Estudo de escalonamento de dose de tratamento oral com BIBW 2992 em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino ou feminino com diagnóstico confirmado de tumores sólidos avançados, irressecáveis ​​e/ou metastáticos, de tipos historicamente conhecidos por expressar EGFR e/ou HER2, que falharam no tratamento convencional, ou para os quais não existe terapia de eficácia comprovada, ou que não são passíveis de formas estabelecidas de tratamento preferencialmente pacientes com câncer de mama, colorretal ou próstata
• Idade 18 anos ou mais
• Esperança de vida de pelo menos três (3) meses
• Consentimento informado por escrito que é consistente com as diretrizes da Conferência Internacional sobre Harmonização - Boas Práticas Clínicas
• Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Os pacientes se recuperaram completamente de quaisquer toxicidades relacionadas à terapia de quimioterapia, hormônio, imunoterapia ou radioterapia anteriores para CTC <= Grau 1
• Os pacientes devem estar recuperados de cirurgias anteriores

Os 12 pacientes adicionais recrutados no MTD também devem atender aos seguintes critérios:

• Depósitos tumorais mensuráveis ​​(RECIST) por uma ou mais técnicas (radiografia, tomografia computadorizada, ressonância magnética) e/ou marcadores tumorais reconhecidos, como antígeno específico da próstata, câncer de próstata) ou antígeno canceroso 125 (câncer de ovário)

Critério de exclusão:

• Doença infecciosa ativa
• Distúrbios gastrointestinais que podem interferir na absorção do medicamento do estudo ou diarreia crônica
• Doença grave ou doença não oncológica concomitante considerada pelo investigador como incompatível com o protocolo
• Pacientes com metástases cerebrais não tratadas ou sintomáticas. Pacientes com metástases cerebrais tratadas e assintomáticas são elegíveis se não houver alteração no estado da doença cerebral por pelo menos oito (8) semanas, sem história de edema cerebral ou sangramento nas últimas oito (8) semanas e sem necessidade de esteróides ou anti -terapia epiléptica
• Função ventricular esquerda cardíaca com fração de ejeção em repouso CTC >= Grau 1
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) inferior a 1500 / mm3
• Contagem de plaquetas inferior a 100 000 / mm3
• Bilirrubina superior a 1,5 mg /dl (>26 μmol /L, equivalente de unidade do Système Internationale (SI))
• Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) superior a três vezes o limite superior do normal (se relacionado a metástases hepáticas superiores a cinco vezes o limite superior do normal)
• Creatinina sérica superior a 1,5 mg/dl (>132 μmol/L, unidade SI equivalente)
• Mulheres e homens sexualmente ativos e que não desejam usar um método contraceptivo clinicamente aceitável
• Gravidez ou amamentação
• Tratamento com outras drogas experimentais; quimioterapia, imunoterapia, radioterapia ou terapia hormonal (excluindo agonistas do hormônio liberador de hormônio luteinizante ou outros hormônios administrados para câncer de mama ou bisfosfonatos) ou participação em outro estudo clínico nas últimas 4 semanas antes do início da terapia ou concomitantemente com este estudo
• Tratamento com um fármaco inibidor de EGFR ou HER2 nas últimas quatro semanas antes do início da terapia ou concomitantemente com este estudo (8 semanas para trastuzumabe)
• Pacientes incapazes de cumprir o protocolo
• Álcool ativo ou abuso de drogas

Um paciente pode ser elegível para novo tratamento após o término do curso anterior. Um paciente não será elegível se qualquer uma das seguintes condições for atendida.

• Pacientes com sinais clínicos de progressão da doença ou se a última radiografia, tomografia computadorizada ou ressonância magnética revelar doença progressiva
• Função ventricular esquerda cardíaca CTC >= Grau 2 em qualquer momento durante o curso anterior
• Pacientes que atendem a qualquer um dos Critérios de Exclusão listados antes, conforme determinado antes do tratamento no Dia 28, R5 do curso anterior
• O paciente não se recuperou de qualquer toxicidade limitante da dose 14 dias após a última administração de BIBW 2992 no curso anterior. A recuperação é definida como retorno ao nível basal ou CTC Grau 1, o que for maior