Studio sull'aumento della dose del trattamento orale con BIBW 2992 in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile o femminile con diagnosi confermata di tumori solidi avanzati, non resecabili e/o metastatici, di tipi storicamente noti per esprimere EGFR e/o HER2, che hanno fallito il trattamento convenzionale, o per i quali non esiste una terapia di comprovata efficacia, o che non sono suscettibili di forme di trattamento consolidate, preferibilmente pazienti con carcinoma mammario, del colon-retto o della prostata
• Età 18 anni o più
• Aspettativa di vita di almeno tre (3) mesi
• Consenso informato scritto coerente con le linee guida della Conferenza internazionale sull'armonizzazione - Buona pratica clinica
• Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2
• Pazienti completamente guariti da qualsiasi tossicità correlata alla terapia da precedenti chemioterapie, ormoni, immuno o radioterapie a CTC <= Grado 1
• I pazienti devono essere recuperati da precedenti interventi chirurgici

I 12 pazienti aggiuntivi reclutati presso l'MTD devono inoltre soddisfare i seguenti criteri:

• Depositi tumorali misurabili (RECIST) mediante una o più tecniche (raggi X, TC, MRI) e/o marcatori tumorali riconosciuti come antigene prostatico specifico cancro alla prostata) o antigene tumorale 125 (cancro ovarico)

Criteri di esclusione:

• Malattia infettiva attiva
• Disturbi gastrointestinali che possono interferire con l'assorbimento del farmaco in studio o diarrea cronica
• Malattia grave o concomitante malattia non oncologica considerata dallo sperimentatore incompatibile con il protocollo
• Pazienti con metastasi cerebrali non trattate o sintomatiche. I pazienti con metastasi cerebrali trattate e asintomatiche sono idonei se non vi è stato alcun cambiamento nello stato della malattia cerebrale per almeno otto (8) settimane, nessuna storia di edema cerebrale o sanguinamento nelle ultime otto (8) settimane e nessun requisito per steroidi o anti -terapia epilettica
• Funzione ventricolare sinistra cardiaca con frazione di eiezione a riposo CTC >= Grado 1
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) inferiore a 1500 / mm3
• Conta piastrinica inferiore a 100.000/mm3
• Bilirubina superiore a 1,5 mg/dl (>26 μmol/L, unità Système Internationale (SI) equivalente)
• Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) superiore a tre volte il limite superiore della norma (se correlato a metastasi epatiche superiore a cinque volte il limite superiore della norma)
• Creatinina sierica superiore a 1,5 mg/dl (>132 μmol/L, unità SI equivalente)
• Donne e uomini sessualmente attivi e riluttanti a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico
• Gravidanza o allattamento
• Trattamento con altri farmaci sperimentali; chemioterapia, immunoterapia, radioterapia o terapia ormonale (esclusi agonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante o altri ormoni assunti per il cancro al seno o bifosfonati) o partecipazione a un altro studio clinico nelle ultime 4 settimane prima dell'inizio della terapia o in concomitanza con questo studio
• Trattamento con un farmaco che inibisce l'EGFR o l'HER2 nelle ultime quattro settimane prima dell'inizio della terapia o in concomitanza con questo studio (8 settimane per trastuzumab)
• Pazienti impossibilitati a rispettare il protocollo
• Abuso attivo di alcol o droghe

Un paziente può essere idoneo per il ritrattamento dopo che il corso precedente è terminato. Un paziente non sarà idoneo se una delle seguenti condizioni è soddisfatta.

• Pazienti con segni clinici di progressione della malattia o se l'ultima radiografia, TC o risonanza magnetica rivela una malattia progressiva
• Funzione ventricolare sinistra cardiaca CTC >= Grado 2 in qualsiasi momento durante il corso precedente
• Pazienti che soddisfano uno qualsiasi dei criteri di esclusione elencati in precedenza come determinato prima del trattamento il giorno 28, R5 del corso precedente
• Paziente non guarito da alcuna tossicità dose-limitante 14 giorni dopo l'ultima somministrazione di BIBW 2992 nel ciclo precedente. Il recupero è definito come ritorno al livello basale o CTC Grado 1, qualunque sia il più alto