Trasplante de microbiota fecal en síndrome de intestino irritable con distensión abdominal
Trasplante de microbiota fecal en el síndrome del intestino irritable con hinchazón: un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo
Se cree que la disbiosis de la microbiota intestinal desempeña un papel importante en la fisiopatología compleja del síndrome del intestino irritable (SII), especialmente en el SII con diarrea predominante y posiblemente en el SII con distensión abdominal grave. Se ha demostrado que el trasplante de microbiota fecal o FMT es un medio eficaz para corregir este desequilibrio en la microbiota intestinal, especialmente en pacientes con infecciones recurrentes por Clostridium difficile donde se ha convertido en una estrategia de tratamiento preferida.
En un estudio piloto preliminar en 12 pacientes, encontramos que FMT era una terapia segura y aceptada en pacientes con SII. En el 75 % de los pacientes se observó una mejoría de los síntomas del SII en general y de la distensión abdominal tres meses después del trasplante.
En este estudio, se investigarán los efectos del FMT en pacientes con SII sin estreñimiento ni distensión abdominal en un ECA doble ciego controlado con placebo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se cree que la disbiosis de la microbiota intestinal desempeña un papel importante en la fisiopatología compleja del síndrome del intestino irritable (SII), especialmente en el SII con diarrea predominante y posiblemente en el SII con distensión abdominal grave. Se ha demostrado que el trasplante de microbiota fecal o FMT es un medio eficaz para corregir este desequilibrio en la microbiota intestinal, especialmente en pacientes con infecciones recurrentes por Clostridium difficile donde se ha convertido en una estrategia de tratamiento preferida.
En un estudio piloto preliminar en 12 pacientes, encontramos que FMT era una terapia segura y aceptada en pacientes con SII. En el 75 % de los pacientes se observó una mejoría de los síntomas del SII en general y de la distensión abdominal tres meses después del trasplante.
En este estudio, se investigarán los efectos del FMT en pacientes con SII sin estreñimiento ni distensión abdominal en un ECA doble ciego controlado con placebo. Los donantes para este estudio se reclutarán de un grupo de donantes sanos que donarán heces después de la aprobación de un estricto protocolo de inclusión que evaluará la presencia de enfermedades infecciosas. Las heces se congelarán siguiendo el protocolo descrito en Hamilton et al 2012. Los pacientes entregarán una porción de heces que también se congelará.
En el momento del FMT, los pacientes serán asignados al azar de forma doble ciego al brazo de tratamiento (heces de donantes sanos) o al brazo de placebo (heces propias). El trasplante se realizará mediante colonoscopia con liberación en colon derecho e íleon.
Los siguientes pacientes con FMT serán seguidos clínicamente con cuestionarios y visitas periódicas a la clínica. Se recolectarán muestras de heces de forma regular para el análisis del microbioma.
Al final del estudio, los pacientes del grupo placebo tendrán la oportunidad de ser trasplantados con heces de donantes sanos si es necesario. El seguimiento continuará por una duración total de un año.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
-
Ghent, Bélgica, 9000
- Ghent University Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión para pacientes:
- consentimiento informado firmado
- Síndrome del intestino irritable con diarrea predominante según la definición de los criterios ROMA III y con síntomas de distensión abdominal
- Puntuación de síntomas del SII > 3 en al menos 2 subpuntuaciones (malestar abdominal, distensión abdominal, dolor abdominal, urgencia, frecuencia de las heces, consistencia de las heces)
Criterios de exclusión para pacientes:
- estreñimiento predominante según lo definido por los criterios de Roma III
- embarazo o anticoncepción inadecuada durante la duración del ensayo
- enfermedad celíaca
- cualquier contraindicación para la colonoscopia
- anomalías estructurales del colon (p. resección ileocecal, bypass gástrico)
- comorbilidades gastrointestinales graves (p. EII, carcinoma de colon)
- malignidad no gastrointestinal
- comorbilidad psiquiátrica severa que tuvo efectos importantes en la calidad de vida
- tratamiento antimicrobiano 4 semanas antes de la visita de selección
- tratamiento con probióticos 2 semanas antes de la visita de selección
- diagnóstico reciente de intolerancia a la lactosa (< 3 meses antes de la visita de selección)
- cualquier comorbilidad grave que pueda interferir con el curso del estudio según lo determine el médico tratante
Criterios de inclusión para donantes
- edad 18 - 75 años
- consentimiento informado firmado
- protocolo de detección normal que incluye la detección de enfermedades infecciosas (p. sangre VIH, Sífilis, Hepatitis B o C; heces: enteropatógenos, clostridium, ESBL, CPE)
Criterios de exclusión para donantes
- presencia de síntomas gastrointestinales
- gastrointestinal u otra comorbilidad importante
- obesidad o síndrome metabólico
- antecedentes de malignidad tanto gastrointestinal como sistémica
- presencia de pólipos de colon conocidos
- colocación reciente de piercings/tatuajes
- comportamiento sexual de riesgo
- terapia antimicrobiana 3 meses antes de la donación
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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PLACEBO_COMPARADOR: Grupo placebo (FMT con heces propias)
Trasplante de microbiota fecal con heces del propio paciente
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trasplante de microbiota fecal mediante colonoscopia con entrega del trasplante en colon derecho e íleon terminal.
Los trasplantes se recolectarán antes del inicio del estudio de los pacientes y se congelarán a -80 grados centígrados después de una evaluación exhaustiva de enfermedades infecciosas.
En el momento del trasplante, las muestras se congelarán y administrarán a los pacientes del grupo de control.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Grupo de tratamiento (FMT con heces de donante)
Trasplante de microbiota fecal con heces de donante sano
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trasplante de microbiota fecal mediante colonoscopia con entrega del trasplante en colon derecho e íleon terminal.
Los trasplantes se recolectarán antes del inicio del estudio de un grupo saludable de donantes y se congelarán a -80 grados centígrados después de una evaluación exhaustiva de enfermedades infecciosas.
En el momento del trasplante, las muestras se congelarán y administrarán a los pacientes del grupo de tratamiento.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Reducción de los síntomas generales del SII (Pregunta clave 1)
Periodo de tiempo: 3 meses después de FMT
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Semanalmente, los pacientes evaluarán sus síntomas generales del SII respondiendo una pregunta clave (¿Han mejorado sus síntomas generales en comparación con antes del tratamiento?)
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3 meses después de FMT
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Reducción de la distensión abdominal (Pregunta clave 2)
Periodo de tiempo: 3 meses después de FMT
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Semanalmente, los pacientes evaluarán su sensación de distensión abdominal respondiendo a una pregunta clave (¿Su sensación general de distensión abdominal ha mejorado con el FMT en comparación con antes del tratamiento?)
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3 meses después de FMT
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en la composición del microbioma fecal (secuenciación Illumina)
Periodo de tiempo: 3 meses después de FMT
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Antes y después de FMT, se recolectarán muestras de heces de forma regular para evaluar los cambios en los cambios del microbioma (secuenciación Illumina).
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3 meses después de FMT
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Cambios en las puntuaciones de los síntomas del SII tres meses después del FMT
Periodo de tiempo: 3 meses después de FMT
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Los síntomas del SII se evaluarán mediante el uso de un diario de síntomas diario que medirá la incomodidad abdominal, el dolor, la hinchazón, la flatulencia, la frecuencia de las heces, la consistencia y la urgencia de las heces.
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3 meses después de FMT
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Cambios en las puntuaciones de los síntomas del SII seis meses después del FMT
Periodo de tiempo: 6 meses
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Las preguntas clave y las puntuaciones del diario de síntomas se repetirán 6 meses después del FMT para evaluar la duración de los efectos.
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6 meses
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Cambios en las puntuaciones de los síntomas del SII a los 9 meses posteriores al FMT
Periodo de tiempo: 9 meses
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Las preguntas clave y las puntuaciones del diario de síntomas se repetirán 9 meses después del FMT para evaluar la duración de los efectos.
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9 meses
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Cambios en las puntuaciones de los síntomas del SII 1 año después del FMT
Periodo de tiempo: 1 año
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Las preguntas clave y las puntuaciones del diario de síntomas se repetirán 1 año después del FMT para evaluar la duración de los efectos.
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1 año
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Composición de la microbiota adherente a la mucosa (secuenciación Illumina)
Periodo de tiempo: 3 meses
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La composición de la microbiota adherente a la mucosa se evaluará mediante secuenciación Illumina.
Se tomarán biopsias en el momento del FMT y se congelarán rápidamente para su posterior análisis.
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3 meses
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Cambios en las puntuaciones de los síntomas del SII en pacientes que se someten a un FMT fuera del ensayo
Periodo de tiempo: 3 meses
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Después de desenmascarar a los pacientes que estaban incluidos en el grupo de placebo, se les ofrecerá la posibilidad de FMT.
Los efectos en estos pacientes serán seguidos por las puntuaciones de los síntomas del SII y las respuestas a las preguntas clave a los 3 meses posteriores al FMT.
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3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Danny De Looze, MD, PhD, University Hospital, Ghent
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Dupont HL. Review article: evidence for the role of gut microbiota in irritable bowel syndrome and its potential influence on therapeutic targets. Aliment Pharmacol Ther. 2014 May;39(10):1033-42. doi: 10.1111/apt.12728. Epub 2014 Mar 25.
- Kassinen A, Krogius-Kurikka L, Makivuokko H, Rinttila T, Paulin L, Corander J, Malinen E, Apajalahti J, Palva A. The fecal microbiota of irritable bowel syndrome patients differs significantly from that of healthy subjects. Gastroenterology. 2007 Jul;133(1):24-33. doi: 10.1053/j.gastro.2007.04.005. Epub 2007 Apr 14.
- van Nood E, Vrieze A, Nieuwdorp M, Fuentes S, Zoetendal EG, de Vos WM, Visser CE, Kuijper EJ, Bartelsman JF, Tijssen JG, Speelman P, Dijkgraaf MG, Keller JJ. Duodenal infusion of donor feces for recurrent Clostridium difficile. N Engl J Med. 2013 Jan 31;368(5):407-15. doi: 10.1056/NEJMoa1205037. Epub 2013 Jan 16.
- Borody TJ, Paramsothy S, Agrawal G. Fecal microbiota transplantation: indications, methods, evidence, and future directions. Curr Gastroenterol Rep. 2013 Aug;15(8):337. doi: 10.1007/s11894-013-0337-1.
- Holvoet T, Joossens M, Vazquez-Castellanos JF, Christiaens E, Heyerick L, Boelens J, Verhasselt B, van Vlierberghe H, De Vos M, Raes J, De Looze D. Fecal Microbiota Transplantation Reduces Symptoms in Some Patients With Irritable Bowel Syndrome With Predominant Abdominal Bloating: Short- and Long-term Results From a Placebo-Controlled Randomized Trial. Gastroenterology. 2021 Jan;160(1):145-157.e8. doi: 10.1053/j.gastro.2020.07.013. Epub 2020 Jul 15.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- UGent_Gastro_001
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