażającą życiu inną niż rak podczas badania przesiewowego.

  17. Klinicznie istotne nieprawidłowości elektrokardiogramu (EKG) lub następujące nieprawidłowości EKG podczas badania przesiewowego.

    • Zawał z załamkiem Q, chyba że został zidentyfikowany na 6 lub więcej miesięcy przed rozpoczęciem leczenia TAK-385.
    • Odstęp QTcF > 450 milisekund (ms) (przy obliczaniu odstępu QTc, równanie Fridericia [QT/RR0.33] będzie użyty).
  18. Uczestnicy z wrodzonym wydłużeniem odstępu QT.
  19. Obecne stosowanie leków antyarytmicznych klasy 1A lub klasy 3.
  20. Niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association.

  21. Uczestnicy z klinicznymi nieprawidłowościami laboratoryjnymi sugerującymi klinicznie istotną chorobę podstawową lub z którymkolwiek z poniższych nieprawidłowych wyników podczas badania przesiewowego.

    • Stężenie kreatyniny w surowicy >= 2,0 mg/dl.
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) >= 1,5*górna granica normy (GGN) dla miejsca badania.
    • Bilirubina całkowita >= 2*GGN dla miejsca badania.
    • Liczba neutrofilów mniejsza niż (
    • Wyniki badań kardiologicznych (kinaza kreatynowa MB [CK-MB] i troponina sercowa T) przekraczające wartości referencyjne ośrodków badawczych.
  22. Uczestnicy, u których stwierdzono problemy kliniczne na podstawie wyników badań, wyników EKG lub wyników prześwietlenia klatki piersiowej podczas badania przesiewowego.
  23. Uczestnicy uznani przez badaczy za mało prawdopodobnych, aby byli w stanie postępować zgodnie z protokołem badania lub uznani przez badaczy za niekwalifikujących się do badania z innych powodów.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część A Kohorta 1: TAK-385 320 mg + TAK-385 80 mg
TAK-385 320 mg dawka nasycająca, tabletka, doustnie, raz w dniu 1, a następnie TAK-385 80 mg dawka podtrzymująca, tabletka, doustnie, raz dziennie przez dni 2 do 28.
Lek: TAK-385
TAK-385 Tabletki.
Eksperymentalny: Część A Kohorta 2: TAK-385 320 mg + TAK-385 120 mg
TAK-385 320 mg dawka nasycająca, tabletka, doustnie, raz w dniu 1, a następnie TAK-385 120 mg dawka podtrzymująca, tabletka, doustnie, raz dziennie przez dni od 2 do 28.
Lek: TAK-385
TAK-385 Tabletki.
Eksperymentalny: Część A Kohorta 3: TAK-385 320 mg + TAK-385 160 mg
TAK-385 320 mg dawka nasycająca, tabletka, doustnie, raz w dniu 1, a następnie TAK-385 160 mg dawka podtrzymująca, tabletka, doustnie, raz dziennie przez dni od 2 do 28.
Lek: TAK-385
TAK-385 Tabletki.
Eksperymentalny: Część A Kohorta 4: TAK-385 360 mg + TAK-385 120 mg
TAK-385 360 mg dawka nasycająca, tabletka, doustnie, raz w dniu 1, a następnie TAK-385 120 mg dawka podtrzymująca, tabletka, doustnie, raz dziennie przez dni od 2 do 28.
Lek: TAK-385
TAK-385 Tabletki.
Eksperymentalny: Część B Kohorta 1: TAK-385 320 mg + TAK-385 80 mg
TAK-385 320 mg dawka nasycająca, tabletka, doustnie, raz w dniu 1, a następnie TAK-385 80 mg dawka podtrzymująca, tabletka, doustnie, raz dziennie przez dni 2 do 672.
Lek: TAK-385
TAK-385 Tabletki.
Eksperymentalny: Część B Kohorta 2: TAK-385 320 mg + TAK-385 120 mg
TAK-385 320 mg dawka nasycająca, tabletka, doustnie, raz w dniu 1, a następnie TAK-385 120 mg dawka podtrzymująca, tabletka, doustnie, raz dziennie przez dni 2 do 672.
Lek: TAK-385
TAK-385 Tabletki.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część A: Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do dnia 28
DLT zdefiniowano jako zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (AE), które wystąpiły w ciągu pierwszych 28 dni leczenia, zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych (CTCAE) wersja 4.03: dowolna toksyczność stopnia 3 lub wyższego; QT/Fridericia skorygowany QT (QTcF) większy niż (>) 500 milisekund (ms) po rozpoczęciu leczenia; Wydłużenie odstępu QT/QTcF >60 ms po podaniu.
Od rozpoczęcia leczenia do dnia 28
Część A: Liczba uczestników zgłaszających jedno lub więcej zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 40 dni po ostatniej dawce badanego leku (dzień 68)
Od rozpoczęcia leczenia do 40 dni po ostatniej dawce badanego leku (dzień 68)
Część A: Liczba uczestników z nieprawidłowościami w wynikach badań laboratoryjnych stopnia 2 lub wyższego
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 40 dni po ostatniej dawce badanego leku (dzień 68)
Nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych oceniano za pomocą CTCAE. Oceny były następujące: Stopień 2 – (umiarkowana) wskazana minimalna, miejscowa lub nieinwazyjna interwencja; ograniczenie odpowiedniej do wieku instrumentalnej aktywności dnia codziennego (ADL); Stopień 3 – (ciężki) istotny z medycznego punktu widzenia, ale nie zagrażający bezpośrednio życiu; wskazana hospitalizacja lub przedłużenie hospitalizacji; wyłączenie; ograniczona samoobsługa ADL. Przedstawiono dane dla każdego zdarzenia stopnia 2. lub wyższego w nieprawidłowościach w wynikach badań laboratoryjnych.
