Исследование TAK-385 у участников, ранее не получавших гормональное лечение, с раком простаты

Критерии включения:

1. Участники, по оценке исследователя, способны понять исследование и следовать правилам исследования.
2. Участники, чье письменное согласие (подпись или печатное имя и личная печать на форме информированного согласия) могут быть получены до выполнения каких-либо процедур исследования.
3. Участники мужского пола из Японии в возрасте 20 лет и старше на момент получения информированного согласия.
4. Участники, которые, если у них есть партнерша, которая может забеременеть, соглашаются применять соответствующие средства контрацепции с момента получения информированного согласия на протяжении всего периода исследуемого лечения и в течение 4 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
5. Участники со стабильным состоянием здоровья, включая отсутствие обострений хронических заболеваний, серьезных инфекций или обширных операций в течение 4 недель (28 дней) до начала исследуемого лечения.
6. Участники с гистологически или цитологически подтвержденным раком предстательной железы.
7. Участники с клиническим диагнозом T1-4 N0 M0 или Tx N0 M0 для участников, перенесших радикальную простатэктомию.
8. Участники, которые считаются подходящими для гормональной терапии рака простаты.
9. Участники, которые не получали гормональную терапию (например, агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона [GnRH], антагонисты GnRH, стероидные антиандрогены, нестероидные андрогены) по поводу рака предстательной железы.
10. Участники, не подвергшиеся хирургической кастрации.
11. Участники с сывороточным тестостероном при скрининге более (>) 150 нанограммов на децилитр (нг/дл).

12. Участники, отвечающие любому из следующих критериев простат-специфического антигена (ПСА) при скрининге. Нелеченый рак предстательной железы: ПСА при скрининге > 4,0 нанограмм на миллилитр (нг/мл) Пролеченный* рак предстательной железы: ПСА при скрининге > 0,2 нг/мл.

    • Участники, перенесшие простатэктомию или одну или обе из высокоинтенсивной сфокусированной ультразвуковой терапии или лучевой терапии (за исключением 125I-брахитерапии) до начала этого исследования.
13. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) [17] из 0 или 1.
14. Индекс массы тела (ИМТ) при скрининге больше или равен (>=) 18,0 кг на квадратный метр (кг/м^2).

Критерий исключения:

1. Участники, у которых проявляются симптомы, расцененные исследователем как связанные с раком предстательной железы (например, боль в костях, тазовая боль, обструкция мочеточников), которым срочно требуется гормональная терапия, такая как агонисты ГнРГ, антагонисты ГнРГ, КАБ/МАБ-терапия, химиотерапия или лучевая терапия.
2. Участники, которые получали ингибиторы 5-альфа-редуктазы (за исключением участников, которые лечились от алопеции по мужскому типу).
3. Участники, получившие химиотерапию по поводу рака предстательной железы (включая эстрамустин).
4. Участники, получившие 125I-брахитерапию.
5. Участники, получившие лучевую терапию (за исключением 125I-брахитерапии) в течение 16 недель (112 дней) до начала исследуемого лечения.
6. Участники, перенесшие простатэктомию в течение 16 недель (112 дней до начала исследуемого лечения.
7. Лечение любым исследуемым соединением в течение 4 недель (28 дней) до первой дозы исследуемого препарата или продолжающееся участие в другом экспериментальном исследовании, связанном с лечением рака предстательной железы.
8. Диагноз или лечение другого системного злокачественного новообразования в течение 2 лет до начала исследуемого лечения, или те, у кого до этого был поставлен диагноз другого злокачественного новообразования и имеются признаки остаточного заболевания. Участники с немеланомным раком кожи или карциномой in situ, перенесшие полную резекцию, не будут исключены из исследования.
9. Участники, принимающие препараты с ингибирующим или индуцирующим действием на цитохром P450 3A4 (CYP3A4) от умеренного до сильного, или любые лекарства, добавки или пищевые продукты с ингибирующим действием на P-гликопротеин (P-gp) за 2 недели (14 дней) до исследования. начало лечения.
10. Участники, получившие TAK-385 в прошлом клиническом исследовании.
11. Участники, у которых было бы сложно собрать кровь из периферической вены.

12. Участники с неконтролируемыми и клинически значимыми нервными, сердечно-сосудистыми, легочными, печеночными, почечными, метаболическими, желудочно-кишечными, урогенитальными или эндокринными расстройствами или другими аномалиями (за исключением целевого заболевания), которые могут повлиять на участие в исследовании или результаты исследования. Кроме того, участники, соответствующие любому из критериев от a до c ниже.

    A. Участники с неконтролируемым диабетом (гемоглобин A1c [HbA1C] > 8 процентов [%] при скрининге). Однако участники, у которых уровень HbA1c находится под контролем с помощью лекарств от диабета, могут пройти повторный скрининг.

    B. Участники с неконтролируемой артериальной гипертензией (систолическое артериальное давление > 150 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.) и диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст. при 2 отдельных измерениях, выполненных с интервалом не более 60 минут во время скрининга). Участники, чье артериальное давление находится под контролем антигипертензивных препаратов, могут пройти повторное обследование.

    C. Участники с инфарктом миокарда, нестабильной симптоматической ишемической болезнью сердца, аритмиями по общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) степени > 2, тромбоэмболией (тромбоз глубоких вен, легочная эмболия или симптоматические цереброваскулярные события) или другими заболеваниями сердца (например, перикардиальный выпот, рестриктивная кардиомиопатия). Однако допускается хроническая стабильная фибрилляция предсердий, контролируемая стабильной антикоагулянтной терапией.

13. Участники с двусторонним гидронефрозом или обструкцией выхода из шейки мочевого пузыря.
14. Известная гиперчувствительность к ТАК-385, вспомогательным веществам ТАК-385 или антагонистам гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ).
15. Участники с прошлым лечением желудочно-кишечного тракта (включая гастрэктомию) или желудочно-кишечными заболеваниями, которые могут повлиять на абсорбцию или переносимость препарата (мальабсорбция, пищеводный рефлюкс, пептическая язва, эрозивный эзофагит).
16. Участники с положительным результатом на поверхностные антигены гепатита В (HBsAg), антитела к гепатиту С (HCV), антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) или серологический тест на сифилис или с опасным для жизни заболеванием, кроме рака, при скрининге.

17. Клинически значимые нарушения электрокардиограммы (ЭКГ) или следующие отклонения ЭКГ при скрининге.

    • Инфаркт с зубцом Q, если он не выявлен за 6 или более месяцев до начала лечения TAK-385.
    • Интервал QTcF > 450 миллисекунд (мс) (при расчете интервала QTc уравнение Фридериции [QT/RR0,33] будет использован).
18. Участники с врожденным удлинением интервала QT.
19. Текущее использование антиаритмических препаратов класса 1А или класса 3.
20. Сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.

21. Участники с клиническими лабораторными отклонениями, предполагающими клинически значимое основное заболевание, или с любым из следующих отклонений от нормы при скрининге.

    • Креатинин сыворотки >= 2,0 мг/дл.
    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) >= 1,5 * верхняя граница нормы (ВГН) для исследуемого участка.
    • Общий билирубин >= 2*ВГН для места исследования.
    • Количество нейтрофилов менее (
    • Результаты тестов, связанных с сердцем (креатинкиназа MB [CK-MB] и сердечный тропонин T), превышают референтное значение для исследовательских центров.
22. У участников были обнаружены клинические проблемы на основании результатов обследования, результатов ЭКГ или результатов рентгенографии грудной клетки при скрининге.
23. Исследователи сочли маловероятным, что участники смогут следовать протоколу исследования, или не подходили исследователям для участия в исследовании по другим причинам.