Um estudo de TAK-385 em participantes virgens de tratamento hormonal com câncer de próstata

Critério de inclusão:

1. Participantes julgados pelo investigador como tendo a capacidade de entender o estudo e seguir as regras do estudo.
2. Participantes cujo consentimento por escrito (assinatura ou nome impresso e carimbo pessoal no formulário de consentimento informado) pode ser obtido antes da realização de qualquer procedimento do estudo.
3. Participantes japoneses do sexo masculino com 20 anos ou mais de idade no momento do consentimento informado.
4. Participantes que, se tiverem uma parceira que possa engravidar, concordam em praticar meios anticoncepcionais apropriados desde o momento do consentimento informado durante todo o período de tratamento do estudo e por 4 meses após a última dose do medicamento do estudo.
5. Participantes em condição médica estável, incluindo a ausência de exacerbações agudas de doenças crônicas, infecções graves ou cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas (28 dias) antes do início do tratamento do estudo.
6. Participantes com câncer de próstata confirmado histológica ou citologicamente.
7. Participantes cujo diagnóstico clínico é T1-4 N0 M0, ou Tx N0 M0 para participantes submetidos à prostatectomia radical.
8. Participantes considerados elegíveis para terapia hormonal para câncer de próstata.
9. Participantes que não receberam terapia hormonal (por exemplo, agonista do hormônio liberador de gonadotropina [GnRH], antagonista de GnRH, antiandrogênio esteróide, andrógeno não esteróide) para câncer de próstata.
10. Participantes que não foram submetidos à castração cirúrgica.
11. Participantes com testosterona sérica na triagem superior a (>) 150 nanogramas por decilitro (ng/dL).

12. Participantes que atendem a um dos seguintes critérios para antígeno específico da próstata (PSA) na triagem. Câncer de próstata não tratado: PSA na triagem > 4,0 nanogramas por mililitro (ng/mL) Câncer de próstata tratado*: PSA na triagem > 0,2 ng/mL.

    • Participantes que foram submetidos à prostatectomia ou a uma ou ambas as terapias de ultrassom focalizado de alta intensidade ou radioterapia (excluindo a braquiterapia com 125I) antes do início deste estudo.
13. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) [17] de 0 ou 1.
14. Índice de massa corporal (IMC) na triagem maior ou igual a (>=) 18,0 quilograma por metro quadrado (kg/m^2).

Critério de exclusão:

1. Participantes que apresentam sintomas considerados relacionados ao câncer de próstata pelo investigador (por exemplo, dor óssea, dor pélvica, obstrução ureteral) que necessitam urgentemente de terapia hormonal, como agonista de GnRH, antagonista de GnRH ou terapia CAB/MAB, quimioterapia ou radioterapia.
2. Participantes que receberam inibidores da 5-alfa redutase (exceto para participantes que foram tratados para alopecias de padrão masculino).
3. Participantes que receberam quimioterapia para câncer de próstata (incluindo estramustina).
4. Participantes que receberam braquiterapia com 125I.
5. Participantes que receberam radioterapia (exceto para braquiterapia com 125I) dentro de 16 semanas (112 dias) antes do início do tratamento do estudo.
6. Participantes submetidos à prostatectomia dentro de 16 semanas (112 dias antes do início do tratamento do estudo.
7. Tratamento com qualquer composto experimental nas 4 semanas (28 dias) anteriores à primeira dose do medicamento do estudo ou participação contínua em outro ensaio experimental relacionado ao tratamento do câncer de próstata.
8. Diagnóstico ou tratamento para outra malignidade sistêmica dentro de 2 anos antes do início do tratamento do estudo, ou que recebeu um diagnóstico de outra malignidade antes disso e tem evidência de doença residual. Participantes com câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ submetidos à ressecção completa não serão excluídos do estudo.
9. Participantes tomando medicamentos com efeitos inibitórios ou indutores do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) moderados a fortes, ou quaisquer medicamentos, suplementos ou produtos alimentícios com efeitos inibitórios da glicoproteína P (P-gp), nas 2 semanas (14 dias) anteriores ao estudo início do tratamento.
10. Participantes que receberam TAK-385 em um estudo clínico anterior.
11. Participantes para os quais seria difícil coletar sangue de uma veia periférica.

