Исследование повышения дозы перорального лечения BIBW 2992 у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

• Пациенты мужского или женского пола с подтвержденным диагнозом запущенных, нерезектабельных и/или метастатических солидных опухолей, типов, исторически известных как экспрессирующие EGFR и/или HER2, у которых традиционное лечение оказалось неэффективным, или для которых не существует терапии с доказанной эффективностью, или которые не поддаются установленным формам лечения, предпочтительно пациенты с раком молочной железы, колоректальным раком или раком предстательной железы
• Возраст 18 лет и старше
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее трех (3) месяцев
• Письменное информированное согласие, соответствующее Руководству Международной конференции по гармонизации – надлежащей клинической практике.
• Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
• Пациенты полностью выздоровели от любой токсичности, связанной с терапией, от предыдущей химио-, гормоно-, иммуно- или лучевой терапии до CTC <= степени 1.
• Пациенты должны быть восстановлены после предыдущей операции

12 дополнительных пациентов, набранных в MTD, также должны соответствовать следующим критериям:

• Измеряемые опухолевые отложения (RECIST) с помощью одного или нескольких методов (рентген, КТ, МРТ) и/или признанных маркеров опухоли, таких как простат-специфический антиген (рак предстательной железы) или раковый антиген 125 (рак яичников)

Критерий исключения:

• Активное инфекционное заболевание
• Желудочно-кишечные расстройства, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата или хроническая диарея.
• Серьезное заболевание или сопутствующее неонкологическое заболевание, которое исследователь считает несовместимым с протоколом.
• Пациенты с нелечеными или симптоматическими метастазами в головной мозг. Пациенты с пролеченными бессимптомными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если не было изменений в статусе заболевания головного мозга в течение как минимум восьми (8) недель, в анамнезе не было отека головного мозга или кровотечения в течение последних восьми (8) недель и не требовалось назначение стероидов или антидепрессантов. -эпилептическая терапия
• Сердечная функция левого желудочка с фракцией выброса в покое CTC >= степень 1
• Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) менее 1500/мм3
• Количество тромбоцитов менее 100 000/мм3
• Билирубин более 1,5 мг/дл (>26 мкмоль/л, эквивалент единицы Système Internationale (SI))
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) выше верхней границы нормы более чем в три раза (если метастазы в печени превышают верхнюю границу нормы более чем в пять раз)
• Креатинин сыворотки выше 1,5 мг/дл (>132 мкмоль/л, эквивалент единицы СИ)
• Женщины и мужчины, ведущие половую жизнь и не желающие использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции
• Беременность или кормление грудью
• Лечение другими исследуемыми препаратами; химиотерапия, иммунотерапия, лучевая терапия или гормональная терапия (за исключением агонистов лютеинизирующего гормона, или других гормонов, принимаемых для лечения рака молочной железы, или бисфосфонаты), или участие в другом клиническом исследовании в течение последних 4 недель до начала терапии или одновременно с этим исследованием
• Лечение препаратом, ингибирующим EGFR или HER2, в течение последних четырех недель до начала терапии или одновременно с этим исследованием (8 недель для трастузумаба)
• Пациенты, неспособные соблюдать протокол
• Активное употребление алкоголя или наркотиков

Пациенту может быть назначено повторное лечение после окончания предыдущего курса. Пациент не будет иметь права, если любое из следующих условий выполнено.

• Пациенты с клиническими признаками прогрессирования заболевания или если последнее рентгенологическое исследование, КТ или МРТ выявили прогрессирующее заболевание.
• Сердечная функция левого желудочка СТС >= 2 степени в любое время в течение предыдущего курса
• Пациенты, соответствующие любому из перечисленных выше критериев исключения, определенных до начала лечения на 28-й день R5 предыдущего курса.
• Пациент не оправился от какой-либо ограничивающей дозу токсичности через 14 дней после последнего введения BIBW 2992 в предыдущем курсе. Восстановление определяется как возвращение к исходному уровню или CTC Grade 1, в зависимости от того, что выше.