Transplante de microbiota fecal na síndrome do intestino irritável com inchaço
Transplante de microbiota fecal na síndrome do intestino irritável com inchaço: um ensaio clínico randomizado duplo-cego, controlado por placebo
Acredita-se que a disbiose da microbiota intestinal desempenhe um papel importante na fisiopatologia complexa da síndrome do intestino irritável (SII), especialmente na SII com predominância de diarreia e possivelmente na SII com inchaço grave. O transplante de microbiota fecal ou FMT demonstrou ser um meio eficaz de corrigir esse desequilíbrio na microbiota intestinal, especialmente em pacientes com infecções recorrentes por Clostridium difficile, onde se tornou uma estratégia de tratamento preferencial.
Em um estudo piloto preliminar em 12 pacientes, descobrimos que o FMT era uma terapia segura e aceita em pacientes com SII. Em 75% dos pacientes, uma melhora dos sintomas da SII em geral e do inchaço abdominal foi observada três meses após o transplante.
Neste estudo, os efeitos do FMT em pacientes com SII sem constipação e inchaço serão investigados em um RCT duplo-cego, controlado por placebo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Acredita-se que a disbiose da microbiota intestinal desempenhe um papel importante na fisiopatologia complexa da síndrome do intestino irritável (SII), especialmente na SII com predominância de diarreia e possivelmente na SII com inchaço grave. O transplante de microbiota fecal ou FMT demonstrou ser um meio eficaz de corrigir esse desequilíbrio na microbiota intestinal, especialmente em pacientes com infecções recorrentes por Clostridium difficile, onde se tornou uma estratégia de tratamento preferencial.
Em um estudo piloto preliminar em 12 pacientes, descobrimos que o FMT era uma terapia segura e aceita em pacientes com SII. Em 75% dos pacientes, uma melhora dos sintomas da SII em geral e do inchaço abdominal foi observada três meses após o transplante.
Neste estudo, os efeitos do FMT em pacientes com SII sem constipação e inchaço serão investigados em um RCT duplo-cego, controlado por placebo. Os doadores para este estudo serão recrutados de um pool de doadores saudáveis que doarão fezes após a liberação de um protocolo de inclusão estrito que avaliará a presença de quaisquer doenças infecciosas. As fezes serão congeladas seguindo o protocolo descrito em Hamilton et al 2012. Os pacientes entregarão uma porção de fezes que também será congelada.
No momento do FMT, os pacientes serão randomizados de forma duplo-cega para o braço de tratamento (fezes saudáveis do doador) ou braço placebo (fezes próprias). O transplante será realizado por meio de colonoscopia com liberação no cólon direito e íleo.
Após o FMT, os pacientes serão acompanhados clinicamente com questionários e visitas regulares à clínica. Amostras de fezes serão coletadas regularmente para análise do microbioma.
No final do estudo, os pacientes do grupo placebo terão a oportunidade de serem transplantados com fezes de doadores saudáveis, se necessário. O acompanhamento continuará por um período total de um ano.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Ghent, Bélgica, 9000
- Ghent University Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critérios de inclusão para pacientes:
- consentimento informado assinado
- Síndrome do intestino irritável com diarreia predominante conforme definido pelos critérios de Roma III e com sintomas de distensão abdominal
- Escore de sintomas da SII > 3 em pelo menos 2 subpontuações (desconforto abdominal, distensão abdominal, dor abdominal, urgência, frequência das fezes, consistência das fezes)
Critérios de exclusão para pacientes:
- constipação predominante conforme definido pelos critérios de Roma III
- gravidez ou anticoncepção inadequada durante o ensaio
- doença celíaca
- quaisquer contra-indicações para colonoscopia
- anormalidades estruturais do cólon (p. ressecção ileocecal, bypass gástrico)
- comorbidades gastrointestinais graves (por exemplo, DII, coloncarcinoma)
- malignidade não gastrointestinal
- comorbidade psiquiátrica grave que teve efeitos importantes na qualidade de vida
- tratamento antimicrobiano 4 semanas antes da visita de triagem
- tratamento com probióticos 2 semanas antes da visita de triagem
- diagnóstico recente de intolerância à lactose (< 3 meses antes da consulta de triagem)
- qualquer comorbidade grave que possa interferir no curso do estudo, conforme determinado pelo médico assistente
Critérios de inclusão de doadores
- idade 18 - 75 anos
- consentimento informado assinado
- protocolo de triagem normal que inclui triagem para doenças infecciosas (por exemplo, sangue HIV, Sífilis, Hepatite B ou C; fezes: enteropatógenos, clostridium, ESBL, CPE)
Critérios de exclusão de doadores
- presença de sintomas gastrointestinais
- gastrointestinal ou outra comorbidade importante
- obesidade ou síndrome metabólica
- história de malignidade gastrointestinal ou sistêmica
- presença de pólipos do cólon conhecidos
- colocação recente de piercings/tatuagens
- comportamento sexual de risco
- terapia antimicrobiana 3 meses antes da doação
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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PLACEBO_COMPARATOR: Grupo placebo (FMT com fezes próprias)
Transplante de microbiota fecal com fezes do próprio paciente
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transplante de microbiota fecal por meio de colonoscopia com entrega do transplante no cólon direito e íleo terminal.
Os transplantes serão coletados antes do início do estudo dos pacientes e serão congelados a -80 graus Celsius após uma triagem completa para doenças infecciosas.
No momento do transplante, as amostras serão congeladas e administradas aos pacientes do grupo controle
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Grupo de tratamento (FMT com fezes doadoras)
Transplante de microbiota fecal com fezes de doadores saudáveis
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transplante de microbiota fecal por meio de colonoscopia com entrega do transplante no cólon direito e íleo terminal.
Os transplantes serão coletados antes do início do estudo de um pool saudável de doadores e serão congelados a -80 graus Celsius após uma triagem completa para doenças infecciosas.
No momento do transplante, as amostras serão congeladas e administradas aos pacientes do grupo de tratamento
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Redução dos sintomas gerais da SII (Pergunta-chave 1)
Prazo: 3 meses após FMT
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Semanalmente, os pacientes avaliarão seus sintomas gerais da SII respondendo a uma pergunta-chave (seus sintomas gerais melhoraram em comparação com antes do tratamento?)
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3 meses após FMT
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Redução do inchaço abdominal (Pergunta-chave 2)
Prazo: 3 meses após FMT
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Semanalmente, os pacientes avaliarão sua sensação de inchaço abdominal respondendo a uma pergunta-chave (sua sensação geral de inchaço melhorou com o FMT em comparação com antes do tratamento?)
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3 meses após FMT
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudanças na composição do microbioma fecal (sequenciamento Illumina)
Prazo: 3 meses após FMT
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As amostras de fezes antes e depois do FMT serão coletadas regularmente para avaliar as mudanças nas alterações do microbioma (sequenciamento Illumina).
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3 meses após FMT
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Alterações nas pontuações dos sintomas da SII três meses após o FMT
Prazo: 3 meses após FMT
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Os sintomas da SII serão avaliados pelo uso de um diário de sintomas diários que medirá desconforto abdominal, dor, inchaço, flatulência, frequência das fezes, consistência das fezes e urgência
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3 meses após FMT
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Alterações nas pontuações dos sintomas da SII seis meses após o FMT
Prazo: 6 meses
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As perguntas-chave e as pontuações do diário de sintomas serão repetidas 6 meses após o FMT para avaliar a duração dos efeitos
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6 meses
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Alterações nas pontuações dos sintomas da SII aos 9 meses após o FMT
Prazo: 9 meses
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As perguntas-chave e as pontuações do diário de sintomas serão repetidas 9 meses após o FMT para avaliar a duração dos efeitos
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9 meses
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Alterações nas pontuações dos sintomas da SII 1 ano após o FMT
Prazo: 1 ano
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As perguntas-chave e as pontuações do diário de sintomas serão repetidas 1 ano após o FMT para avaliar a duração dos efeitos
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1 ano
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Composição da microbiota aderente à mucosa (sequenciamento Illumina)
Prazo: 3 meses
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A composição da microbiota aderente à mucosa será avaliada por sequenciamento Illumina.
As biópsias serão feitas no momento do FMT e congeladas para análise posterior.
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3 meses
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Mudanças nos escores de sintomas da SII em pacientes submetidos a um FMT fora do estudo
Prazo: 3 meses
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Após o desmascaramento dos pacientes que foram incluídos no grupo placebo, será oferecida a possibilidade de FMT.
Os efeitos nesses pacientes serão seguidos por pontuações de sintomas da SII e respostas a perguntas-chave 3 meses após o FMT
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3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Danny De Looze, MD, PhD, University Hospital, Ghent
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Dupont HL. Review article: evidence for the role of gut microbiota in irritable bowel syndrome and its potential influence on therapeutic targets. Aliment Pharmacol Ther. 2014 May;39(10):1033-42. doi: 10.1111/apt.12728. Epub 2014 Mar 25.
- Kassinen A, Krogius-Kurikka L, Makivuokko H, Rinttila T, Paulin L, Corander J, Malinen E, Apajalahti J, Palva A. The fecal microbiota of irritable bowel syndrome patients differs significantly from that of healthy subjects. Gastroenterology. 2007 Jul;133(1):24-33. doi: 10.1053/j.gastro.2007.04.005. Epub 2007 Apr 14.
- van Nood E, Vrieze A, Nieuwdorp M, Fuentes S, Zoetendal EG, de Vos WM, Visser CE, Kuijper EJ, Bartelsman JF, Tijssen JG, Speelman P, Dijkgraaf MG, Keller JJ. Duodenal infusion of donor feces for recurrent Clostridium difficile. N Engl J Med. 2013 Jan 31;368(5):407-15. doi: 10.1056/NEJMoa1205037. Epub 2013 Jan 16.
- Borody TJ, Paramsothy S, Agrawal G. Fecal microbiota transplantation: indications, methods, evidence, and future directions. Curr Gastroenterol Rep. 2013 Aug;15(8):337. doi: 10.1007/s11894-013-0337-1.
- Holvoet T, Joossens M, Vazquez-Castellanos JF, Christiaens E, Heyerick L, Boelens J, Verhasselt B, van Vlierberghe H, De Vos M, Raes J, De Looze D. Fecal Microbiota Transplantation Reduces Symptoms in Some Patients With Irritable Bowel Syndrome With Predominant Abdominal Bloating: Short- and Long-term Results From a Placebo-Controlled Randomized Trial. Gastroenterology. 2021 Jan;160(1):145-157.e8. doi: 10.1053/j.gastro.2020.07.013. Epub 2020 Jul 15.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- UGent_Gastro_001
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