PP1420:n turvallisuus-, siedettävyys- ja tehokkuustutkimus HV:ssä (PP14201b1c)
Kaksoissokko, satunnaistettu, lumekontrolloitu annoksen korotustutkimus, jolla arvioidaan PP 1420:n yksittäisten ja useiden annosten turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa terveillä henkilöillä.
Liikalihavuus on kasvava pandemia, joka vaikuttaa yhdelle neljästä aikuisesta Yhdistyneessä kuningaskunnassa ja lyhentää elämää lisäämällä sydän- ja verisuonisairauksia, diabetesta ja syöpää. Nykyisillä lihavuuden hoidoilla on joko huono teho tai merkittäviä sivuvaikutuksia. Haimapolypeptidi (PP) on lupaava uusi lääkekohde, koska se tuottaa voimakasta ruokahalun suppressiota, joka 90 minuutin infuusion jälkeen vaikuttaa ihmisellä 24 tunnin ajan. Olemme kehittäneet uuden pitkäkestoisen, tehokkaan PP-analogin, PP1420. Tämä annetaan kerran vuorokaudessa ihonalaisena injektiona kivuttoman, ohuen neulan kautta.
Ensimmäistä kertaa ihmisellä suoritetussa faasi 1a -tutkimuksessa PP 1420 osoittautui turvalliseksi, hyvin siedetyksi ja sen farmakokinetiikka oli pidempi verrattuna itse PP:hen.
Aiomme nyt tutkia PP1420:n turvallisuutta ja PK:ta 64 mg:aan asti. Arvioimme myös:
- Sen tehokkuus ruoan saannin vähentämisessä yhden annoksen jälkeen faasin 1B tutkimuksessa terveillä vapaaehtoisilla.
- Sen teho alentaa ruuan saantia ja painoa useiden annosten jälkeen faasin 1C tutkimuksessa terveillä vapaaehtoisilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Yli 25 % ihmisistä Yhdistyneessä kuningaskunnassa on lihavia. Lihavilla ihmisillä on lyhyempi elinajanodote, ja heillä on suurempi riski saada sydänkohtauksia, aivohalvauksia, korkea verenpaine, diabetes ja tiettyjä syöpiä.
Tällä hetkellä lihavuuteen ei ole tehokasta ja turvallista hoitoa. Ihmisten neuvominen ruokavalion muuttamiseen ja liikunnan lisäämiseen on usein tehotonta, ja havaittu painonpudotus on yleensä tilapäistä. Painonpudotukseen on lisensoitu vain yksi lääke, mutta niitä rajoittavat sivuvaikutukset. Lopuksi mahalaukun ohitusleikkaukset ja vastaavat leikkaukset ovat tehokkaita painonpudotuksessa pysyvästi, mutta voivat olla riskialttiita ja rajoittua vain erittäin motivoituneisiin ihmisiin.
"Suolistohormonit" ovat luonnollisia kemikaaleja, joita suoli tuottaa syödessäsi. Ne vähentävät ruokahalua ja nälkää syödessäsi, jotta syöt tarpeeksi tarpeisiisi. Mielestämme yksi syistä, miksi mahalaukun ohitusleikkaus on niin tehokas, on se, että leikkaus lisää suoliston hormonin eritystä verenkiertoon, mikä vähentää ruokahalua. Yksi näistä hormoneista on haiman polypeptidi (PP), jota haiman solut vapauttavat verenkiertoon syömisen jälkeen. Kun ihmisen PP:tä annetaan terveille vapaaehtoisille injektiona, näemme, että heillä on vähentynyt ruokahalu ja ruoan saanti ilman sivuvaikutuksia, kuten pahoinvointia tai oksentelua.
Ihmisen PP ei säily pitkään verenkierrossa. Jotta siitä tulisi uusi, turvallinen ja tehokas liikalihavuuden hoitoon tarkoitettu lääke, olemme kehittäneet uuden PP-muodon, joka on hyvin samanlainen, mutta ei identtinen ihmisen PP:n kanssa ja jonka odotamme säilyvän veressä pidempään. Kutsumme tätä PP 1420:ksi.
Testauksessa PP 1420 vähensi ravinnon saantia eläimillä ja oli niille turvallinen paljon suurempina annoksina kuin mitä aiomme antaa tässä tutkimuksessa.
PP1420:ta on aiemmin annettu terveille vapaaehtoisille enintään 8 mg:n kerta-annoksina ilman vakavia ongelmia. Kaikki annokset olivat hyvin siedettyjä.
Tässä tutkimuksessa tarkastellaan PP 1420:n turvallisuutta ja siedettävyyttä annettaessa kerta-annoksia suurempina, jopa 64 mg:n annoksina, ja PP 1420:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa, kun sitä annetaan useana annoksina enintään 28 päivän ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, W120HS
- NIHR/ Wellcome Trust Imperial Clinical Research Facility
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terve mies, jonka vastuussa oleva lääkäri on määrittänyt lääketieteellisen arvioinnin perusteella, joka sisältää historian, fyysisen tutkimuksen, elintoiminnot, laboratoriotutkimukset ja 12-kytkentäisen EKG:n.
- Ikä 18–50 vuotta mukaan lukien tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitus- ja päiväyshetkellä.
- Paino 70 kg ja painoindeksi (BMI) välillä 25 - 35 kg/m2 (mukaan lukien).
- Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
- Halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- Lääkärin haastattelun, lääkärintarkastuksen tai seulontatutkimusten tuloksena tutkija katsoo, että kohde ei sovellu tutkimukseen.
- Tutkittavalla on positiivinen huume-/alkoholiseulonta ennen opiskelua. Vähimmäisluettelo huumeista, jotka seulotaan, sisältävät amfetamiinit, barbituraatit, kokaiinin, opiaatit, kannabinoidit ja bentsodiatsepiinit.
- Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos kolmen kuukauden sisällä seulonnasta.
- Positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle.
- Migreenin historia.
- Epänormaalin syömiskäyttäytymisen historia tai todisteita, jotka havaittiin hollantilaisen syömiskäyttäytymisen (DEBQ) ja SCOFF-kyselylomakkeiden kautta.
- Aiempi alkoholin liiallinen käyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määritellään yli 21 yksikön keskimääräiseksi viikoittaiseksi juomaksi tai yli 3 yksikön keskimääräiseksi päiväsaantiseksi. Yksi yksikkö vastaa 8 g alkoholia, puolituppia (noin 240 ml) olutta tai 1 mittaa (25 ml) väkevää alkoholia tai 1 lasillista (125 ml) viiniä.
- Virtsan kotiniinitasot, jotka viittaavat tupakointiin tai tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden säännölliseen käyttöön 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
- QTc seulonnassa > 450 ms.
- Systolinen verenpaine alueen 85 - 160 mmHg ulkopuolella, diastolinen verenpaine välillä 45 - 100 mmHg ja/tai syke 40 - 110 lyöntiä minuutissa.
- Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson kuluessa ennen nykyisen tutkimuksen annostelupäivää: 90 päivää, viisi puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto (kumpi tahansa on pidempi).
- Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
- Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät, käyttö 14 vuorokauden tai viiden puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen tutkimuslääkitysannosta, mikä voi tutkijan näkemyksen mukaan häiritä opiskelumenetelmiä tai vaarantaa kohteen turvallisuuden.
- Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan näkemyksen mukaan on vasta-aiheinen.
- Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n verenluovutukseen kolmen kuukauden sisällä ennen tutkimusta tai sen jälkeen.
Ei halua pidättäytyä:
- Kofeiinia tai ksantiinia sisältävien tuotteiden nauttiminen 24 tuntia ennen annostelua annoksen jälkeiseen arviointiin asti kullakin hoitotasolla.
- Laittomien huumeiden käyttö.
- Alkoholia 48 tuntia ennen annostelua viimeiseen annoksen jälkeiseen arviointiin asti kullakin hoitotasolla.
- Tupakointi tai muu tupakan käyttö 24 tuntia ennen annostelua annoksen jälkeiseen arviointiin asti kullakin hoitotasolla.
- Ei halua tai pysty käyttämään kondomia seksuaalisen toiminnan aikana ensimmäisestä annoksesta tutkimuksen loppuun asti.
- Vegaanit ja koehenkilöt, joilla on maito- tai vehnä-intoleranssi tai allergia, kuten koehenkilö on ilmoittanut.
- Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RISTO
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Käsivarsi 1
Käynti 1 - näennäiskäynti: lumelääke 0,9 % (w/v) suolaliuos kerta-annos, annettuna ihon alle. Käynti: 2 - lumelääke 0,9 % (w/v) suolaliuos, kerta-annos, ihonalaisesti. Vierailu 3 - kerta-annos PP 1420:ta ihon alle. Annostasot: 8, 16, 32, 64 mg. |
PP 1420:n kerta-annos ihon alle.
Annostasot: 8, 16, 32, 64 mg.
Muut nimet:
0,9 % (w/v) suolaliuosta, kerta-annos, annettuna ihon alle
|
|
KOKEELLISTA: Käsivarsi 2
Käynti 1 - näennäiskäynti: lumelääke 0,9 % (w/v) suolaliuos kerta-annos, annettuna ihon alle. Käynti: 2 - kerta-annos PP 1420:aa ihon alle. Annostasot: 8, 16, 32, 64 mg. Käynti 3 - lumelääke 0,9 % (w/v) suolaliuos kerta-annos, annettuna ihon alle. |
PP 1420:n kerta-annos ihon alle.
Annostasot: 8, 16, 32, 64 mg.
Muut nimet:
0,9 % (w/v) suolaliuosta, kerta-annos, annettuna ihon alle
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus ja siedettävyys:
Aikaikkuna: 7-10 päivän sisällä
|
Turvallisuus ja siedettävyys: haittatapahtumat (AE); muutos lähtötasosta kliinisen kemian, hematologian ja virtsan parametreissa; muutos lähtötilanteesta normaalin alueen ulkopuolella verenpaineen, sykkeen ja 12-kytkentäisen EKG-parametrien osalta, kuten alla on määritelty.
|
7-10 päivän sisällä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakokineettiset parametrit
Aikaikkuna: 7-10 päivän sisällä
|
Farmakokineettiset parametrit: AUC0-∞, AUC0-t, suurin havaittu plasman lääkepitoisuus (Cmax), havaitun enimmäispitoisuuden aika (tmax), terminaalinen eliminaation puoliintumisaika (t½) ja puhdistuma.
|
7-10 päivän sisällä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Stephen Bloom, Imperial College London
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Batterham RL, Le Roux CW, Cohen MA, Park AJ, Ellis SM, Patterson M, Frost GS, Ghatei MA, Bloom SR. Pancreatic polypeptide reduces appetite and food intake in humans. J Clin Endocrinol Metab. 2003 Aug;88(8):3989-92. doi: 10.1210/jc.2003-030630.
- Jesudason DR, Monteiro MP, McGowan BM, Neary NM, Park AJ, Philippou E, Small CJ, Frost GS, Ghatei MA, Bloom SR. Low-dose pancreatic polypeptide inhibits food intake in man. Br J Nutr. 2007 Mar;97(3):426-9. doi: 10.1017/S0007114507336799.
- Tan TM, Field BC, Minnion JS, Cuenco-Shillito J, Chambers ES, Zac-Varghese S, Brindley CJ, Mt-Isa S, Fiorentino F, Ashby D, Ward I, Ghatei MA, Bloom SR. Pharmacokinetics, adverse effects and tolerability of a novel analogue of human pancreatic polypeptide, PP 1420. Br J Clin Pharmacol. 2012 Feb;73(2):232-9. doi: 10.1111/j.1365-2125.2011.04082.x.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ICIM1420/14/01
- 2014-001908-22 (EUDRACT_NUMBER)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .