Estudio de escalada de dosis del tratamiento oral con BIBW 2992 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos o femeninos con diagnóstico confirmado de tumores sólidos avanzados, no resecables y/o metastásicos, de tipos históricamente conocidos por expresar EGFR y/o HER2, que han fallado al tratamiento convencional, o para quienes no existe una terapia de eficacia comprobada, o que no son susceptibles a las formas establecidas de tratamiento, preferiblemente pacientes con cáncer de mama, colorrectal o de próstata
• 18 años o más
• Esperanza de vida de al menos tres (3) meses
• Consentimiento informado por escrito que es consistente con la Conferencia Internacional sobre Armonización - Directrices de Buenas Prácticas Clínicas
• Puntaje de desempeño del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2
• Los pacientes se recuperaron por completo de cualquier toxicidad relacionada con la terapia de quimioterapia, hormonas, inmunoterapias o radioterapias previas a CTC <= Grado 1
• Los pacientes deben estar recuperados de cirugías previas.

Los 12 pacientes adicionales reclutados en el MTD también deben cumplir con los siguientes criterios:

• Depósitos tumorales medibles (RECIST) por una o más técnicas (rayos X, CT, MRI) y/o marcadores tumorales reconocidos como el antígeno prostático específico del cáncer de próstata) o el antígeno del cáncer 125 (cáncer de ovario)

Criterio de exclusión:

• Enfermedad infecciosa activa
• Trastornos gastrointestinales que pueden interferir con la absorción del fármaco del estudio o diarrea crónica
• Enfermedad grave o enfermedad no oncológica concomitante considerada por el investigador incompatible con el protocolo
• Pacientes con metástasis cerebrales no tratadas o sintomáticas. Los pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas tratadas son elegibles si no ha habido cambios en el estado de la enfermedad cerebral durante al menos ocho (8) semanas, sin antecedentes de edema cerebral o sangrado en las últimas ocho (8) semanas y sin necesidad de esteroides o anti -terapia epiléptica
• Función cardiaca del ventrículo izquierdo con fracción de eyección en reposo CTC >= Grado 1
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) inferior a 1500/mm3
• Recuento de plaquetas inferior a 100 000 / mm3
• Bilirrubina superior a 1,5 mg/dl (>26 μmol/L, equivalente a la unidad Système Internationale (SI))
• Aspartato amino transferasa (AST) o alanina amino transferasa (ALT) más de tres veces el límite superior normal (si está relacionado con metástasis hepáticas más de cinco veces el límite superior normal)
• Creatinina sérica superior a 1,5 mg/dl (>132 μmol/L, unidad SI equivalente)
• Mujeres y hombres que son sexualmente activos y no están dispuestos a usar un método anticonceptivo médicamente aceptable
• Embarazo o lactancia
• Tratamiento con otros fármacos en investigación; quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o terapia hormonal (excluyendo los agonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante u otras hormonas tomadas para el cáncer de mama o bisfosfonatos), o participación en otro estudio clínico en las últimas 4 semanas antes del inicio de la terapia o de forma concomitante con este estudio
• Tratamiento con un fármaco inhibidor de EGFR o HER2 en las últimas cuatro semanas antes del inicio de la terapia o concomitantemente con este estudio (8 semanas para trastuzumab)
• Pacientes que no pueden cumplir con el protocolo
• Abuso activo de alcohol o drogas

Un paciente puede ser elegible para un nuevo tratamiento una vez finalizado el curso anterior. Un paciente no será elegible si se cumple alguna de las siguientes condiciones.

• Pacientes con signos clínicos de progresión de la enfermedad o si la última radiografía, tomografía computarizada o resonancia magnética revela enfermedad progresiva
• Función ventricular izquierda cardíaca CTC >= Grado 2 en cualquier momento durante el curso anterior
• Pacientes que cumplan cualquiera de los Criterios de exclusión enumerados anteriormente según lo determinado antes del tratamiento el día 28, R5 del ciclo anterior
• El paciente no se recuperó de ninguna toxicidad limitante de la dosis 14 días después de la última administración de BIBW 2992 en el ciclo anterior. La recuperación se define como el regreso al nivel de referencia o al Grado 1 de CTC, el que sea mayor