Od rozpoczęcia leczenia do 40 dni po ostatniej dawce badanego leku (dzień 68)
Część A: Liczba uczestników z wyraźnie nieprawidłowymi wartościami parametrów funkcji życiowych
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 40 dni po ostatniej dawce badanego leku (dzień 68)
Od rozpoczęcia leczenia do 40 dni po ostatniej dawce badanego leku (dzień 68)
Część A: Liczba uczestników z wyraźnie nieprawidłowymi wartościami parametrów elektrokardiogramu (EKG)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 40 dni po ostatniej dawce badanego leku (dzień 68)
Od rozpoczęcia leczenia do 40 dni po ostatniej dawce badanego leku (dzień 68)
Część B: Liczba uczestników zgłaszających jeden lub więcej TEAE
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 40 dni po ostatniej dawce badanego leku (dzień 712)
Od rozpoczęcia leczenia do 40 dni po ostatniej dawce badanego leku (dzień 712)
Część B: Liczba uczestników z nieprawidłowościami w wynikach badań laboratoryjnych stopnia 2 lub wyższego
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 40 dni po ostatniej dawce badanego leku (dzień 712)
Nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych oceniano za pomocą CTCAE. Oceny były następujące: Stopień 2 – (umiarkowana) wskazana minimalna, miejscowa lub nieinwazyjna interwencja; ograniczenie odpowiednich do wieku instrumentalnych ADL; Stopień 3 – (ciężki) istotny z medycznego punktu widzenia, ale nie zagrażający bezpośrednio życiu; wskazana hospitalizacja lub przedłużenie hospitalizacji; wyłączenie; ograniczona samoobsługa ADL. Przedstawiono dane dla każdego zdarzenia stopnia 2. lub wyższego w nieprawidłowościach w wynikach badań laboratoryjnych. Tutaj aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa [GOT]) wysoka, kinaza kreatynowa (CK) (fosfokinaza kreatynowa [CPK]) wysoka, czas protrombinowy (PT) - międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) wysoka.
Od rozpoczęcia leczenia do 40 dni po ostatniej dawce badanego leku (dzień 712)
Część B: Liczba uczestników z wyraźnie nieprawidłowymi wartościami parametrów funkcji życiowych
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 40 dni po ostatniej dawce badanego leku (dzień 712)
Tutaj „BP” to ciśnienie krwi.
Od rozpoczęcia leczenia do 40 dni po ostatniej dawce badanego leku (dzień 712)
Część B: Liczba uczestników z wyraźnie nieprawidłowymi wartościami parametrów EKG
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 40 dni po ostatniej dawce badanego leku (dzień 712)
Od rozpoczęcia leczenia do 40 dni po ostatniej dawce badanego leku (dzień 712)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Część A: Cmax: maksymalne obserwowane stężenie w osoczu dla niezmienionego TAK-385 w dniu 1, 14 i 28
Ramy czasowe: Dni 1, 14 i 28 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 12 godzin w dniach 1 i 14; do 72 godzin w dniu 28) po podaniu
Dni 1, 14 i 28 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 12 godzin w dniach 1 i 14; do 72 godzin w dniu 28) po podaniu
Część A: AUCτ: pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu 0 do (Tau) w okresie między dawkami niezmienionego TAK-385 w dniach 1, 14 i 28
Ramy czasowe: Dni 1, 14 i 28 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 12 godzin w dniach 1 i 14; do 72 godzin w dniu 28) po podaniu
Dni 1, 14 i 28 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 12 godzin w dniach 1 i 14; do 72 godzin w dniu 28) po podaniu
Część A: Stężenie testosteronu w surowicy dla TAK-385
Ramy czasowe: Do dnia 35
Do dnia 35
Część B: Zmiana procentowa stężeń PSA w stosunku do wartości wyjściowych w 13. tygodniu Dzień 1. Ostatnia obserwacja przeniesiona do przodu (LOCF)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 13. dzień 1. (LOCF; do tygodnia 13. dzień 1.)
Wartość wyjściowa i tydzień 13. dzień 1. (LOCF; do tygodnia 13. dzień 1.)
Część B: Stężenie niezmienionego TAK-385 w osoczu
Ramy czasowe: Do tygodnia 49 Dzień 1
Do tygodnia 49 Dzień 1
Część B: Stężenie testosteronu w surowicy dla TAK-385
Ramy czasowe: Do Tygodnia 97 Dzień 1
Do Tygodnia 97 Dzień 1

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Takeda

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

20 kwietnia 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

20 kwietnia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 maja 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 maja 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

19 maja 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 listopada 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 kwietnia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TAK-385/TB-AK160108
  • U1111-1156-6034 (Identyfikator rejestru: WHO)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj