Doseskaleringsstudie av oral behandling med BIBW 2992 hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga patienter med bekräftad diagnos av avancerade, icke-resekterbara och/eller metastaserande solida tumörer, av typer som historiskt sett uttrycker EGFR och/eller HER2, som har misslyckats med konventionell behandling, eller för vilka det inte finns någon behandling med bevisad effekt, eller som är inte mottagliga för etablerade behandlingsformer, helst patienter med bröst-, kolorektal- eller prostatacancer
• Ålder 18 år eller äldre
• Förväntad livslängd på minst tre (3) månader
• Skriftligt informerat samtycke som överensstämmer med riktlinjerna för International Conference on Harmonization - Good Clinical Practice
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationspoäng 0, 1 eller 2
• Patienterna återhämtade sig helt från alla behandlingsrelaterade toxiciteter från tidigare kemo-, hormon-, immuno- eller strålbehandlingar till CTC <= Grad 1
• Patienterna måste återhämta sig från tidigare operation

De 12 ytterligare patienterna som rekryteras vid MTD måste också uppfylla följande kriterier:

• Mätbara tumöravlagringar (RECIST) med en eller flera tekniker (röntgen, CT, MRI) och/eller erkända tumörmarkörer såsom prostataspecifik antigen prostatacancer) eller cancerantigen 125 (äggstockscancer)

Exklusions kriterier:

• Aktiv infektionssjukdom
• Gastrointestinala störningar som kan störa absorptionen av studieläkemedlet eller kronisk diarré
• Allvarlig sjukdom eller samtidig icke-onkologisk sjukdom som utredaren anser vara oförenlig med protokollet
• Patienter med obehandlade eller symtomatiska hjärnmetastaser. Patienter med behandlade, asymtomatiska hjärnmetastaser är berättigade om det inte har skett någon förändring i hjärnans sjukdomsstatus under minst åtta (8) veckor, ingen historia av hjärnödem eller blödning under de senaste åtta (8) veckorna och inget behov av steroider eller anti- - epileptisk terapi
• Vänsterkammarfunktion med vilande ejektionsfraktion CTC >= Grad 1
• Absolut neutrofilantal (ANC) mindre än 1500 / mm3
• Trombocytantal mindre än 100 000 / mm3
• Bilirubin högre än 1,5 mg/dl (>26 μmol/L, Système Internationale (SI) enhetsekvivalent)
• Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) större än tre gånger den övre normalgränsen (om relaterad till levermetastaser större än fem gånger den övre normalgränsen)
• Serumkreatinin större än 1,5 mg/dl (>132 μmol/L, SI-enhetsekvivalent)
• Kvinnor och män som är sexuellt aktiva och ovilliga att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod
• Graviditet eller amning
• Behandling med andra prövningsläkemedel; kemoterapi, immunterapi, strålbehandling eller hormonbehandling (exklusive luteiniserande hormonfrisättande hormonagonister eller andra hormoner som tas för bröstcancer, eller bisfosfonater), eller deltagande i en annan klinisk studie inom de senaste 4 veckorna före behandlingsstart eller samtidigt med denna studie
• Behandling med ett EGFR- eller HER2-hämmande läkemedel under de senaste fyra veckorna före behandlingsstart eller samtidigt med denna studie (8 veckor för trastuzumab)
• Patienter som inte kan följa protokollet
• Aktivt alkohol- eller drogmissbruk

En patient kan vara berättigad till återbehandling efter att föregående kur är avslutad. En patient kommer inte att vara berättigad om något av följande villkor är uppfyllt.

• Patienter med kliniska tecken på sjukdomsprogression eller om senaste röntgen, CT eller MRT visar progressiv sjukdom
• Vänsterkammarfunktion CTC >= Grad 2 när som helst under föregående kurs
• Patienter som uppfyller något av uteslutningskriterierna som listats tidigare som fastställts före behandling på dag 28, R5 i föregående behandling
• Patienten återhämtade sig inte från någon dosbegränsande toxicitet 14 dagar efter den senaste administreringen av BIBW 2992 i föregående behandling. Återhämtning definieras som återgång till baslinjenivå eller CTC grad 1, beroende på vilket som är högst