12. Participantes com distúrbios nervosos, circulatórios, pulmonares, hepáticos, renais, metabólicos, gastrointestinais, urogenitais ou endócrinos descontrolados e clinicamente significativos ou outras anormalidades (exceto para a doença-alvo) que possam afetar a participação no estudo ou os resultados do estudo. Além disso, os participantes atendem a qualquer um dos critérios de a a c abaixo.

    A. Participantes com diabetes não controlado (Hemoglobina A1c [HbA1C] > 8% [%] na triagem). No entanto, os participantes cuja HbA1c é controlada com medicamentos para diabetes podem ser rastreados novamente.

    B. Participantes com hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica > 150 milímetros de mercúrio (mmHg) e pressão arterial diastólica > 90 mmHg em 2 medições separadas feitas com intervalo não superior a 60 minutos na triagem). Os participantes cuja pressão arterial é controlada por medicação anti-hipertensiva podem ser rastreados novamente.

    C. Participantes com infarto do miocárdio, doença cardíaca isquêmica sintomática instável, arritmias de critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) Grau > 2, tromboembolismo (trombose venosa profunda, embolia pulmonar ou eventos cerebrovasculares sintomáticos) ou outras doenças cardíacas (exemplo, derrame pericárdico, cardiomiopatia restritiva). No entanto, a fibrilação atrial estável crônica controlada por terapia anticoagulante estável será permitida.

13. Participantes com hidronefrose bilateral ou obstrução da saída do colo da bexiga.
14. Hipersensibilidade conhecida aos excipientes TAK-385, TAK-385 ou antagonistas do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH).
15. Participantes com histórico de tratamentos do trato gastrointestinal (incluindo gastrectomia) ou doença gastrointestinal que possa afetar a absorção ou tolerabilidade do medicamento (má absorção, refluxo esofágico, úlcera péptica, esofagite erosiva).
16. Participantes positivos para antígenos de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpos da hepatite C (HCV), anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou teste sorológico para sífilis, ou com doença com risco de vida diferente do câncer, na triagem.

17. Anormalidades de eletrocardiograma (ECG) clinicamente relevantes, ou as seguintes anormalidades de ECG, na triagem.

    • Infarto de onda Q, a menos que identificado 6 ou mais meses antes do início do tratamento com TAK-385.
    • Intervalo QTcF > 450 milissegundos (ms) (ao calcular o intervalo QTc, equação de Fridericia [QT/RR0,33] será usado).
18. Participantes com prolongamento do intervalo QT congênito.
19. Uso atual de medicamentos antiarrítmicos Classe 1A ou Classe 3.
20. Insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association.

21. Participantes com anormalidades laboratoriais clínicas sugerindo doença subjacente clinicamente relevante, ou com qualquer um dos seguintes resultados anormais, na triagem.

    • Creatinina sérica >= 2,0 mg/dL.
    • Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) >= 1,5*limite superior do normal (LSN) para o local do estudo.
    • Bilirrubina total >= 2*ULN para o local do estudo.
    • Contagem de neutrófilos menor que (
    • Resultados de testes relacionados ao coração (creatina quinase MB [CK-MB] e troponina T cardíaca) excedendo o valor de referência dos locais de estudo.
22. Os participantes descobriram ter problemas clínicos com base nos achados do exame, achados de ECG ou achados de radiografia de tórax na triagem.
23. Participantes considerados improváveis ​​pelos investigadores em seguir o protocolo do estudo ou considerados inelegíveis para o estudo pelos investigadores por outros motivos.