Studie eskalace dávky orální léčby BIBW 2992 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví s potvrzenou diagnózou pokročilého, neresekovatelného a/nebo metastatického solidního nádoru, typů historicky známých exprimujících EGFR a/nebo HER2, u kterých selhala konvenční léčba nebo u kterých neexistuje žádná terapie s prokázanou účinností, nebo kteří nejsou přístupné zavedeným formám léčby, přednostně pacientům s rakovinou prsu, kolorekta nebo prostaty
• Věk 18 let nebo starší
• Předpokládaná délka života nejméně tři (3) měsíce
• Písemný informovaný souhlas, který je v souladu s pokyny Mezinárodní konference o harmonizaci – správná klinická praxe
• Výkonnostní skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Pacienti se zcela zotavili z jakýchkoli toxicit souvisejících s terapií po předchozí chemo-, hormonální, imuno- nebo radioterapii CTC <= stupeň 1
• Pacienti se musí zotavit z předchozí operace

12 dalších pacientů přijatých na MTD musí také splňovat následující kritéria:

• Měřitelná nádorová depozita (RECIST) jednou nebo více technikami (rentgen, CT, MRI) a/nebo rozpoznané nádorové markery, jako je prostatický specifický antigen karcinom prostaty) nebo rakovinný antigen 125 (karcinom vaječníků)

Kritéria vyloučení:

• Aktivní infekční onemocnění
• Gastrointestinální poruchy, které mohou interferovat s absorpcí studovaného léčiva nebo chronický průjem
• Závažné onemocnění nebo souběžné neonkologické onemocnění, které zkoušející považuje za neslučitelné s protokolem
• Pacienti s neléčenými nebo symptomatickými metastázami v mozku. Pacienti s léčenými asymptomatickými metastázami do mozku jsou způsobilí, pokud nedošlo k žádné změně stavu onemocnění mozku po dobu alespoň osmi (8) týdnů, v anamnéze nedošlo k mozkovému edému nebo krvácení v posledních osmi (8) týdnech a nemají potřebu užívat steroidy nebo antirevmatika. - epileptická terapie
• Srdeční funkce levé komory s klidovou ejekční frakcí CTC >= stupeň 1
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) nižší než 1500 / mm3
• Počet krevních destiček menší než 100 000 / mm3
• Bilirubin vyšší než 1,5 mg /dl (>26 μmol /L, ekvivalent jednotky Système Internationale (SI))
• Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) vyšší než trojnásobek horní hranice normy (pokud souvisí s jaterními metastázami vyšší než pětinásobek horní hranice normy)
• Sérový kreatinin vyšší než 1,5 mg/dl (>132 μmol/l, ekvivalent jednotky SI)
• Ženy a muži, kteří jsou sexuálně aktivní a nejsou ochotni používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce
• Těhotenství nebo kojení
• Léčba jinými zkoumanými léky; chemoterapie, imunoterapie, radioterapie nebo hormonální terapie (s výjimkou agonistů luteinizačního hormonu uvolňujícího hormon nebo jiných hormonů užívaných k léčbě rakoviny prsu nebo bisfosfonátů) nebo účast v jiné klinické studii během posledních 4 týdnů před zahájením léčby nebo současně s touto studií
• Léčba lékem inhibujícím EGFR nebo HER2 během posledních čtyř týdnů před zahájením léčby nebo současně s touto studií (8 týdnů u trastuzumabu)
• Pacienti neschopní dodržovat protokol
• Aktivní zneužívání alkoholu nebo drog

Pacient může být způsobilý k opětovné léčbě po dokončení předchozího kurzu. Pacient nebude způsobilý, pokud bude splněna některá z následujících podmínek.

• Pacienti s klinickými známkami progrese onemocnění nebo pokud poslední rentgen, CT nebo MRI odhalí progresivní onemocnění
• Srdeční funkce levé komory CTC >= 2. stupeň kdykoli během předchozího cyklu
• Pacienti splňující kterékoli z dříve uvedených vylučovacích kritérií určených před léčbou 28. den, R5 předchozího kurzu
• 14 dní po posledním podání BIBW 2992 v předchozím cyklu se pacient nezotavil z žádné toxicity omezující dávku. Zotavení je definováno jako návrat na základní úroveň nebo CTC stupeň 1, podle toho, co je vyšší