Ulosteen mikrobiston siirto ärtyvän suolen oireyhtymässä, jossa on turvotusta
Ulosteen mikrobiston transplantaatio ärtyvän suolen oireyhtymässä, jossa on turvotusta: kaksoissokko, lumekontrolloitu satunnaistettu kliininen tutkimus
Suoliston mikrobiot-dysbioosilla uskotaan olevan tärkeä rooli ärtyvän suolen oireyhtymän (IBS) monimutkaisessa patofysiologiassa, erityisesti ripulia hallitsevassa IBS:ssä ja mahdollisesti IBS:ssä, johon liittyy vakava turvotus. Ulosteen mikrobiotan siirron tai FMT:n on osoitettu olevan tehokas tapa korjata tämä suoliston mikrobiston epätasapaino, erityisesti potilailla, joilla on toistuva Clostridium difficile -infektio, jossa siitä on tullut suositeltava hoitostrategia.
Alustavassa pilottitutkimuksessa 12 potilaalla havaitsimme, että FMT oli turvallinen ja hyväksytty hoito IBS-potilailla. 75 %:lla potilaista IBS-oireet yleisesti ja vatsan turvotus paranivat kolme kuukautta elinsiirron jälkeen.
Tässä tutkimuksessa FMT:n vaikutuksia potilaisiin, joilla on IBS ilman ummetusta ja turvotusta, tutkitaan lumelääkekontrolloidussa kaksoissokkotutkimuksessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Suoliston mikrobiot-dysbioosilla uskotaan olevan tärkeä rooli ärtyvän suolen oireyhtymän (IBS) monimutkaisessa patofysiologiassa, erityisesti ripulia hallitsevassa IBS:ssä ja mahdollisesti IBS:ssä, johon liittyy vakava turvotus. Ulosteen mikrobiotan siirron tai FMT:n on osoitettu olevan tehokas tapa korjata tämä suoliston mikrobiston epätasapaino, erityisesti potilailla, joilla on toistuva Clostridium difficile -infektio, jossa siitä on tullut suositeltava hoitostrategia.
Alustavassa pilottitutkimuksessa 12 potilaalla havaitsimme, että FMT oli turvallinen ja hyväksytty hoito IBS-potilailla. 75 %:lla potilaista IBS-oireet yleisesti ja vatsan turvotus paranivat kolme kuukautta elinsiirron jälkeen.
Tässä tutkimuksessa FMT:n vaikutuksia potilaisiin, joilla on IBS ilman ummetusta ja turvotusta, tutkitaan lumelääkekontrolloidussa kaksoissokkotutkimuksessa. Luovuttajat tähän tutkimukseen rekrytoidaan terveestä luovuttajajoukosta, joka luovuttaa ulosteen sen jälkeen, kun tiukka sisällyttämistä koskeva protokolla on hyväksytty, mikä arvioi tartuntatautien esiintymisen. Uloste jäädytetään Hamilton et al 2012:ssa kuvatun protokollan mukaisesti. Potilaat toimittavat ulosteannoksen, joka myös pakastetaan.
FMT:n aikana potilaat satunnaistetaan kaksoissokkoutetulla tavalla hoitohaaraan (terve luovuttajan uloste) tai lumelääkeryhmään (oma uloste). Transplantaatio suoritetaan kolonoskopialla ja vapautuminen oikeasta paksusuolesta ja sykkyräsuolesta.
Seuraavia FMT-potilaita seurataan kliinisesti kyselylomakkeilla ja säännöllisillä klinikoilla. Ulostenäytteitä kerätään säännöllisesti mikrobiomianalyysiä varten.
Tutkimuksen päätyttyä lumelääkeryhmän potilaille annetaan mahdollisuus saada tarvittaessa tervettä luovuttajan ulostetta. Seuranta jatkuu yhteensä yhden vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Ghent, Belgia, 9000
- Ghent University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Potilaiden osallistumiskriteerit:
- allekirjoitettu tietoinen suostumus
- Ärtyvän suolen oireyhtymä, jossa vallitsee ROME III -kriteerien mukainen ripuli ja vatsan turvotuksen oireita
- IBS-oireiden pistemäärä > 3 vähintään kahdella alapisteellä (vatsakipu, vatsan turvotus, vatsakipu, kiireellisyys, ulosteiden tiheys, ulosteiden konsistenssi)
Potilaiden poissulkemiskriteerit:
- hallitseva ummetus Rooma III -kriteerien mukaisesti
- raskaus tai riittämätön hedelmöittymisen esto kokeen ajan
- keliakia
- mahdolliset kolonoskopian vasta-aiheet
- paksusuolen rakenteelliset poikkeavuudet (esim. ileocecal resektio, mahalaukun ohitus)
- vaikeat maha-suolikanavan samanaikaiset sairaudet (esim. IBD, paksusuolensyöpä)
- muu kuin maha-suolikanavan pahanlaatuisuus
- vakava psykiatrinen komorbiditeetti, jolla oli merkittäviä vaikutuksia elämänlaatuun
- antimikrobinen hoito 4 viikkoa ennen seulontakäyntiä
- probioottihoito 2 viikkoa ennen seulontakäyntiä
- äskettäin diagnosoitu laktoosi-intoleranssi (< 3 kuukautta ennen seulontakäyntiä)
- mikä tahansa vakava liitännäissairaus, joka saattaa häiritä opintojaksoa hoitavan lääkärin määrittelemällä tavalla
Luovuttajien mukaanottokriteerit
- ikä 18-75 vuotta
- allekirjoitettu tietoinen suostumus
- normaali seulontaprotokolla, joka sisältää tartuntatautien seulonnan (esim. veren HIV, kuppa, hepatiitti B tai C; uloste: enteropatogeenit, klostridium, ESBL, CPE)
Luovuttajien poissulkemiskriteerit
- maha-suolikanavan oireiden esiintyminen
- maha-suolikanavan tai muun tärkeän samanaikaisen sairauden
- lihavuus tai metabolinen oireyhtymä
- anamneesissa sekä maha-suolikanavan että systeemisen pahanlaatuisuuden
- tunnettujen paksusuolen polyyppien esiintyminen
- äskettäin tehdyt lävistykset/tatuoinnit
- seksuaalista riskikäyttäytymistä
- antimikrobinen hoito 3 kuukautta ennen luovutusta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placeboryhmä (FMT omalla jakkaralla)
Ulosteen mikrobiston siirto potilaan omalla ulosteella
|
ulosteen mikrobiotan siirto kolonoskopian avulla ja siirrännäinen siirto oikeaan paksusuoleen ja terminaaliseen sykkyräsuoleen.
Elinsiirrot kerätään potilailta ennen tutkimuksen alkua ja pakastetaan -80 celsiusasteeseen perusteellisen tartuntatautiseulonnan jälkeen.
Elinsiirron yhteydessä näytteet pakastetaan ja annetaan kontrolliryhmän potilaille
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Hoitoryhmä (FMT luovuttajan ulosteella)
Ulosteen mikrobiston siirto terveellä luovuttajan ulosteella
|
ulosteen mikrobiotan siirto kolonoskopian avulla ja siirrännäinen siirto oikeaan paksusuoleen ja terminaaliseen sykkyräsuoleen.
Elinsiirrot kerätään ennen tutkimuksen alkua terveeltä luovuttajajoukolta ja pakastetaan -80 celsiusasteeseen perusteellisen tartuntatautiseulonnan jälkeen.
Elinsiirron yhteydessä näytteet pakastetaan ja annetaan hoitoryhmän potilaille
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleisten IBS-oireiden vähentäminen (avainkysymys 1)
Aikaikkuna: 3 kuukautta FMT:n jälkeen
|
Viikoittain potilaat arvioivat yleisiä IBS-oireitaan vastaamalla avainkysymykseen (Ovatko oireesi parantuneet ennen hoitoa?)
|
3 kuukautta FMT:n jälkeen
|
|
Vatsan turvotuksen vähentäminen (avainkysymys 2)
Aikaikkuna: 3 kuukautta FMT:n jälkeen
|
Viikoittain potilaat arvioivat vatsan turvotuksen tuntemuksiaan vastaamalla avainkysymykseen (Paransiko FMT yleistä turvotustuntemustasi verrattuna ennen hoitoa?)
|
3 kuukautta FMT:n jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset ulosteen mikrobiomikoostumuksessa (Illumina-sekvensointi)
Aikaikkuna: 3 kuukautta FMT:n jälkeen
|
Ennen ja jälkeen FMT-ulosteen näytteitä kerätään säännöllisesti mikrobiomimuutosten muutosten arvioimiseksi (Illumina-sekvensointi).
