Annoksen nostotutkimus BIBW 2992:n oraalisesta hoidosta potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia
perjantai 20. kesäkuuta 2014 päivittänyt: Boehringer Ingelheim
Vaiheen I avoin annoksen korotustutkimus kerran päivässä annettavasta suun kautta hoidosta BIBW 2992:lla 28 päivän ajan potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia
Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena oli tunnistaa suurin siedetty annos ja arvioida BIBW 2992:n turvallisuutta, farmakokinetiikkaa, farmakodynaamisia parametreja ja tehoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
53
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- tai naispotilaat, joilla on vahvistettu diagnoosi pitkälle edenneistä, ei-leikkauskelpoisista ja/tai metastaattisista kiinteistä kasvaimista, tyypeistä, joiden on historiallisesti tiedetty ilmentävän EGFR:ää ja/tai HER2:ta, ja jotka ovat epäonnistuneet perinteisessä hoidossa tai joille ei ole olemassa todistetusti tehokasta hoitoa tai eivät sovellu vakiintuneisiin hoitomuotoihin, mieluiten rinta-, paksusuolen- tai eturauhassyöpää sairastaville potilaille
- Ikä 18 vuotta tai vanhempi
- Elinajanodote vähintään kolme (3) kuukautta
- Kirjallinen tietoinen suostumus, joka on kansainvälisen harmonisointikonferenssin hyvän kliinisen käytännön ohjeiden mukainen
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet 0, 1 tai 2
- Potilaat toipuivat täysin kaikista terapiaan liittyvistä toksisista vaikutuksista aiemmista kemo-, hormoni-, immuno- tai sädehoidoista CTC:hen <= Grade 1
- Potilaiden tulee toipua edellisestä leikkauksesta
MTD:hen palkattujen 12 lisäpotilaan on myös täytettävä seuraavat kriteerit:
- Mitattavissa olevat kasvainkertymät (RECIST) yhdellä tai useammalla tekniikalla (röntgen, CT, MRI) ja/tai tunnistetut kasvainmarkkerit, kuten eturauhasspesifinen antigeeni eturauhassyöpä) tai syöpäantigeeni 125 (munasarjasyöpä)
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiivinen tartuntatauti
- Ruoansulatuskanavan häiriöt, jotka voivat häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä tai krooninen ripuli
- Vakava sairaus tai samanaikainen ei-onkologinen sairaus, jonka tutkija pitää tutkimussuunnitelman kanssa yhteensopimattomana
- Potilaat, joilla on hoitamattomia tai oireellisia aivometastaaseja. Potilaat, joilla on hoidettuja oireettomia aivoetäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos aivosairauden tila ei ole muuttunut vähintään kahdeksaan (8) viikkoon, aivoturvotusta tai verenvuotoa ei ole esiintynyt viimeisten kahdeksan (8) viikon aikana eikä vaadi steroideja tai antilääkkeitä. -epileptinen hoito
- Sydämen vasemman kammion toiminta lepoejektiofraktiolla CTC >= aste 1
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) alle 1500/mm3
- Verihiutalemäärä alle 100 000 / mm3
- Bilirubiini yli 1,5 mg /dl (>26 μmol /L, Système Internationale (SI) yksikkövastine)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) on yli kolme kertaa normaalin yläraja (jos se liittyy maksan etäpesäkkeisiin, jotka ovat yli viisi kertaa normaalin yläraja)
- Seerumin kreatiniini yli 1,5 mg / dl (> 132 μmol / L, SI-yksikköekvivalentti)
- Naiset ja miehet, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia eivätkä halua käyttää lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää
- Raskaus tai imetys
- Hoito muilla tutkimuslääkkeillä; kemoterapia, immunoterapia, sädehoito tai hormonihoito (lukuun ottamatta luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin agonisteja tai muita rintasyövän hoitoon käytettyjä hormoneja tai bisfosfonaatteja) tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen viimeisten 4 viikon aikana ennen hoidon aloittamista tai samanaikaisesti tämän tutkimuksen kanssa
- Hoito EGFR:ää tai HER2:ta estävällä lääkkeellä viimeisten neljän viikon aikana ennen hoidon aloittamista tai samanaikaisesti tämän tutkimuksen kanssa (trastutsumabille 8 viikkoa)
- Potilaat, jotka eivät pysty noudattamaan protokollaa
- Aktiivinen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö
Potilas voi olla oikeutettu uudelleenhoitoon edellisen kurssin päätyttyä. Potilas ei ole kelvollinen, jos jokin seuraavista ehdoista täyttyy.
- Potilaat, joilla on kliinisiä merkkejä taudin etenemisestä tai jos viimeisin röntgen-, CT- tai MRI paljastaa etenevän taudin
- Sydämen vasemman kammion toiminta CTC >= Grade 2 milloin tahansa edellisen kurssin aikana
- Potilaat, jotka täyttävät minkä tahansa aiemmin luetelluista poissulkemiskriteereistä määritettynä ennen hoitoa edellisen kurssin päivänä 28, R5
- Potilas ei toipunut mistään annosta rajoittavasta toksisuudesta 14 päivää edellisen hoitojakson BIBW 2992:n viimeisen annon jälkeen. Palautuminen määritellään palautukseksi lähtötasolle tai CTC Grade 1:lle sen mukaan, kumpi on korkeampi
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: BIBW 2992
annoksen nostaminen
|
|
|
Kokeellinen: BIBW 2992, paasto
ruokavaikutusosa: suurin siedetty BIBW 2992 annos
|
|
|
Kokeellinen: BIBW 2992, syötetty
ruokavaikutusosa: suurin siedetty BIBW 2992 annos
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Suurin siedetty annos (MTD) BIBW 2992
Aikaikkuna: jopa 24 viikkoa
|
jopa 24 viikkoa
|
|
BIBW 2992:n kasvaviin annoksiin liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus ja intensiteetti yleisten toksisuuskriteerien (CTC versio 3) mukaan
Aikaikkuna: jopa 28 viikkoa
|
jopa 28 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC) useilla aikapisteillä
Aikaikkuna: enintään 648 tuntia ensimmäisen lääkkeen annon jälkeen, esiannos päivinä 15 ja 28
|
enintään 648 tuntia ensimmäisen lääkkeen annon jälkeen, esiannos päivinä 15 ja 28
|
|
AUC0-∞:n prosenttiosuus, joka saadaan ekstrapoloimalla (%AUCtz-∞)
Aikaikkuna: enintään 648 tuntia ensimmäisen lääkkeen annon jälkeen, esiannos päivinä 15 ja 28
|
enintään 648 tuntia ensimmäisen lääkkeen annon jälkeen, esiannos päivinä 15 ja 28
|
|
annosta edeltävä plasmapitoisuus
Aikaikkuna: Ennakkoannos päivinä 8, 15, 22 ja 27
|
Ennakkoannos päivinä 8, 15, 22 ja 27
|
|
Plasman pitoisuus
Aikaikkuna: 24 tuntia lääkkeen annon jälkeen ensimmäisellä (C24,1) ja päivän 27 annoksella (C24,27)
|
24 tuntia lääkkeen annon jälkeen ensimmäisellä (C24,1) ja päivän 27 annoksella (C24,27)
|
|
Suurin mitattu plasmapitoisuus (Cmax) useilla aikapisteillä
Aikaikkuna: enintään 648 tuntia ensimmäisen lääkkeen annon jälkeen, esiannos päivinä 15 ja 28
|
enintään 648 tuntia ensimmäisen lääkkeen annon jälkeen, esiannos päivinä 15 ja 28
|
|
Aika annostelusta plasman enimmäispitoisuuteen (tmax) useiden ajankohtien ajan
Aikaikkuna: enintään 648 tuntia ensimmäisen lääkkeen annon jälkeen, esiannos päivinä 15 ja 28
|
enintään 648 tuntia ensimmäisen lääkkeen annon jälkeen, esiannos päivinä 15 ja 28
|
|
terminaalinen puoliintumisaika (t1/2(ss))
Aikaikkuna: enintään 648 tuntia ensimmäisen lääkkeen annon jälkeen, esiannos päivinä 15 ja 28
|
enintään 648 tuntia ensimmäisen lääkkeen annon jälkeen, esiannos päivinä 15 ja 28
|
|
keskimääräinen viipymäaika suun kautta antamisen jälkeen (MRTpo(ss))
Aikaikkuna: enintään 648 tuntia ensimmäisen lääkkeen annon jälkeen, esiannos päivinä 15 ja 28
|
enintään 648 tuntia ensimmäisen lääkkeen annon jälkeen, esiannos päivinä 15 ja 28
|
|
näennäinen välys (CL/F(ss))
Aikaikkuna: enintään 648 tuntia ensimmäisen lääkkeen annon jälkeen, esiannos päivinä 15 ja 28
|
enintään 648 tuntia ensimmäisen lääkkeen annon jälkeen, esiannos päivinä 15 ja 28
|
|
näennäinen jakautumistilavuus terminaalivaiheen aikana (Vz/F(ss))
Aikaikkuna: enintään 648 tuntia ensimmäisen lääkkeen annon jälkeen, esiannos päivinä 15 ja 28
|
enintään 648 tuntia ensimmäisen lääkkeen annon jälkeen, esiannos päivinä 15 ja 28
|
|
Kertymissuhde päivän 1 ja 27 välillä suhteessa Cmax:iin (RA1) ja AUC:hen (RA2)
Aikaikkuna: enintään 648 tuntia ensimmäisen lääkkeen annon jälkeen, esiannos päivinä 15 ja 28
|
enintään 648 tuntia ensimmäisen lääkkeen annon jälkeen, esiannos päivinä 15 ja 28
|
|
Biomarkkerin (EGFR, p-EGFR, p-MAPK, p-Akt, Ki 67, p-27KIP1) modulaatio ihobiopsioissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja ensimmäisen hoitojakson 28. päivä
|
Lähtötilanne ja ensimmäisen hoitojakson 28. päivä
|
|
Biomarkkerin (EGFR, p-EGFR, HER2 (luokan I tyrosiinikinaasireseptori), p-MAPK (mitogeenillä aktivoitu proteiinikinaasi), p-Akt, Ki 67, p-27KIP1) modulaatio kasvainbiopsioissa kuudessa tai useammassa hoidetussa potilaassa MTD:ssä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja ensimmäisen hoitojakson 28. päivä
|
Lähtötilanne ja ensimmäisen hoitojakson 28. päivä
|
|
Objektiivinen kasvainvaste
Aikaikkuna: jopa 25 viikkoa
|
jopa 25 viikkoa
|
|
EGFR:n, HER2:n, estrogeenireseptorin (ER) ja progesteronireseptorin (PrR) immunohistokemiallisen tilan korrelaatio kasvainbiopsioiden tai ennen tätä tutkimusta saatujen leikkausten perusteella objektiivisten kasvainvasteiden kanssa
Aikaikkuna: jopa 25 viikkoa
|
jopa 25 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. marraskuuta 2004
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. maaliskuuta 2007
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 20. kesäkuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 20. kesäkuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 24. kesäkuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Tiistai 24. kesäkuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 20. kesäkuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1200.3
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .