Doseeskaleringsstudie av oral behandling med BIBW 2992 hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige pasienter med bekreftet diagnose av avanserte, ikke-opererbare og/eller metastatiske solide svulster, av typer som historisk er kjent for å uttrykke EGFR og/eller HER2, som har mislyktes med konvensjonell behandling, eller som det ikke finnes noen behandling med påvist effekt for, eller som er ikke mottagelig for etablerte behandlingsformer, fortrinnsvis pasienter med bryst-, kolorektal- eller prostatakreft
• Alder 18 år eller eldre
• Forventet levetid på minst tre (3) måneder
• Skriftlig informert samtykke som er i samsvar med International Conference on Harmonization - Good Clinical Practice guidelines
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng 0, 1 eller 2
• Pasienter ble fullstendig friske fra terapirelaterte toksisiteter fra tidligere kjemo-, hormon-, immuno- eller strålebehandlinger til CTC <= grad 1
• Pasienter må komme seg etter tidligere operasjon

De 12 ekstra pasientene som rekrutteres ved MTD må også oppfylle følgende kriterier:

• Målbare tumoravsetninger (RECIST) ved hjelp av en eller flere teknikker (røntgen, CT, MR) og/eller anerkjente tumormarkører som prostataspesifikt antigen prostatakreft) eller kreftantigen 125 (ovariekreft)

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv infeksjonssykdom
• Gastrointestinale lidelser som kan forstyrre absorpsjonen av studiemedisinen eller kronisk diaré
• Alvorlig sykdom eller samtidig ikke-onkologisk sykdom ansett av etterforskeren å være uforenlig med protokollen
• Pasienter med ubehandlede eller symptomatiske hjernemetastaser. Pasienter med behandlede, asymptomatiske hjernemetastaser er kvalifisert hvis det ikke har vært noen endring i hjernesykdomsstatus på minst åtte (8) uker, ingen historie med hjerneødem eller blødning i løpet av de siste åtte (8) ukene og ikke behov for steroider eller anti - epileptisk terapi
• Hjerte venstre ventrikkelfunksjon med hvilende ejeksjonsfraksjon CTC >= Grad 1
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) mindre enn 1500 / mm3
• Blodplateantall mindre enn 100 000 / mm3
• Bilirubin større enn 1,5 mg/dl (>26 μmol/L, Système Internationale (SI) enhetsekvivalent)
• Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) større enn tre ganger øvre normalgrense (hvis relatert til levermetastaser større enn fem ganger øvre normalgrense)
• Serumkreatinin større enn 1,5 mg/dl (>132 μmol/L, SI-enhetsekvivalent)
• Kvinner og menn som er seksuelt aktive og uvillige til å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode
• Graviditet eller amming
• Behandling med andre undersøkelsesmedisiner; kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller hormonbehandling (unntatt luteiniserende hormonfrigjørende hormonagonister, eller andre hormoner tatt for brystkreft, eller bisfosfonater), eller deltagelse i en annen klinisk studie innen de siste 4 ukene før behandlingsstart eller samtidig med denne studien
• Behandling med et EGFR- eller HER2-hemmende legemiddel i løpet av de siste fire ukene før behandlingsstart eller samtidig med denne studien (8 uker for trastuzumab)
• Pasienter som ikke kan overholde protokollen
• Aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk

En pasient kan være kvalifisert for ny behandling etter at forrige kurs er fullført. En pasient vil ikke være kvalifisert hvis noen av følgende betingelser er oppfylt.

• Pasienter med kliniske tegn på sykdomsprogresjon eller hvis siste røntgen, CT eller MR avslører progressiv sykdom
• Hjerte venstre ventrikkelfunksjon CTC >= Grad 2 når som helst under forrige kurs
• Pasienter som oppfyller noen av eksklusjonskriteriene som er oppført før som bestemt før behandling på dag 28, R5 i forrige kur
• Pasienten ble ikke frisk fra noen dosebegrensende toksisitet 14 dager etter siste administrering av BIBW 2992 i forrige kur. Gjenoppretting er definert som retur til baseline-nivå eller CTC grad 1, avhengig av hva som er høyest