|
3 kuukautta FMT:n jälkeen
|
|
Muutokset IBS-oireiden pisteissä kolmen kuukauden kuluttua FMT:stä
Aikaikkuna: 3 kuukautta FMT:n jälkeen
|
IBS-oireita arvioidaan käyttämällä päivittäistä oirepäiväkirjaa, joka mittaa vatsakipua, kipua, turvotusta, ilmavaivat, ulosteiden tiheyttä, ulosteiden koostumusta ja kiireellisyyttä.
|
3 kuukautta FMT:n jälkeen
|
|
Muutokset IBS-oireiden pisteissä kuuden kuukauden kuluttua FMT:stä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Keskeiset kysymykset ja oirepäiväkirjan pisteet toistetaan 6 kuukautta FMT:n jälkeen vaikutusten keston arvioimiseksi
|
6 kuukautta
|
|
Muutokset IBS-oireiden pisteissä 9 kuukauden kuluttua FMT:stä
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
Keskeiset kysymykset ja oirepäiväkirjan pisteet toistetaan 9 kuukautta FMT:n jälkeen vaikutusten keston arvioimiseksi
|
9 kuukautta
|
|
Muutokset IBS-oireiden pisteissä 1 vuosi FMT:n jälkeen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Keskeiset kysymykset ja oirepäiväkirjan pisteet toistetaan vuoden kuluttua FMT:stä vaikutusten keston arvioimiseksi
|
1 vuosi
|
|
Limakalvoon kiinnittyvän mikrobiston koostumus (Illumina-sekvensointi)
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Limakalvoon kiinnittyneen mikrobiston koostumus arvioidaan Illumina-sekvensoinnilla.
Biopsiat otetaan FMT:n yhteydessä ja ne pakastetaan lisäanalyysiä varten.
|
3 kuukautta
|
|
Muutokset IBS-oireiden pisteissä potilailla, joille tehdään tutkimuksen ulkopuolinen FMT
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Sokkoutuksen poistamisen jälkeen lumelääkeryhmään kuuluville potilaille tarjotaan mahdollisuus FMT:hen.
Näiden potilaiden vaikutuksia seuraa IBS-oireiden pisteet ja vastaukset avainkysymyksiin 3 kuukautta FMT:n jälkeen
|
3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Danny De Looze, MD, PhD, University Hospital, Ghent
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Dupont HL. Review article: evidence for the role of gut microbiota in irritable bowel syndrome and its potential influence on therapeutic targets. Aliment Pharmacol Ther. 2014 May;39(10):1033-42. doi: 10.1111/apt.12728. Epub 2014 Mar 25.
- Kassinen A, Krogius-Kurikka L, Makivuokko H, Rinttila T, Paulin L, Corander J, Malinen E, Apajalahti J, Palva A. The fecal microbiota of irritable bowel syndrome patients differs significantly from that of healthy subjects. Gastroenterology. 2007 Jul;133(1):24-33. doi: 10.1053/j.gastro.2007.04.005. Epub 2007 Apr 14.
- van Nood E, Vrieze A, Nieuwdorp M, Fuentes S, Zoetendal EG, de Vos WM, Visser CE, Kuijper EJ, Bartelsman JF, Tijssen JG, Speelman P, Dijkgraaf MG, Keller JJ. Duodenal infusion of donor feces for recurrent Clostridium difficile. N Engl J Med. 2013 Jan 31;368(5):407-15. doi: 10.1056/NEJMoa1205037. Epub 2013 Jan 16.
- Borody TJ, Paramsothy S, Agrawal G. Fecal microbiota transplantation: indications, methods, evidence, and future directions. Curr Gastroenterol Rep. 2013 Aug;15(8):337. doi: 10.1007/s11894-013-0337-1.
- Holvoet T, Joossens M, Vazquez-Castellanos JF, Christiaens E, Heyerick L, Boelens J, Verhasselt B, van Vlierberghe H, De Vos M, Raes J, De Looze D. Fecal Microbiota Transplantation Reduces Symptoms in Some Patients With Irritable Bowel Syndrome With Predominant Abdominal Bloating: Short- and Long-term Results From a Placebo-Controlled Randomized Trial. Gastroenterology. 2021 Jan;160(1):145-157.e8. doi: 10.1053/j.gastro.2020.07.013. Epub 2020 Jul 15.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- UGent_Gastro_001
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .